临床骨巨细胞瘤地舒单抗治疗后改变

病例讨论一、临床资料·

患者男，38岁·

主诉：右侧臀部上方疼痛1-年二、影像资料CT骶椎三维成像扫描您的初步诊断是?患者初诊CT

骶骨三维成像图像：病理结果术前病理穿刺诊断：富于巨细胞的肿瘤.免疫组化染色：P63(部分单核细胞+)、PGM-1(多核细胞+)、

SATB2(

部分单核细胞+)、

SMA(-)H3F3A基因突变分析：检出34号密码子突变。结合组织形态及辅助检测结果，病变符合骨巨细胞瘤术后切除标本：肉眼所见：骶1、2椎体病灶：灰红灰黄碎组织一堆，切面灰白灰黄，实性，

质中，部分质硬。病理诊断：肿瘤，结合术前穿刺病理资料，符合骨巨细胞瘤经“地舒单抗”

治疗后改变。影像学表现及诊断结果·

初诊(2020.08):骶骨右份膨胀性骨质破坏，骨壳菲薄，其内凹凸不平，见多条隆

起骨嵴，与正常骨组织分界清楚，无骨质增生硬化边。·

本次(2021.02):骶骨右份膨胀性骨质破坏，部分骨壳菲薄，其内凹凸不平，见多

条隆起骨峭，边缘骨质硬化，与正常骨组织分界清楚。诊断：骨巨细胞瘤。概述骨巨细胞瘤(GCTB):

由单核细胞及与之混合的大量均匀分布的破骨细胞样巨细胞组成的

局灶侵袭性的良性肿瘤。好发于四肢长骨，最多见于股骨下端、胫骨上端，其次为桡骨远端、骶骨等。20～40岁为

好发年龄，男女之比为1.2:1.平片上，肿瘤好发于干骺愈合后的骨端，多呈膨胀性、多房性、偏心性骨质破坏。骨破坏区与正常骨的交界清楚但并不锐利，无硬化边。CT表现：可清楚显示骨性包壳，骨壳内面凹凸不平，肿瘤内并无真正的骨性间隔。肿瘤内

密度不均，可见低密度的坏死区，有时可见液-液平面。肿瘤与骨松质的交界多清楚，但无骨质增生硬化。·地舒单抗(Denosumab)是一种人的单克隆抗体，它使骨巨细胞瘤(GCTB)

的治疗发生了革命性的变化。它抑制肿瘤单核基质细胞的细胞膜上高表达的核因子K-B受体激动剂配

体(RANKL)。这导致肿瘤性单核基质细胞与单核细胞和破骨细胞样巨细胞(OLGC)之间缺乏RANKL-RANK相互作用介导的单核细胞募集、增殖和巨细胞形成。

OLGC降低的最终结果

是GCTB的破骨活性停止。此外，反应性骨壳的形成可进一步进行局部控制，使得手术切

除肿瘤成为可能。·在接受地舒单抗治疗的GCTB(tGCTB)病例中观察到了广泛的组织学变化。组织学上，tGCTB通常表现为类似良性纤维性骨性病变和低度恶性骨肉瘤。这些变化主要归因于骨稳

态向成骨方向转化，以及单核基质细胞和OLGC的减少。·这项横断面研究包括了38例经活检证实的

有地舒单抗治疗史的GCTB;由两位病理

学家检索和复习这些病例的HE染色切片。

对切片中残留的GCTB进行了评估。观察

单核基质细胞成分和骨成分的排列、形态

和比例。其他组织学特征如反应性骨壳、

坏死、梗死、泡沫状巨噬细胞、炎细胞浸

润、玻璃样变、硬化、含铁血黄素沉积、

囊性变、HPC

样血管和水肿区。根据患者

的年龄和肿瘤大小计算平均值和中位数，计算定性变量的发生率和百分比。病例特征

发生率(%)

性别

男性

23(60.5%)女性

15(39.5%)肿瘤部位

股骨

11(28.9%)

胫骨10(26.3%)肱骨5(13.2%)桡骨

5(13.2%)3(7.9%)2(5.3%)1(2.6%)1(2.6%)原发转移

手术方式完整切除刮除术地诺舒单抗治疗后随访(n=24)无病生存复发国外一项研究分析了接受地舒单抗治疗的GCTB病例的组织学特征25(65.8%)

13(34.2%)33(86.8%)

5(13.6%)21(87.5%)

3(12.5%)骶骨尺骨骼骨肿瘤状态腓骨结果·

影像学表现为骨骺端膨胀性生长、呈溶骨性、边界不清、无硬化边。

治疗后肿瘤边界清楚，周围有一厚

而完整的硬化缘。·

瘤床大体呈坚硬的棕黄色至灰白色外观，与残留的间质细胞和新生骨

相对应。

GCTB残留区显示为质软、

易碎、棕褐色和轻微出血。·镜下，所有病例均可观察到肿瘤周边有一

层反应性骨壳，与本身的骨皮质融合。其

中20

例(52.6%)破骨细胞样巨细胞(OLGC)完全消失。·在18例残留的OLGC中，OLGC的数量从偶

尔散在的OLGC

到肿瘤残留55%不等。残留

的OLGC主要分布在肿瘤周边。与治疗前病

例相比，这些OLGC较小，细胞核较少.单

核基质细胞内可见肿瘤坏死和梗死。坏死

的OLGC的可见鬼影轮廓。[A]反应性骨壳(箭头).[B]剩余GCTB

区域(箭头)以及骨形成区域和OLGC减少区域.[C]肿瘤内散在的OLGC

(箭头),

OLGC

明显减少，[D]坏死性OLGC(箭头).·骨质成分以不同的形态表现，通常彼此融

合。肿瘤床中央可见未骨化的骨质呈片状

沉积、胶原束和/或未成熟的骨小梁中，随处可见成骨细胞。在某些病例中，此

类骨质以花边样图案灶性沉积。向外，编

织骨小梁变厚，相互吻合，不同程度地骨

化，并被成骨细胞包围。11例(28.9%)还

观察到软骨形成。[A]肿瘤中心(上半部分)成片状聚集的类骨质和胶原束正成熟成外围的编织骨

小梁(下半部分).[B]片状类骨质和陷入的单核基质细胞。[C]花边状排列的骨

质

沉

积

.[D]骨化的骨边缘编织骨小梁不规则吻合.[E]平行的编织骨小梁。[F]

在新形成的骨中形成软骨。病例2:动脉瘤样骨囊肿地舒单抗治疗前后对比治疗前CT图像：治疗后CT图像：病理诊断治疗前病理活检：“右尺骨肿瘤组织”:灰白灰褐不整形组织一块。囊壁样组织，灶区富于破骨细胞样多核

巨细胞。病变组织形态符合动脉瘤样骨囊肿。治疗后病变切除病理：“尺骨近端肿瘤”:碎骨组织一堆，切面灰白实性质硬，部分骨组织呈囊性改变，囊壁

后0.1-0.3cm.

镜检见灶区骨及梭形细胞增生，灶区见囊壁样结构。结合活检病理资料，