药品企业生产管理制度

PAGE药品企业生产管理制度一、总则1.目的本生产管理制度旨在规范药品生产全过程，确保药品质量符合国家相关法律法规及行业标准，保障公众用药安全有效。2.适用范围本制度适用于本药品企业内所有药品的生产活动，包括原料药生产、制剂生产以及相关辅助生产环节。3.依据本制度依据《药品生产质量管理规范》（GMP）、《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例等相关法律法规制定。二、机构与人员1.机构设置设立生产管理部门、质量管理部门、物料管理部门、设备管理部门、人力资源部门等相关职能部门，明确各部门职责与权限。生产管理部门负责制定生产计划、组织生产活动、协调各生产环节等工作。质量管理部门负责药品生产全过程的质量监控、检验检测、放行审核等工作。物料管理部门负责物料的采购、验收、储存、发放等管理工作。设备管理部门负责生产设备的选型、采购、安装、调试、维护、保养等工作。人力资源部门负责人员招聘、培训、绩效考核等工作，确保各岗位人员具备相应的专业知识和技能。2.人员资质与培训从事药品生产的各级人员应具备相应的学历、专业知识和工作经验，经过专业培训并考核合格后方可上岗。生产操作人员应熟悉药品生产工艺、操作规程，掌握本岗位的操作技能，严格遵守生产纪律。质量管理人员应具备药学或相关专业知识，熟悉药品质量控制要求，能够独立完成质量检验、审核等工作。定期组织人员培训，培训内容包括法律法规、GMP知识、生产工艺、质量控制、安全环保等方面，确保人员知识和技能的持续更新。3.人员健康与卫生建立人员健康档案，定期组织员工进行健康检查，确保员工身体健康状况符合药品生产要求。直接接触药品的生产人员每年至少进行一次健康检查，患有传染病、皮肤病等可能污染药品的疾病人员不得从事直接接触药品的生产工作。进入生产区域的人员应保持个人卫生，穿戴清洁的工作服、工作帽、口罩等，不得化妆、佩戴首饰等可能影响药品质量的物品。生产人员应勤洗手、消毒，避免交叉污染。三、厂房与设施1.厂房布局药品生产厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，防止交叉污染。一般生产区、洁净区应严格分开，不同空气洁净度级别的区域之间应设置有效的缓冲设施和压差控制装置。生产区应设置足够的空间，便于设备安装、维护、操作和物料周转，确保生产活动的顺利进行。2.洁净区要求洁净区的设计和建造应符合GMP要求，能够有效控制人员、物料、空气等对药品质量的影响。洁净区应保持清洁卫生，定期进行清洁、消毒，使用的消毒剂不得对药品质量产生不良影响。进入洁净区的人员、物料、设备等应进行净化处理，确保洁净区内环境符合规定的空气洁净度级别。洁净区内的温度、湿度、压差等环境参数应符合规定要求，并进行实时监测和记录。3.设施设备生产设备应符合药品生产工艺要求，具备良好的性能和稳定性，能够满足生产规模和质量控制的需要。设备的选型、采购应经过严格的评估和审批，确保设备的质量和适用性。设备应定期进行维护、保养、校准和验证，确保设备处于良好的运行状态，保证药品生产质量的一致性。生产设施应包括水、电、气、通风、空调等系统，各系统应运行可靠，能够满足生产过程中的各种需求，并确保对药品质量无不良影响。对关键生产设备和设施应制定操作规程和维护计划，操作人员应严格按照操作规程进行操作，设备维护人员应按照维护计划进行维护保养。四、物料与产品1.物料管理物料供应商应经过严格的评估和审计，确保其资质合法、信誉良好、能够稳定供应符合质量要求的物料。物料采购应按照质量标准和生产需求进行，签订的采购合同应明确物料的质量要求、数量、价格、交货期等条款。物料到货后应进行严格的验收，验收内容包括外观、包装、数量、质量证明文件等，确保物料符合采购要求。物料应按照规定的条件进行储存，不同物料应分类存放，并有明显的标识。对有特殊储存要求的物料，如易燃易爆、易制毒、易氧化等物料，应设置专门的储存区域，并采取相应安全防护措施。物料发放应遵循先进先出、近效期先出的原则，严格按照生产指令发放物料，确保物料的正确使用和追溯。2.产品管理产品生产应按照批准的工艺规程进行，严格执行生产操作规程，确保产品质量符合标准要求。每批产品应建立完整的生产记录，记录内容包括生产日期、产品名称、规格、批号、数量、生产过程中的各项参数、操作人员等信息，生产记录应真实、完整、可追溯。产品生产过程中应进行中间控制和成品检验，检验项目、方法、标准应符合国家药品标准和企业内控标准要求。只有检验合格的产品方可放行。产品放行前应进行审核，审核内容包括生产记录的完整性、准确性，检验报告的真实性、可靠性等，确保产品质量符合要求后方可放行销售。产品储存应按照规定的条件进行，定期检查产品的质量状况，对有质量问题的产品应及时进行处理，防止不合格产品流入市场。五、文件管理1.文件体系建立完善的文件管理体系，文件包括质量标准、操作规程、生产工艺规程、批生产记录、批检验记录、物料清单、标准操作规程、记录表格等。文件应按照类别、层级进行分类管理，便于查找和使用。文件的制定、审核、批准、发放、修订、废止等应按照规定的程序进行，确保文件的有效性和适用性。2.文件制定与修订文件制定应依据法律法规、行业标准、企业实际情况等进行，确保文件内容科学合理、准确完整。文件起草部门应组织相关人员进行讨论和审核，广泛征求意见，确保文件的可行性和可操作性。文件修订应根据法律法规的变化、企业生产工艺的改进、质量控制要求的提高等情况及时进行，修订后的文件应经过重新审核、批准后方可生效。3.文件发放与使用文件应发放至相关部门和岗位，确保使用人员能够及时获取所需文件。使用人员应按照文件规定的要求进行操作，不得擅自更改文件内容。文件应妥善保管，防止丢失、损坏，定期进行文件的盘点和清理，确保文件的完整性和有效性。六、生产管理1.生产计划生产管理部门应根据市场需求、库存情况、设备产能等因素制定年度、季度、月度生产计划。生产计划应明确产品名称、规格、批号（或生产日期）、数量、生产时间等内容，确保生产任务的合理安排。生产计划下达后，各部门应按照计划要求组织生产活动，确保生产任务按时完成。2.生产操作操作人员应严格按照生产操作规程进行操作，不得擅自更改操作步骤和参数。在生产过程中，应及时记录生产数据，如温度、压力、时间、产量等，确保生产记录真实、完整、准确。对生产过程中的异常情况，如设备故障、质量问题等，应及时报告并采取相应的措施进行处理，防止问题扩大化。不同产品的生产应在不同的区域或时间段进行，避免交叉污染。3.清场管理每批产品生产结束后，应进行清场工作，清场内容包括设备的清洁、维护，生产现场的清理、消毒，剩余物料的处理等。清场工作应按照清场操作规程进行，确保生产现场清洁卫生，无上次生产遗留的物料、产品和文件等。清场结束后，应由质量管理人员进行检查，合格后方可发放下一批生产指令。七、质量管理1.质量标准建立完善的质量标准体系，质量标准应符合国家药品标准和企业内控标准要求。质量标准应涵盖药品的外观、性状、鉴别、检查、含量测定等方面内容，确保对药品质量的全面控制。质量标准应定期进行评估和修订，确保其有效性和适用性。2.质量控制质量管理部门应制定质量控制计划，明确质量控制的项目、方法、频率、责任人等内容。在药品生产全过程中，应按照质量控制计划进行质量监控，包括原材料检验、中间产品检验、成品检验等。对质量控制过程中发现的问题，应及时进行调查、分析和处理，并采取相应的纠正措施和预防措施，防止问题再次发生。3.质量保证建立质量保证体系，确保药品生产全过程符合GMP要求和质量标准。质量保证部门应定期对生产质量管理体系进行内部审核和管理评审，及时发现体系运行中的问题并进行改进。对药品质量投诉和不良反应报告应及时进行调查和处理，采取措施防止类似问题的再次发生，确保药品质量安全。八、验证与确认1.验证计划制定验证总计划，明确验证的范围、对象、方法、时间安排等内容。根据验证总计划，制定年度验证计划，确保各项验证工作有序进行。验证计划应涵盖厂房设施、设备、工艺、清洁、计算机系统等方面的验证工作。2.验证实施按照验证计划组织开展验证工作，验证过程应严格按照规定的方法和程序进行。验证过程中应收集、记录相关数据，对验证结果进行分析和评价。验证完成后，应编写验证报告，报告内容包括验证目的、范围、方法、结果、结论等，验证报告应经过审核、批准。3.确认与再确认对新安装的设备、设施、工艺等应进行安装确认、运行确认、性能确认等工作，确保其符合设计要求和使用要求。对已验证的系统、设备等应定期进行再确认，确保其持续保持验证状态。再确认的周期应根据风险评估结果和实际使用情况确定，一般不应超过规定的时间间隔。九、委托生产与委托检验1.委托生产管理委托生产应符合法律法规和GMP要求，委托方和受托方应签订委托生产合同，明确双方的权利和义务。委托方应对受托方的生产条件、质量管理体系等进行评估和审计，确保受托方具备受托生产的能力和资质。委托生产过程中，委托方应加强对受托方的监督管理，定期对受托生产情况进行检查，确保受托生产的药品质量符合要求。2.委托检验管理委托检验应选择具有资质的检验机构进行，委托方和受托检验机构应签订委托检验合同，明确检验项目、方法、标准、费用等内容。委托方应向受托检验机构提供完整的检验样品和相关资料，确保检验机构能够准确进行检验。受托检验机构应按照合同要求进行检验，出具真实、准确的检验报告，检验报告应加盖检验机构公章。十、自检与整改1.自检计划制定年度自检计划，明确自检的范围、内容、方法、时间安排等。自检计划应涵盖企业生产质量管理的各个方面，包括机构与人员、厂房与设施、物料与产品、文件管理、生产管理、质量管理等。2.自检实施按照自检计划组织开展自检工作，自检小组应由具备丰富经验和专业知识的人员组成。自检过程中应采用文件审查、现场检查、人员访谈等方法，全面收集相关信息，对发现的问题进行记录和分析。3.整改措施对自检中发现的不符合项，应制定整改措施，明确整改责任人、整改期限和整改目标