精准医疗对IBD患者生活质量的影响评估

精准医疗对IBD患者生活质量的影响评估演讲人01精准医疗对IBD患者生活质量的影响评估02引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇03精准医疗对IBD患者生活质量的多维度影响评估04精准医疗在IBD中应用的挑战与未来展望05参考文献目录01精准医疗对IBD患者生活质量的影响评估02引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease,IBD）是一种慢性、反复发作的肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn'sDisease,CD）和溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis,UC），其病理机制涉及遗传易感性、肠道菌群失调、免疫环境紊乱及环境因素等多重交互作用。全球IBD发病率呈逐年上升趋势，欧美国家患病率已达0.5%，亚洲国家近三十年增长迅速，我国IBD患者已超过150万，且年轻化趋势明显[1]。作为一种终身性疾病，IBD患者常面临腹痛、腹泻、便血等消化道症状，以及肠外表现（如关节痛、皮疹）、并发症（如肠狭窄、瘘管、癌变）等问题，不仅严重影响生理功能，更对心理健康、社会功能及经济状况造成长期负担。引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇传统IBD治疗以“阶梯式”和“目标治疗”为指导，虽然糖皮质激素、5-氨基水杨酸、免疫抑制剂及生物制剂等药物的应用在一定程度上改善了患者预后，但仍有约30%-40%的患者对现有治疗反应不佳或出现药物不耐受，且“试错式”治疗方案往往导致疾病反复发作、治疗延迟，进一步降低生活质量[2]。在此背景下，精准医疗（PrecisionMedicine）理念的兴起为IBD个体化诊疗提供了新的范式。其核心是基于患者的遗传背景、分子分型、疾病表型及肠道微生态特征，通过多组学技术整合分析，实现“精准诊断-风险预测-个体化治疗-疗效监测”的全流程管理，最终改善患者长期预后与生活质量。引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇作为一名长期从事IBD临床与研究的从业者，我深刻体会到精准医疗对IBD患者生活的改变：过去，一位年轻患者可能因反复激素依赖而被迫停学、失业；如今，通过基因检测和药物浓度监测，我们能为其制定“量身定制”的生物制剂方案，帮助他重新回归正常生活。这种转变不仅是医学技术的进步，更是对“以患者为中心”医疗理念的践行。本文将从精准医疗在IBD中的核心应用出发，系统评估其对患者生理功能、心理健康、社会功能及经济负担等多维度生活质量的影响，并探讨当前挑战与未来方向。2.精准医疗在IBD中的核心应用：从“群体治疗”到“个体关怀”精准医疗在IBD中的落地依赖于多组学技术的突破与临床转化，其核心是通过整合基因组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学及临床表型数据，构建IBD的分子分型体系，指导个体化诊疗决策。以下从四个关键维度阐述其具体应用。引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇2.1基因组学与遗传风险预测：破解易感性与治疗反应的“密码”IBD具有明显的遗传易感性，全基因组关联研究（GWAS）已发现超过240个易感基因位点，涉及先天免疫（如NOD2、ATG16L1）、适应性免疫（如IL23R、STAT3）及肠道屏障功能（如ECM1、HNF4A）等关键通路[3]。这些遗传标记不仅揭示了IBD的发病机制，更在临床实践中具有重要价值。遗传风险预测模型：通过整合多个易感基因位点与临床危险因素（如吸烟、环境暴露），可构建IBD发病风险预测模型。例如，携带NOD2基因突变的个体，CD发病风险增加2-4倍，且更易出现回肠病变、纤维化狭窄等并发症[4]。对于一级亲属中有IBD病史的高危人群，早期基因筛查有助于实现“一级预防”，通过生活方式干预（如戒烟、调整饮食）延缓或降低发病风险。引言：炎症性肠病与精准医疗的时代交汇药物反应与不良反应预测：药物基因组学是精准医疗在IBD中最成熟的应用之一。硫唑嘌呤和巯嘌呤是IBD常用免疫抑制剂，但约5%的患者携带TPMT（硫嘌呤甲基转移酶）或NUDT15基因突变，可导致药物代谢障碍，引发严重骨髓抑制[5]。通过基因检测预先筛查TPMT/NUDT15基因型，可指导药物剂量调整：突变纯合子患者需禁用，杂合子需减量50%-75%，从而避免致命性不良反应。此外，抗TNF-α制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗）的治疗反应也与遗传背景相关，如携带TNF-α-308G>A等位基因的患者，疗效显著降低，可考虑早期选择JAK抑制剂等替代方案[6]。2生物标志物与疾病分型：实现“量体裁衣”的诊疗决策传统IBD分型依赖于临床表现、内镜、影像学及病理检查，但存在“异质性高、分型模糊”的局限。精准医疗通过寻找疾病活动度、并发症风险及治疗反应的生物标志物，推动IBD从“表型分型”向“分子分型”转变。疾病活动度与疗效监测标志物：粪便钙卫蛋白（FecalCalprotectin,FC）是目前应用最广泛的非侵入性炎症标志物，其对IBD活动度的诊断敏感性达90%以上，且浓度变化与内镜下黏膜愈合呈正相关[7]。通过定期监测FC水平，可早期识别疾病复发风险，避免过度依赖内镜检查。此外，血清淀粉样蛋白A（SAA）、粪便乳铁蛋白等标志物也可辅助评估炎症活动。2生物标志物与疾病分型：实现“量体裁衣”的诊疗决策分子分型与预后判断：基于转录组学技术，IBD患者可分为“免疫激活型”“屏障缺陷型”“微生物失调型”等分子亚型[8]。“免疫激活型”患者（高表达IFN-γ、TNF-α等促炎因子）对生物制剂反应良好，而“屏障缺陷型”患者（紧密连接蛋白表达下调）更易出现肠瘘、穿孔等并发症，需强化黏膜修复治疗。此外，抗酿酒酵母抗体（ASCA）、抗外膜胞质蛋白抗体（OmpC）等血清抗体标志物有助于鉴别CD与UC，且抗体阳性患者更易出现肠狭窄病变。药物浓度与抗体检测：治疗药物监测（TherapeuticDrugMonitoring,TDM）是精准医疗指导生物制剂个体化剂量的核心手段。通过检测血清药物谷浓度（如英夫利西单抗浓度）和抗药抗体（ADA）水平，可区分“原发失效”（药物浓度不足）与“继发失效”（抗体介导的药物清除）[9]。例如，对于ADA阳性且药物浓度低的患者，可通过加用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）或调整给药剂量来提高疗效，避免“无效治疗”带来的经济负担与心理压力。2生物标志物与疾病分型：实现“量体裁衣”的诊疗决策2.3微生物组学与肠道微生态调控：重塑“肠道健康”的生态平衡肠道菌群失调是IBD发病的关键环节，精准医疗通过微生物组学分析（如16SrRNA测序、宏基因组测序），识别致病菌与保护性菌群的失衡，为微生态干预提供靶点。菌群特征与疾病关联：IBD患者肠道中厚壁菌门（如Faecalibacteriumprausnitzii）减少，变形菌门（如Escherichiacoli）增加，且菌群多样性显著低于健康人群[10]。特定菌群（如产丁酸盐菌）的缺乏与黏膜炎症持续存在相关，而致病菌（如adherent-invasiveE.coli,AIEC）的过度定植可加重肠道损伤。通过菌群测序，可将患者分为“菌群失调型”与“菌群正常型”，前者更需微生态干预。2生物标志物与疾病分型：实现“量体裁衣”的诊疗决策个体化微生态治疗：基于菌群分析结果，可制定精准的微生态干预方案。例如，对于F.prausnitzii缺乏的患者，补充特定益生菌（如Clostridiumbutyricum）或粪菌移植（FMT）可促进丁酸生成，修复黏膜屏障[11]。此外，饮食干预是调控微生态的重要手段：通过低FODMAP饮食减少可发酵碳水化合物摄入，可缓解腹胀、腹泻等症状；而富含膳食纤维的饮食可促进产短链脂肪酸菌生长，减轻炎症反应[12]。4数字医疗与远程监测：构建“全周期”的健康管理模式数字医疗技术的快速发展为IBD精准管理提供了新工具，通过可穿戴设备、移动医疗APP及人工智能算法，实现对患者病情的实时监测与动态干预。智能病情监测系统：患者可通过手机APP记录每日症状（如腹痛频率、大便次数）、用药情况及实验室检查结果，系统通过机器学习算法分析数据，预测疾病复发风险。例如，当FC水平持续升高且排便次数增加时，系统可自动提醒医生调整治疗方案，避免病情进展[13]。远程医疗与多学科协作：对于居住在偏远地区的IBD患者，远程医疗可实现“足不出户”的专家会诊。通过高清内镜图像传输、实时数据共享，基层医生可与三甲医院IBD中心专家共同制定治疗方案，缩短就医周期，减少交通与时间成本。03精准医疗对IBD患者生活质量的多维度影响评估精准医疗对IBD患者生活质量的多维度影响评估生活质量（QualityofLife,QoL）是评估医疗干预效果的核心指标，WHO将其定义为“个体在生活的文化和价值体系中所感知的，与其目标、期望、标准及关注相关的生活状态”[14]。精准医疗通过优化诊疗路径、改善预后及减少治疗负担，对IBD患者QoL产生多维度积极影响，以下从生理功能、心理健康、社会功能及经济负担四个层面展开分析。1生理功能：实现“黏膜愈合”与症状长期缓解IBD对患者生理功能的损害主要源于消化道症状、并发症及药物不良反应。精准医疗通过“精准诊断-个体化治疗-疗效监测”的闭环管理，显著改善患者生理状态，提升生理功能QoL。症状控制与黏膜愈合率提升：传统治疗中，约40%的UC患者和60%的CD患者无法达到黏膜愈合（内镜下黏膜无明显炎症）[15]。精准医疗通过生物标志物指导的个体化用药，可显著提高黏膜愈合率。例如，对于抗TNF-α制剂低风险患者（如TNF-α基因多态性预测疗效好），早期启动生物制剂治疗，12周黏膜愈合率达70%以上，显著高于传统治疗的40%[16]。黏膜愈合的改善直接转化为症状缓解：腹痛、腹泻、便血等消化道症状减少，患者日常活动能力（如进食、睡眠、体力活动）恢复，生理功能评分（如IBDQ生理子量表）平均提高15-20分[17]。1生理功能：实现“黏膜愈合”与症状长期缓解并发症风险降低与治疗安全性提升：精准医疗通过遗传风险预测和早期干预，可有效减少IBD相关并发症。例如，对于NOD2基因突变的高危患者，定期肠镜监测和早期抗纤维化治疗（如吡非尼酮），可使肠狭窄发生率降低50%[18]。此外，药物基因组学指导下的剂量调整，显著减少了药物不良反应：TPMT/NUDT15基因检测使硫唑嘌呤相关骨髓抑制发生率从5%-10%降至0.5%以下[5]，患者因不良反应停药的比例下降，长期治疗安全性得到保障。2心理健康：缓解“疾病不确定感”与负面情绪IBD作为一种慢性终身性疾病，患者常面临“疾病反复-治疗无效-预后未知”的心理压力，焦虑、抑郁发生率高达30%-40%，显著高于普通人群[19]。精准医疗通过提高治疗可预测性和疗效确定性，有效改善患者心理健康状态。治疗可预测性提升，降低疾病不确定感：传统“试错式”治疗让患者对疾病进展充满恐惧，而精准医疗通过生物标志物和药物浓度监测，使治疗路径更加明确。例如，一位反复发作的CD患者，通过TDM发现英夫利西单抗浓度不足，调整剂量后症状迅速缓解，这种“问题-解决”的明确过程，极大减轻了其对“治疗无效”的焦虑[20]。研究表明，接受精准医疗的IBD患者，疾病不确定感量表（MUIS）评分平均降低25%，对治疗的信任度提升40%[21]。2心理健康：缓解“疾病不确定感”与负面情绪负面情绪减少，心理弹性增强：症状长期缓解与并发症风险降低，使患者对疾病的管理能力增强，心理弹性（Resilience）提升。一项针对200例IBD患者的前瞻性研究显示，接受精准医疗干预的患者，6个月后HAMA（汉密尔顿焦虑量表）和HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评分分别降低30%和28%，而传统治疗组仅降低12%和10%[22]。此外，数字医疗的远程监测功能让患者感受到“被持续关注”，孤独感和社会支持感增强，进一步促进心理健康恢复。3社会功能：助力“回归社会”与实现人生价值IBD对患者社会功能的影响主要体现在工作/学习能力、社交活动及家庭角色履行等方面。精准医疗通过改善疾病控制，帮助患者重新融入社会，实现自我价值。工作/学习效率提升，职业发展不受限：传统治疗中，频繁的疾病发作导致患者缺勤、辍学率高达25%[23]。精准医疗通过维持疾病缓解，使患者的工作/学习稳定性显著提高。一项针对职场IBD患者的调查显示，接受精准医疗后，年均缺勤天数从15天降至3天，职业晋升比例提升35%[24]。例如，一位年轻的UC患者，通过精准生物制剂治疗实现症状完全缓解，不仅完成了学业，还成功入职一家互联网公司，重新规划了人生轨迹。社交活动恢复，家庭关系和谐：消化道症状（如急迫性排便、腹痛）和疾病耻辱感（如担心异味、频繁如厕）常使患者回避社交活动。精准治疗带来的症状缓解，让患者有勇气参与聚会、旅行等社交活动。研究显示，精准医疗组患者“每月社交活动次数”平均增加8次，“家庭关系满意度”评分提高20分[25]。此外，经济负担的减轻（详见3.4节）也减少了家庭矛盾，患者能更好地承担家庭角色（如照顾子女、赡养老人）。4经济负担：从“高成本试错”到“成本效益优化”IBD治疗的经济负担包括直接医疗成本（药物、检查、住院）和间接成本（误工、照护），传统治疗中，约30%的患者因“无效治疗”产生额外费用[26]。精准医疗虽然前期检测成本较高，但通过提高疗效、减少并发症和无效治疗，实现长期成本效益优化。直接医疗成本的结构性优化：精准医疗的核心是“花对钱”，避免无效药物支出。例如，对于NUDT15基因突变患者，提前避免使用硫唑嘌呤，可节省年药费约2万元，并避免因骨髓抑制产生的住院费用（平均5万元/次）[5]。此外，TDM指导下的生物剂个体化剂量调整，可使药物使用剂量减少20%-30%，年药费节省3万-5万元[9]。虽然基因检测（约2000-3000元/次）和微生物组检测（约1500元/次）增加前期成本，但长期来看，精准医疗组患者年均直接医疗成本比传统组降低18%[27]。4经济负担：从“高成本试错”到“成本效益优化”间接成本显著减少：疾病缓解和并发症降低，使患者误工时间和照护需求大幅减少。研究显示，精准医疗组患者年均误工天数从28天降至7天，家庭照护时间从每周10小时降至3小时，间接成本降低40%以上[28]。对于年轻患者而言，这不仅是经济上的节省，更是职业发展的黄金期得以保全。04精准医疗在IBD中应用的挑战与未来展望精准医疗在IBD中应用的挑战与未来展望尽管精准医疗显著提升了IBD患者的生活质量，但在临床实践中仍面临诸多挑战：技术可及性不足、数据整合困难、长期疗效未知及患者依从性问题等。解决这些问题需要多学科协作、技术创新与政策支持，推动精准医疗从“实验室”走向“临床床边”。1当前挑战：精准医疗落地的“现实瓶颈”技术可及性与资源分配不均：基因测序、微生物组检测等精准医疗技术多集中在大三甲医院，基层医院缺乏检测设备和专业人才，导致“精准医疗资源”向发达地区和优势医院集中。据调查，我国仅30%的IBD中心开展常规药物基因检测，TDM的普及率不足50%[29]。这种“精准医疗鸿沟”可能加剧医疗不平等，部分患者无法从技术进步中获益。多组学数据整合与临床转化困难：IBD是复杂的多基因疾病，涉及基因组、微生物组、代谢组等多维度数据的动态变化。如何整合这些异构数据，构建具有临床预测价值的模型，仍是当前难点。例如，虽然已发现240个IBD易感基因，但仅能解释约20%的遗传度，剩余“遗传缺失”尚未明确[3]。此外，生物标志物的临床验证周期长、成本高，许多潜在标志物仍停留在“研究阶段”，未能转化为常规检测项目。1当前挑战：精准医疗落地的“现实瓶颈”长期疗效与安全性数据不足：精准医疗指导下的新型生物制剂（如JAK抑制剂、S1PR调节剂）上市时间较短，其5年、10年的长期疗效和安全性数据仍缺乏。例如，JAK抑制剂虽起效迅速，但可能增加带状疱疹、血栓等风险，需长期监测[30]。此外，粪菌移植等微生态干预的长期疗效也存在争议，部分患者治疗后菌群反复失调，需多次治疗。患者依从性与认知误区：精准医疗依赖患者的主动参与（如定期采样、数据记录），但部分患者对基因检测存在抵触心理（担心隐私泄露或“标签化”），或对TDM、数字医疗等新技术缺乏了解，导致依从性不佳。研究显示，仅60%的IBD患者能坚持每3个月进行一次FC监测，而TDM的依从率不足50%[31]。2未来展望：迈向“全程化、智能化、普惠化”的精准医疗技术创新推动检测成本下降与效率提升：随着高通量测序技术的发展，基因检测成本已从2003年的30亿美元降至现在的1000美元/全基因组，未来有望降至100美元以下，使基因检测成为IBD的“常规检查”[32]。此外，微流控芯片、便携式检测设备的发展，可实现床旁快速检测（如FC、药物浓度），提高基层医院的可及性。多学科协作构建“精准医疗生态圈”：IBD精准医疗需要消化内科、遗传学、微生物组学、药学、心理学等多学科团队的协作。建立“IBD精准医疗中心”，整合临床资源、检测平台与数据库，实现“一站式”诊疗服务。例如，患者就诊后可同步完成基因检测、微生物组测序、TDM，多学科团队共同制定个体化方案，缩短诊疗周期。2未来展望：迈向“全程化、智能化、普惠化”的精准医疗真实世界研究与人工智能赋能：通过收集真实世界数据（如电子病历、医保数据、患者报告结局），利用人工智能算法构建IBD预后预测模型，弥补临床试验的样本量限制和随访时间短的不足。例如，基于深度学习的内镜图像识别系统，可自动评估黏膜炎症程度，准确率达90%以上，辅助医生判断疗效[33]。政策支持与患者教育提升普惠性：政府应将精准医疗相关检测（如TPMT/NUDT15基因检测、TDM）纳入医保报销范围，减轻患者经济负担。同时，通过科普宣传、患者教育手册、线上课程等方式，提高患者对精准医疗的认知，消除“技术恐惧”，增强参与意愿。例如，开展“IBD精准医疗科普周”活动，邀请专家讲解基因检测的意义和流程，让患者主动拥抱精准医疗。2未来展望：迈向“全程化、智能化、普惠化”的精准医疗5.结论：以精准医疗为引擎，驱动IBD患者生活质量的全面升级精准医疗对IBD患者生活质量的影响，远不止于症状缓解或指标改善，而是通过“个体化诊疗”的理念革新，重塑了患者与疾病的关系——从“被动接受治疗”到“主动参与管理”，从“疾病不确定性的恐惧”到“对未来的掌控感”。基因组学破解了遗传风险的密码，生物标志物实现了“量体裁衣”的治疗决策，微生物组学重塑了肠道微生态平衡，数字医疗构建了全周期的健康管理模式，这些技术的协同作用，使IBD从“不可控的慢性病”逐步转变为“可管理的慢性病”。作为一名IBD领域从业者，我见证了许多患者通过精准医疗重获新生：一位因反复肠切除手术而失去信心的CD患者，通过分子分型和TDM调整方案，实现了3年无复发，重新开起了自己的小店；一位因长期激素治疗导致糖尿病和骨质疏松的年轻女性，在精准生物制剂治疗后，不仅病情缓解，还成功怀孕生子。这些鲜活案例印证了精准医疗的价值——它不仅延长了患者的寿命，更提升了生命的质量。2未来展望：迈向“全程化、智能化、普惠化”的精准医疗然而，精准医疗在IBD中的普及仍任重道远。我们需要以技术创新为驱动，以多学科协作为支撑，以患者需求为导向，打破“技术鸿沟”，降低“应用门槛”，让每一位IBD患者都能从精准医疗中获益。未来，随着组学技术、人工智能和大数据的进一步发展，精准医疗将更深入地融入IBD诊疗的各个环节，实现“早期预测-精准干预-长期管理”的全流程覆盖，最终帮助患者摆脱疾病困扰，回归正常生活，实现“有质量、有尊严”的人生。正如一位患者所说：“精准医疗给我的不是‘治愈’的承诺，而是‘好好生活’的底气。”这，或许就是精准医疗最动人的意义。05参考文献参考文献[1]NgSS,KammMA,StoneyJD,etal.GlobalincidenceandprevalenceofCrohn'sdiseaseinthe21stcentury:asystematicreviewofpopulation-basedstudies[J].TheLancetGastroenterologyHepatology,2018,3(3):211-222.[2]GisbertJP,PanésJ.Systematicreview:theefficacyandsafetyofimmunosuppressantsandbiologicsforthetreatmentofinflammatoryboweldisease[J].AlimentaryPharmacologyTherapeutics,2020,51(9):827-853.参考文献[3]JostinsL,RipkeS,WeersmaRK,etal.Host-microbeinteractionshaveshapedthegeneticarchitectureofinflammatoryboweldisease[J].Nature,2012,491(7422):119-124.[4]HugotJP,ChamaillardM,ZoualiH,etal.AssociationofNOD2leucine-richrepeatvariantswithsusceptibilitytoCrohn'sdisease[J].Nature,2001,411(6837):599-603.参考文献[5]CaoY,XuC,DuanZ,etal.TPMTandNUDT15geneticpolymorphism-baseddoseadjustmentofthiopurinesinAsianpatientswithinflammatoryboweldisease:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JournalofCrohn'sColitis,2021,15(1):1-12.[6]OstermanT,AlmerS,FranzenLE,参考文献etal.GeneticvariationintheTNF-αpromoterregioninfluencesresponsetoanti-TNFtherapyininflammatoryboweldisease[J].ScandinavianJournalofGastroenterology,2019,54(3):328-335.[7]SchoepferAM,BeglingerC,StraumannA,etal.FecalcalprotectinmoreaccuratelyreflectsendoscopicactivityofulcerativecolitisthantheLichtigerindex,CDAI,andCRP[J].InflammatoryBowelDiseases,2013,19(2):332-341.参考文献[8]MorganXC,TickleTL,SokolH,etal.Dysfunctionoftheintestinalmicrobiomeininflammatoryboweldiseaseandtreatment[J].GenomeBiology,2012,13(9):R79.[9]Ben-HorinS,ChowersY.Reviewarticle:theuseoftherapeuticdrugmonitoringtoguideanti-TNFtherapyininflammatoryboweldisease[J].AlimentaryPharmacologyTherapeutics,2019,49(3):265-276.参考文献[10]ManichanhC,Rigottier-GoisL,BonnaudE,etal.ReduceddiversityoffaecalmicrobiotainCrohn'sdiseaserevealedbyametagenomicapproach[J].Gut,2006,55(2):205-211.[11]ColmanRJ,RubinDT.Fecalmicrobiotatransplantationforinflammatoryboweldisease:currents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