肾上腺素受体激动药课件2

1肾上腺素受体激动药

2

肾上腺素受体（NA-R）

分二类

受体

1受体

2受体

1受体

2受体

受体什么是肾上腺素受体激动药？4肾上腺素受体激动药又称为:拟肾上腺素药

(adrenomimeticdrugs)或称为：拟交感胺类

(sympathomimeticamines)或称为：儿茶酚胺类 (catecholamines)5肾上腺素受体激动药基本化学结构为

-苯乙胺（苯环+碳链+氨基）(catechol)26

去甲肾上腺素-CH3肾上腺素异丙肾上腺素-CH-(CH3)2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药

构效关系（一）苯环上化学基团的不同苯环第3、4位碳上都有羟基，因此在外周产生明显的α

、β受体激动作用；若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，中枢作用增强。如：麻黄碱构效关系（二）氨基末端的氢原子被取代氨基末端只有一个氢原子为去甲肾上腺素，对α受体有亲和力；如被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对β1受体的亲和力；如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的亲和力，而对α受体的作用逐渐减弱。9去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对β1受体的亲和力；如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的亲和力，而对α受体的作用逐渐减弱。氨基末端的氢被取代与α

、β受体亲和力的关系10

受体激动药——去甲肾上腺素(NA)

分三类，受体激动药——肾上腺素(AD)

受体激动药——异丙肾上腺素(ISO)

一、按结构分类：1.儿茶酚胺类：AD、Iso、NA、DA2.非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）

二、按作用方式分类：1.α受体激动药：NA、间羟胺2.β受体激动药：Iso3.α、β受体激动药：AD、Eph4.α、β、DA受体激动药：DA【分类】12心血管系统简介：

肾上腺素类药物主要作用于心血管系统

循环系统

心血管系统：心脏、动脉、静脉、毛细血管和其中的血液淋巴系统背景知识13

体循环过程

心脏通过有节律的跳动，把血液从左心室射入主动脉，血液经过各级动脉最后送到毛细血管。在毛细血管，血液与组织细胞进行物质交换。这交换过程包括：把O2输送到组织细胞中，把组织细胞产生的CO2回收入血液；同时把药物分布到组织中去，代谢产物回收入血液。进行物质交换后血液经过各级静脉回到右心房。14

两个概念心率

——每分钟心脏跳动的次数

（rate)心输出量

——每分钟心室射血量

(cardiacoutput)=每搏血量×心率一般地，心率越快，心输出量越大。但是心率>180次／min。心室内回心血量充盈不够，心输出量反而会减少。15

动脉血压（bloodpressure,BP)

在每个心脏跳动周期中，动脉血压随着心室收缩和舒张而发生周期性波动。收缩压：心室收缩时，动脉血压升高所达最 高值。舒张压：心室舒张时，动脉血压降低所达最 低值。脉压：收缩压和舒张压之差。16

影响血压的主要因素有那两个?

17

影响血压的主要因素

1、心输出量(cardiacoutput)

2、外周阻力

(peripheralresistance)

18

影响血压的因素

1、心输出量(cardiacoutput) 心输出量越大血压越高； 失血量过多

循环血量↘，回心血量↘心输出量↘血压↘2、外周阻力

(peripheralresistance)

取决于血管的口径变化:

血管扩张，口径变大外周阻力↘血压↘血管收缩，口径变小外周阻力↗血压↗19动脉血压外周阻力心输出量背景知识---重点血压的概念收缩压舒张压影响血压的因素心输出量---主要影响收缩压外周阻力---主要影响舒张压21

受体激动药——去甲肾上腺素(NA)

分三类，受体激动药——肾上腺素(AD)

受体激动药——异丙肾上腺素(ISO)

22

，受体分布部位及作用

皮肤血管、粘膜血管(激动1

收缩)肾血管(激动1

收缩) ---突触前膜(激动2负反馈)---心肌细胞(激动1兴奋) 冠脉血管、骨胳肌血管(激动2扩张) 支气管平滑肌细胞(激动2扩张)2121

24

第一节

受体激动药——去甲肾上腺素(NA)25[Pharmacokinetics]

吸收1、口服无效，口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收。2、皮下注射时血管强烈收缩，易产生局部组织坏死。3、静脉注射后，很快被代谢掉。故一般采用静脉滴注，以维持有效血液浓度。

26[Pharmacokinetics]

消除27

[Mechanisms]

1、对

1-R有强大激动作用，1-R主要分布在血管上

2、对

1-R有弱的激动作用，1-R主要分布在心肌上28

[Pharmacologicalactions]1、对血管

使全身的小动脉、小静脉都收缩

收缩最强:皮肤粘膜血管其次:肾脏血管再次:肝脏、脑、肠系膜、骨骼肌血管292、对心脏 表现弱的兴奋作用3、对血压小剂量

心脏兴奋收缩压↗血管收缩不十分明显舒张压升高不明显(脉压差加大)大剂量

心脏兴奋收缩压↗全身血管收缩使外周阻力增高收缩压↗、舒张压↗均明显(脉压差减小)

30

[Clinicaluses]1、抗休克

早期神经源性休克（症状：有效血容量下降，血压下降；

微循环血流灌注不足）2、药物中毒时的低血压

NA静脉滴注，可使血压回升3、上消化道止血 口服给药，在食管、胃内因局部作用收缩血管，产生止血效果

31

[Adversereactions]

1、局部组织缺血坏死静滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管，皮肤变白如何处理？32

2、急性肾功能衰竭用药时间过长、剂量过大、肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾损伤。[Contraindications]

高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人。去甲肾上腺素同类药间羟胺（阿拉明,Aramine)【特点】

1、对α受体兴奋作用较强，对β1受体作用较弱；

2、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用;

3、升压作用比NA缓慢、温和、持久;

4、性质稳定,可i·m、i·v·gtt；5、可产生快速耐受性；

6、不良反应少；

7、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。35第二节、受体激动药——肾上腺素(AD)-CH3肾上腺素36肾上腺素(AD)

来源肾上腺髓质：含AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶

AD药用AD:1.家畜肾上腺中提取2.人工合成37

[Pharmacokinetics]

（1）口服易被碱性肠液破坏，故无效（2）肌内注射，作用维持10—30min（3）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收，作用时间可维持1hr左右。因此一般采用皮下注射38

，受体分布部位及作用

皮肤血管、粘膜血管

(激动1

收缩)肾血管(激动1

收缩) ---突触前膜(激动2负反馈)---心肌细胞(激动1兴奋)

冠脉血管、骨胳肌血管(激动2扩张) 支气管平滑肌细胞(激动2扩张)2121

39

[Pharmacologicalactions]1、心血管系统（１）对心脏激动1产生明显的兴奋作用。（２）对血管

AD能同时激动血管上１和２ 受体，与１受体结合产生缩血 管作用，与２受体结合产生扩 血管作用。40肾上腺素兴奋1受体心脏收缩力加强；心率加快41

（３）血压小剂量心脏兴奋

收缩压↗，舒张压↘

脉压↗大剂量收缩压、舒张压都↗２、平滑肌激动支气管平滑肌

２受体，可使处于痉挛状态的支气管扩张。３、代谢明显增强代谢，血糖↗，血脂↗，耗氧量↗

4、

中枢神经系统42肾上腺素兴奋受体，促进代谢血糖↗，血脂↗43

［Clinicaluses］１、用于心脏骤停的抢救。

使停跳的心脏复苏，一般心室内注射２、过敏性疾病A.用于过敏性休克——首选药

（症状：小血管扩张，血压下降；支气管痉挛，粘膜水肿） 一般肌内或皮下注射

B.用于支气管哮喘

扩张支气管，作用快而强，控制急性发作。

C.血管神经性水肿及血清病3、局部应用

(1)减少局麻药吸收（AD加入局麻药中）

(2)局部止血4、治疗青光眼

44

［Adversereactions］

剂量过大，可发生心率失常和血压骤增引起脑溢血。

［Contraindications］

甲亢、糖尿病病人禁用，其它禁忌症与去甲肾上腺素相同

激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管，通透性↓上↓过敏性休克腺支气管粘膜水肿↓素↑呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制

肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。47同类药一：多巴胺(dopamine,DA)DopamineH去甲肾上腺素多巴胺48

[Pharmacokinetics]

口服无效。主要通过静脉滴注给药。不易透过血脑屏障。

[Mechanisms]

小剂量：激动肾血管上多巴胺R肾血管扩张

中剂量：激动心脏上

１R心脏兴奋

大剂量：激动血管上

１R

血管收缩49

[Pharmacologicalactions]１、对心脏兴奋心脏，心肌收缩力↗２、对血管、血压

小剂量：使肾脏血管扩张

中剂量：心脏兴奋性↗，心输出量↗血压↗

大剂量：血管收缩

血压↗３、对肾脏

小剂量：肾血管扩张肾血流量↗

尿↗

大剂量：肾血管收缩肾血流量↘

尿↘50

［Clinicaluses］１、抗各类休克（心源性、感染性、失血性）

尤其是无尿、少尿时２、急性肾衰

与利尿药合用３、治疗充血性心衰

51

［Adversereactions］ 1、治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等 2、剂量过大、静滴太快时，会出现心律失常和 肾功能下降等。52

同类药二：麻黄碱（ephedrine)-CH3肾上腺素麻黄碱-CH3CH3H麻黄碱53[Pharmacokinetics]

口服易吸收。也可通过皮下或肌肉注射给药。 可透过血脑屏障。麻黄碱(Ephedrine、Eph)【特点】

1、性质稳定，口服有效；2、升压、平喘作用缓慢、温和、持久，机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；3、中枢兴奋作用较明显；4、易产生快速耐受性，不良反应少；用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等.55

[Mechanisms]

直接作用——兴奋、受体，但作用弱间接作用——促进肾上腺素能神经释放递质，间接发挥拟AD作用

短时间反复使用可产生快速耐受性56

[Pharmacologicalactions]１、外周作用

与AD相似，但起效慢、作用弱、维持时间长。２、中枢神经系统

对中枢有强的兴奋作用，比AD强，引起神经性兴奋、失眠等。

57

肾上腺素

麻黄碱

———————————————特点1、口服无效，一般皮下注射口服有效

————————————————————— 2、作用强而短暂

作用弱而持久

—————————————————————

3、中枢兴奋作用不明显

中枢兴奋作用较明显

————————————————————— 4、

易产生快速耐受性

停药一周可恢复

58［Clinicaluses］１、支气管哮喘------预防发作２、充血性鼻塞------消除鼻黏膜水肿３、防治某些低血压４、过敏性皮肤粘膜症状

因为该药能抑制过敏性物质释放内源性的肾上腺素与去甲肾上腺素比较来源作用受体作用方式生理作用？60内源性的肾上腺素与去甲肾上腺素发挥作用的方式不同肾上腺释放肾上腺素，进入血液，作为激素起作用神经末梢释放去甲肾上腺素，作为神经递质起作用61

Ach:乙酰胆碱

NA:去甲肾上腺素

传出神经分类模式图自主神经第四节β受体激动药β受体激动药包括：1、β1、β2受体激动药异丙肾上腺素2、β1受体激动药多巴酚丁胺3、β2受体激动药沙丁胺醇63

受体激动药——异丙肾上腺素

(Isoprenaline,ISO)

[Pharmacokinetics]（1）口服不易吸收（2）舌下给药因能扩张局部粘膜血管，迅速吸收（3）气雾剂吸入给药，吸收较快

64［Pharmacologicalactions］1、对

-Ｒ有很强的激动作用，对

１、

２

无选择性。2、对

-Ｒ几乎无作用。65（１）心脏对心脏

１—Ｒ有强烈的激动作用。与AD相 比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作 用较强。（２）血管使２—Ｒ兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩张（３）血压 由于心脏兴奋和外周血管扩张

收缩压↗, 舒张压↘脉压差加大66（４）支气管平滑肌解除支气管痉挛，抑制组胺释放。因对支气管粘膜血管无收缩作用，故对支气管水肿无效。（５）代谢

促进代谢

血糖、血脂↗

67［Clinicaluses］１、心脏骤停的抢救２、房室传导阻滞的治疗３、治疗支气管哮喘