糖尿病认知功能障碍的神经炎症机制

糖尿病认知功能障碍的神经炎症机制演讲人04/糖尿病触发神经炎症的多重机制03/神经炎症的基础概念与中枢神经系统特征02/引言：糖尿病与认知功能障碍的“隐形桥梁”01/糖尿病认知功能障碍的神经炎症机制06/临床干预策略与未来研究方向05/神经炎症导致认知功能障碍的病理生理过程目录07/总结与展望01糖尿病认知功能障碍的神经炎症机制02引言：糖尿病与认知功能障碍的“隐形桥梁”引言：糖尿病与认知功能障碍的“隐形桥梁”在临床工作中，我常遇到这样的患者：一位确诊2型糖尿病10余年的老人，起初只是偶尔忘记钥匙放在哪里，后来逐渐发展为出门找不到回家的路，连亲人的名字都难以记起。家属起初以为只是“年纪大了”，但结合其长期血糖控制不佳的病史，我们最终诊断为糖尿病合并认知功能障碍，甚至进展为血管性痴呆或阿尔茨海默病样改变。这类案例并非个例——流行病学数据显示，糖尿病患者认知功能障碍的发病风险是非糖尿病人群的1.5-2.5倍，且发病年龄提前、进展速度更快。那么，糖尿病这一“代谢病”究竟如何侵蚀大脑，导致认知功能下降？近年来，神经炎症机制的揭示为这一谜题提供了关键答案：它如同一条“隐形桥梁”，将外周代谢紊乱与中枢神经损伤紧密相连，成为糖尿病认知功能障碍（Diabetes-AssociatedCognitiveImpairment,DACI）的核心病理生理环节。引言：糖尿病与认知功能障碍的“隐形桥梁”本文将从神经炎症的基础特征出发，系统解析糖尿病如何触发中枢神经炎症，进而通过多重机制破坏神经元结构与功能，最终导致认知损害，并探讨基于神经炎症的干预策略，以期为DACI的早期防治提供理论依据与实践方向。03神经炎症的基础概念与中枢神经系统特征1神经炎症的定义与内涵神经炎症（Neuroinflammation）是指中枢神经系统（CNS）在感染、损伤、代谢紊乱等刺激下，由神经胶质细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞）和浸润免疫细胞释放炎症因子、趋化因子及活性氧簇（ROS）等介质，引发的局部免疫应答与组织修复反应。与外周炎症不同，神经炎症具有“特殊性、持续性、双向性”三大特征：其一，CNS处于血脑屏障（BBB）的保护之下，缺乏专职的抗原呈递细胞，炎症反应主要依赖小胶质细胞等固有免疫细胞；其二，神经炎症一旦被慢性代谢因素持续激活，可转变为“低度持续性炎症状态”，难以自愈；其三，神经炎症既具有清除病原体、修复损伤的“保护性”作用，也可通过过度激活炎症通路导致神经元凋亡、突触丢失等“破坏性”效应，这种“双刃剑”特性使其在DACI中扮演关键角色。2中枢神经系统炎症效应细胞的生物学特性中枢神经炎症的效应细胞以小胶质细胞和星形胶质细胞为核心，少突胶质细胞、血管周细胞等也参与其中，它们通过复杂的细胞网络调控炎症进程。2中枢神经系统炎症效应细胞的生物学特性2.1小胶质细胞：CNS的“常住免疫哨兵”小胶质细胞是CNS中唯一的固有免疫细胞，占胶质细胞总数的5%-10%，在静息状态下呈“分支状”，通过突起不断监测周围微环境。当受到代谢刺激（如高血糖、胰岛素抵抗）时，小胶质细胞迅速激活，形态转变为“阿米巴状”，并释放大量炎症因子（IL-1β、TNF-α等）和ROS。根据极化状态，激活的小胶质细胞可分为“经典激活型（M1型）”和“替代激活型（M2型）”：M1型主要释放促炎因子，介导组织损伤；M2型则释放抗炎因子（如IL-10、TGF-β），参与组织修复。在糖尿病慢性代谢环境下，M1/M2极化平衡被打破，M1型持续占优，形成“促炎微环境”。2中枢神经系统炎症效应细胞的生物学特性2.2星形胶质细胞：神经元功能的“多功能调节者”星形胶质细胞是CNS中数量最多的胶质细胞，具有维持BBB完整性、调节神经递质浓度、提供神经元营养支持等功能。在神经炎症中，星形胶质细胞被激活为“反应性星形胶质细胞”，表现为胞体肥大、突起增粗，并根据刺激强度和持续时间呈现两种表型：A1型（神经毒性）和A2型（神经保护性）。A1型星形胶质细胞由小胶质细胞释放的IL-1α、TNF-α和C1q等因子诱导，可释放补体成分（如C3）和神经毒素，加剧神经元损伤；而A2型则由损伤神经元释放的神经营养因子（如BDNF、CNTF）诱导，参与突触修复和神经再生。在DACI中，长期高血糖诱导星形胶质细胞持续向A1型转化，进一步放大炎症反应。2中枢神经系统炎症效应细胞的生物学特性2.3少突胶质细胞与小胶质细胞的交互作用少突胶质细胞负责形成髓鞘，保障神经冲动传导的快速性。研究表明，小胶质细胞释放的IL-1β和TNF-α可抑制少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的增殖与分化，导致髓鞘形成障碍。在糖尿病模型中，我们观察到胼胝体等白质区域出现髓鞘脱失，且程度与小胶质细胞活化程度呈正相关，提示神经炎症可通过破坏髓鞘完整性，影响神经网络连接，进而导致认知功能障碍。3中枢神经炎症的信号分子网络神经炎症的效应通过复杂的信号分子网络实现，其中炎症因子、趋化因子和补体系统是核心介质。2.3.1经典促炎因子：IL-1β、TNF-α、IL-6的来源与效应IL-1β是神经炎症的“启动因子”，主要由小胶质细胞和星形胶质细胞释放，可激活NMDA受体，诱导神经元内钙超载，促进突触丢失；TNF-α则通过破坏突触后密度蛋白（如PSD-95）的表达，抑制突触可塑性；IL-6具有双重作用，低浓度时参与神经保护，高浓度时则促进小胶质细胞M1极化，加剧炎症。在糖尿病患者的脑脊液中，这三种因子的水平显著升高，且与认知评分呈负相关。3中枢神经炎症的信号分子网络3.2趋化因子：CXCL10、CCL2与免疫细胞募集趋化因子是招募外周免疫细胞进入CNS的关键信号。CCL2（MCP-1）可吸引单核细胞穿过BBB，分化为巨噬细胞，加剧炎症；CXCL10则通过结合受体CXCR3，招募T细胞浸润，促进炎症反应扩散。糖尿病状态下，BBB破坏导致趋化因子外溢，形成“外周-中枢免疫细胞循环”，进一步放大神经炎症。3中枢神经炎症的信号分子网络3.3补体系统：突触修剪与神经损伤的“双刃剑”补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，其中C1q、C3等成分在神经炎症中参与“突触修剪”——清除冗余或受损的突触，维持神经网络稳态。然而，在慢性炎症状态下，小胶质细胞过度激活补体系统，可导致“过度修剪”，破坏突触结构。我们在糖尿病小鼠模型中发现，海马区域C3阳性小胶质细胞数量显著增加，同时突触素（synaptophysin）表达下降，提示补体介导的突触丢失是DACI的重要机制。04糖尿病触发神经炎症的多重机制糖尿病触发神经炎症的多重机制糖尿病以高血糖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱和血管功能障碍为特征，这些代谢异常并非孤立存在，而是通过“交叉对话”共同触发中枢神经炎症，形成“代谢紊乱-神经炎症-认知损害”的恶性循环。1高血糖：炎症反应的“直接燃料”高血糖是糖尿病的核心特征，也是神经炎症的始动因素之一，主要通过以下途径发挥作用：1高血糖：炎症反应的“直接燃料”1.1糖基化终末产物（AGEs）与RAGE通路的激活长期高血糖导致葡萄糖与蛋白质、脂质发生非酶糖基化反应，生成糖基化终末产物（AGEs）。AGEs通过与其受体（RAGE）结合，激活下游NF-κB信号通路，促进炎症因子（IL-1β、TNF-α）和黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）的表达。在糖尿病患者的脑组织中，AGEs和RAGE的表达显著升高，且与小胶质细胞活化程度呈正相关。我们曾对一例糖尿病死亡患者进行脑autopsy，发现其海马区域RAGE阳性神经元周围聚集大量活化小胶质细胞，直观印证了AGEs-RAGE轴在神经炎症中的核心作用。1高血糖：炎症反应的“直接燃料”1.2多元醇通路与氧化应激的协同作用高血糖激活多元醇通路，将葡萄糖转化为山梨醇，同时消耗还原型辅酶Ⅱ（NADPH），导致谷胱甘肽（GSH）合成减少，抗氧化能力下降。NADPH的缺乏还抑制了NADPH氧化酶（NOX）的活性，但高血糖状态下NOX反而被过度激活，产生大量ROS。ROS不仅直接损伤神经元和胶质细胞，还可通过激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β的成熟与释放，形成“氧化应激-炎症”的正反馈循环。1高血糖：炎症反应的“直接燃料”1.3蛋白激酶C（PKC）信号通路的异常激活高血糖激活PKC的多种亚型（如PKC-β、PKC-δ），其中PKC-β可通过促进内皮细胞黏附分子表达，破坏BBB完整性；PKC-δ则可直接激活小胶质细胞，释放炎症因子。在糖尿病大鼠模型中，使用PKC-β抑制剂ruboxistaurin可显著降低脑内IL-1β水平，改善认知功能，进一步证实PKC通路在神经炎症中的关键作用。2胰岛素抵抗：大脑胰岛素信号的“代谢紊乱”传统观点认为胰岛素主要作用于外周代谢器官，但近20年研究发现，大脑（尤其是下丘脑、海马等区域）存在丰富的胰岛素受体，胰岛素可通过调节突触可塑性、神经发生和能量代谢影响认知功能。糖尿病状态下，外周胰岛素抵抗可“传递”至中枢，导致大脑胰岛素信号障碍，进而触发神经炎症：3.2.1胰岛素受体底物（IRS）/PI3K/Akt通路障碍胰岛素通过与胰岛素受体（IR）结合，激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路，促进葡萄糖转运体4（GLUT4）转位，维持神经元能量代谢；同时，Akt可抑制GSK-3β活性，保护突触结构。然而，在胰岛素抵抗状态下，IR和IRS-1发生丝氨酸磷酸化（而非酪氨酸磷酸化），阻断PI3K/Akt通路激活，导致：①神经元葡萄糖摄取减少，能量代谢障碍；②GSK-3β过度激活，促进Tau蛋白过度磷酸化（类似阿尔茨海默病病理改变）；③抑制NF-κB的核转位，反而解除其对炎症因子的抑制，间接促进炎症释放。2胰岛素抵抗：大脑胰岛素信号的“代谢紊乱”2.2胰岛素降解酶（IDE）活性下降与Aβ清除障碍胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，既可降解胰岛素，也可降解β淀粉样蛋白（Aβ）。在胰岛素抵抗状态下，胰岛素与IDE的亲和力增加，导致IDE“功能分流”——优先降解胰岛素，而对Aβ的清除能力下降。Aβ沉积可激活小胶质细胞，释放炎症因子，形成“Aβ-炎症-Aβ”的恶性循环。我们在糖尿病APP/PS1双转基因小鼠模型中观察到，与单纯糖尿病小鼠相比，其脑内Aβ沉积量增加2倍，小胶质细胞活化程度更高，认知功能损害更严重，提示胰岛素抵抗与Aβ病理在神经炎症中具有协同作用。3脂代谢紊乱：炎症反应的“放大器”2型糖尿病患者常合并高脂血症，游离脂肪酸（FFA）和胆固醇水平升高可通过以下途径加剧神经炎症：3.3.1游离脂肪酸（FFA）与Toll样受体4（TLR4）的激活饱和FFA（如棕榈酸）是TLR4的内源性配体，可结合小胶质细胞表面的TLR4，通过MyD88依赖性通路激活NF-κB，促进IL-1β、TNF-α等炎症因子的释放。此外，FFA还可通过激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β的成熟。在体外实验中，我们用棕榈酸处理小胶质细胞，发现其上清液中IL-1β水平升高3倍，而使用TLR4抑制剂（TAK-242）可完全阻断这一效应，证实FFA-TLR4轴在神经炎症中的关键作用。3脂代谢紊乱：炎症反应的“放大器”3.2胆酸代谢异常与肠-脑轴炎症近年研究发现，肠道菌群与脑功能之间存在“肠-脑轴”交互作用。糖尿病患者常存在肠道菌群失调，导致革兰阴性菌增多，脂多糖（LPS）易位入血。LPS可通过受损的BBB进入CNS，结合小胶质细胞表面的TLR4，激活炎症反应。此外，肠道菌群代谢产物（如短链脂肪酸）减少，可削弱肠黏膜屏障功能，进一步促进LPS易位。在糖尿病大鼠模型中，使用益生菌（如双歧杆菌）调节肠道菌群，可降低脑内LPS水平，抑制小胶质细胞活化，改善认知功能，为肠-脑轴在DACI中的作用提供了直接证据。4血管功能障碍：炎症反应的“加速器”糖尿病是血管病变的重要危险因素，血管功能障碍可通过破坏BBB完整性、减少脑血流供应，加剧神经炎症：4血管功能障碍：炎症反应的“加速器”4.1内皮细胞损伤与炎症因子释放高血糖、氧化应激和AGEs可损伤血管内皮细胞，导致一氧化氮（NO）生物利用度下降、内皮素-1（ET-1）表达增加，血管舒缩功能失调。同时，受损的内皮细胞释放IL-6、ICAM-1等因子，促进单核细胞黏附、浸润，进一步加剧炎症反应。我们在糖尿病患者的经颅多普勒超声中发现，其大脑中动脉血流速度显著降低，且与脑脊液中IL-6水平呈负相关，提示脑血流减少与炎症反应存在内在联系。4血管功能障碍：炎症反应的“加速器”4.2血脑屏障（BBB）破坏与外周免疫细胞浸润BBB由内皮细胞、基底膜、周细胞和星形胶质细胞足突构成，是CNS的“保护屏障”。糖尿病状态下，高血糖诱导氧化应激、AGEs-RAGE通路激活和基质金属蛋白酶（MMPs）表达增加，导致BBB紧密连接蛋白（如occludin、claudin-5）降解，通透性增加。外周免疫细胞（如单核细胞、T细胞）可通过受损的BBB浸润脑实质，释放更多炎症因子，形成“外周免疫-中枢炎症”的级联反应。我们在糖尿病小鼠模型中观察到，BBB破坏程度与认知功能障碍评分呈正相关，而使用BBB保护剂（如安立生坦）可减轻炎症浸润，改善认知功能，进一步证实血管功能障碍在神经炎症中的重要作用。05神经炎症导致认知功能障碍的病理生理过程神经炎症导致认知功能障碍的病理生理过程神经炎症并非孤立存在，一旦被糖尿病触发，便会通过破坏突触结构、诱导神经元凋亡、紊乱神经递质及抑制神经发生等多重途径，逐步瓦解大脑的认知功能，最终导致从轻度认知障碍（MCI）到痴呆的渐进性损害。1突触可塑性障碍：认知功能的“结构基础破坏”突触可塑性是学习和记忆的神经基础，包括长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD），依赖于突触前膜（synaptophysin、突触素）和突触后膜（PSD-95、NMDA受体）蛋白的动态平衡。神经炎症可通过以下途径破坏突触可塑性：1突触可塑性障碍：认知功能的“结构基础破坏”1.1炎症因子对突触蛋白表达的抑制IL-1β可通过激活p38MAPK通路，下调PSD-95和synaptophysin的表达；TNF-α则促进AMPA受体内化，抑制LTP形成。我们在糖尿病大鼠的海马组织中发现，IL-1β水平升高2倍，同时PSD-95表达下降40%，且Morris水迷宫逃避潜伏期延长、穿越目标象限次数减少（认知功能损害），提示炎症因子与突触丢失、认知障碍的直接关联。1突触可塑性障碍：认知功能的“结构基础破坏”1.2突触修剪过度与神经网络连接丢失如前所述，补体系统参与生理性突触修剪，但慢性炎症状态下，小胶质细胞过度激活C1q-C3通路，导致“过度修剪”。我们在糖尿病小鼠的额叶皮层观察到，C3阳性小胶质细胞与突触接触点数量增加3倍，同时突触密度下降35%，且与工作记忆测试成绩呈正相关。这种突触丢失不仅影响神经网络连接，还可导致神经元“失用性”凋亡，进一步加重认知损害。2神经元凋亡与丢失：认知功能的“细胞基础丧失”神经元是认知功能的执行单位，神经炎症可通过“内源性凋亡通路”和“外源性死亡受体通路”诱导神经元凋亡：2神经元凋亡与丢失：认知功能的“细胞基础丧失”2.1炎症因子诱导的线粒体功能障碍TNF-α与神经元表面的死亡受体（如TNFR1）结合，激活caspase-8，进而切割Bid为tBid，tBid转位至线粒体，促进细胞色素C释放，激活caspase-9和caspase-3，最终导致DNA片段化和细胞凋亡。同时，IL-1β可抑制线粒体复合物Ⅰ活性，减少ATP生成，增加ROS产生，进一步加剧线粒体功能障碍。我们在糖尿病大鼠的海马CA1区观察到，神经元凋亡率升高2.5倍，且与TNF-α水平呈正相关。2神经元凋亡与丢失：认知功能的“细胞基础丧失”2.2神经元兴奋性毒性：谷氨酸系统失衡神经炎症可导致谷氨酸转运体（GLT-1，主要由星形胶质细胞表达）功能下降，突触间隙谷氨酸堆积过度激活NMDA受体，引起神经元内钙超载。钙超载激活钙蛋白酶等蛋白酶，破坏细胞骨架；同时激活一氧化氮合酶（NOS），产生NO，与O₂⁻反应生成过氧亚硝酸盐（ONOO⁻），进一步损伤蛋白质、脂质和DNA。我们在糖尿病患者的磁共振波谱（MRS）中发现，其海马区域谷氨酸水平显著升高，且与认知评分呈负相关，提示兴奋性毒性在DACI中的重要作用。3神经递质系统紊乱：认知功能的“化学信号失衡”神经递质是神经元之间信息传递的“化学信使”，胆碱能系统、单胺类系统等与学习、记忆密切相关，神经炎症可通过以下途径破坏神经递质系统：3神经递质系统紊乱：认知功能的“化学信号失衡”3.1胆碱能系统损伤：与记忆形成的关键关联胆碱能系统是构成记忆痕迹的核心，乙酰胆碱（ACh）由胆碱能神经元合成，胆碱乙酰转移酶（ChAT）是合成限速酶。炎症因子（如IL-1β、TNF-α）可抑制ChAT活性，减少ACh释放；同时，激活的胶质细胞释放AchE，加速ACh降解。在糖尿病模型中，我们观察到基底核ChAT阳性神经元数量减少30%，且ACh水平下降40%，与被动回避测试成绩呈正相关。这解释了为何糖尿病患者常出现“记忆力减退”，也与阿尔茨海默病的病理机制存在交叉。3神经递质系统紊乱：认知功能的“化学信号失衡”3.2单胺类系统异常：情绪与认知的交互影响单胺类递质（如多巴胺、5-羟色胺）参与注意、执行等高级认知功能。IL-6可抑制酪氨酸羟化酶（TH，多巴胺合成限速酶）活性，减少多巴胺合成；同时，激活的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO），消耗色氨酸，减少5-羟色胺合成。我们在糖尿病大鼠的前额叶皮层发现，多巴胺和5-羟色胺水平分别下降35%和28%，且与“注意力测试”成绩呈正相关，提示单胺类系统紊乱是DACI中“执行功能障碍”的重要机制。4神经发生抑制：认知储备的“动态补充障碍”成年哺乳动物海马齿状回存在持续神经发生，可补充新的神经元，参与学习记忆和情绪调节，是大脑“认知储备”的重要来源。神经炎症可通过以下途径抑制神经发生：4神经发生抑制：认知储备的“动态补充障碍”4.1炎症微环境对神经干细胞（NSCs）的抑制IL-1β、TNF-α等炎症因子可激活NSCs表面的TLR4和死亡受体，诱导其凋亡；同时，抑制Wnt/β-catenin和Notch等促神经发生信号通路，减少NSCs增殖与分化。我们在糖尿病小鼠的海马齿状回观察到，BrdU阳性细胞（标记新生神经元）数量减少50%，且与“新物体识别测试”成绩呈正相关。4神经发生抑制：认知储备的“动态补充障碍”4.2成年神经发生与认知可塑性的关系神经发生的新生神经元整合到现有神经网络中，可增强突触可塑性，促进记忆形成。然而，糖尿病状态下，神经发生受抑，导致“认知储备”下降，大脑对代谢紊乱的代偿能力减弱，加速认知功能障碍的进展。这一机制解释了为何部分糖尿病患者早期即可出现轻度认知障碍——即使神经元数量尚未显著减少，神经发生的动态平衡已被打破。06临床干预策略与未来研究方向临床干预策略与未来研究方向基于神经炎症在DACI中的核心作用，干预策略应围绕“控制代谢紊乱、靶向神经炎症、改善生活方式”三个维度展开，旨在阻断“代谢-神经-炎症”的恶性循环，延缓或逆转认知损害。1控制代谢紊乱：炎症反应的“源头干预”代谢紊乱是神经炎症的始动因素，严格控制血糖、改善胰岛素抵抗和脂代谢异常是DACI防治的基础。1控制代谢紊乱：炎症反应的“源头干预”1.1降糖药物的多效性：超越血糖控制的抗炎作用传统降糖药物如二甲双胍，不仅可通过激活AMPK通路改善胰岛素敏感性，还可抑制NF-κB激活，降低脑内IL-1β、TNF-α水平。大型临床研究（如UKPDS）显示，二甲双胍治疗可使糖尿病患者的认知功能障碍风险降低20%。新型降糖药物SGLT2抑制剂（如达格列净）可通过减少肾脏葡萄糖重吸收，降低血糖，同时抑制NLRP3炎症小体激活，改善BBB完整性。动物实验表明，SGLT2抑制剂可减少糖尿病小鼠脑内小胶质细胞活化，增加突触密度，改善认知功能。1控制代谢紊乱：炎症反应的“源头干预”1.2胰岛素增敏剂：恢复大脑胰岛素敏感性噻唑烷二酮类（TZDs，如吡格列酮）是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂，可增强胰岛素敏感性，同时抑制小胶质细胞M1极化，促进M2极化。临床试验显示，吡格列酮可改善轻度认知障碍患者的记忆功能，且效果在糖尿病人群中更显著。然而，TZDs可能增加水肿和心衰风险，需在医生指导下使用。2靶向神经炎症的“精准打击”在控制代谢紊乱的基础上，针对神经炎症的关键通路进行干预，可更精准地保护认知功能。2靶向神经炎症的“精准打击”2.1小胶质细胞极化调控：从“促炎”到“抗炎”的转换CSF1R抑制剂（如PLX3397）可抑制小胶质细胞增殖，减少其促炎因子释放；同时，IL-4、IL-13等M2型极化诱导剂可促进小胶质细胞向抗炎表型转化。动物实验显示，IL-4治疗可增加糖尿病小鼠脑内IL-10水平，减少神经元凋亡，改善认知功能。然而，小胶质细胞具有“双刃剑”作用，完全抑制其活性可能削弱神经保护功能，因此“精准调控极化状态”而非“简单抑制活化”是未来方向。2靶向神经炎症的“精准打击”2.2关键炎症信号通路的小分子抑制剂NLRP3炎症小体是IL-1β成熟的关键平台，抑制剂（如MCC950）可阻断其组装，减少IL-1β释放。在糖尿病模型中，MCC950治疗可显著改善认知功能，且无明显副作用。此外，NF-κB抑制剂（如BAY11-7082）和TLR4抑制剂（如TAK-242）在动物实验中也显示出良好效果，但需克服血脑屏障穿透性差、脱靶效应等问题才能进入临床。2靶向神经炎症的“精准打击”2.3抗炎细胞因子的补充与中和抗体应用IL-1受体拮抗剂（anakinra）可竞争性结合IL-1受体，阻断IL-1β的生物学效应。小规模临床试验显示，anakinra可改善糖尿病患者的认知功能，且安全性良好。抗TNF-α抗体（如英夫利昔单抗）虽在类风湿关节炎等自身免疫性疾病中广泛应用，但可能增加感染风险，在DACI中的应用需谨慎评估。3生活方式干预：非药物抗炎的“基础保障”生活方式干预是DACI防治的“基石”，可通过多途径减轻神经炎症，改善认知功能。3生活方式干预：非药物抗炎的“基础保障”3.1饮食模式：地中海饮食与抗炎营养素地中海饮食（富含蔬菜、水果、全谷物、橄榄油和鱼类）富含Omega-3脂肪酸、多酚等抗炎营养素。Omega-3脂肪酸（如DHA、EPA）可整合到神经元细胞膜，抑制NF-κB激活，减少炎症因子释放；多酚类化合物（如姜黄素、儿茶素）可清除ROS，激活Nrf2通路，增强抗氧化能力。观察性研究显示，坚持地中海饮食的糖尿病患者，认知功能障碍风险降低30%。3生活方式干预：非药物抗炎的“基础保障”3.2规律运动：外周与中枢炎症的“双向调节”有氧运动（如快走、游泳）可降低外周炎症因子（如IL-6、TNF-α）水平，改善胰岛素敏感性；同时，运动诱导肌因子（如irisin）穿过BBB，激活小胶质细胞M2极化，促进BDNF释放，增强突触可塑性。临床试验显示，3个月有氧运动可使糖尿病患者的MMSE评分提