线粒体相关遗传代谢病产前筛查策略-1

线粒体相关遗传代谢病产前筛查策略演讲人2026-01-08

04/产前筛查的核心技术方法与应用03/产前筛查的高危人群识别策略02/线粒体相关遗传代谢病的遗传学特征与临床挑战01/线粒体相关遗传代谢病产前筛查策略06/新兴技术在线粒体病产前筛查中的应用与展望05/产前筛查的多学科协作模式与伦理考量目录07/总结与展望01ONE线粒体相关遗传代谢病产前筛查策略

线粒体相关遗传代谢病产前筛查策略线粒体作为细胞能量代谢的核心枢纽，其功能障碍可引发多系统受累的遗传代谢病（MitochondrialGeneticMetabolicDisorders,MGMD），这类疾病因临床表现高度异质性、遗传机制复杂（母系遗传、异质性、阈值效应）及缺乏根治手段，成为围产医学与遗传学领域的重要挑战。据流行病学数据，MGMD总体发病率约1/5000活产儿，其中致死性亚型（如Leigh综合征）患儿多在婴幼儿期死亡，存活者常伴有神经发育迟滞、心肌病、肝肾功能衰竭等严重后遗症，不仅给家庭带来沉重照护负担，也占用大量医疗资源。产前筛查作为一级预防的关键环节，通过早期识别高风险胎儿并指导临床干预，对降低出生缺陷、改善患儿预后具有不可替代的价值。然而，线粒体基因组的特殊性（如异质性突变、拷贝数变异）与表型-基因型的复杂关联，使得传统筛查策略面临灵敏度不足、结果解读困难等瓶颈。本文将从高危人群识别、筛查技术应用、多学科协作模式及新兴技术进展等维度，系统阐述线粒体相关遗传代谢病的产前筛查策略，以期为临床实践提供理论框架与实践指导。02ONE线粒体相关遗传代谢病的遗传学特征与临床挑战

线粒体相关遗传代谢病的遗传学特征与临床挑战线粒体相关遗传代谢病的产前筛查策略设计，需基于对其遗传机制与临床表型的深刻理解。线粒体是唯一含有独立基因组（线粒体DNA,mtDNA）的细胞器，mtDNA为母系遗传（受精卵中的mtDNA几乎全部来自卵母细胞），呈双链闭环结构，含37个编码基因（13个氧化磷酸化复合体亚基、22种tRNA、2种rRNA）及控制区（D-loop）。与核基因组（nDNA）不同，mtDNA具有高突变率（约为nDNA的10倍）、异质性（同一细胞内存在野生型与突变型mtDNA混合）及阈值效应（突变型mtDNA比例超过特定阈值才表型）三大核心特征，这直接决定了MGMD的遗传复杂性与筛查难点。

遗传学特征对筛查策略的特殊要求母系遗传的筛查导向mtDNA突变仅通过母系遗传，因此家族史采集需重点关注“母系亲属”（如母亲、外祖母、舅舅、姨表兄弟等）的患病情况。例如，MELAS综合征（线粒体脑肌病、乳酸酸中毒、卒中样发作）最常见的mtDNAm.3243A>G突变，约10%-20%的母亲携带该突变但表型正常（携带者状态），其子代再发风险高达4%-10%（女性携带者）或0%（男性携带者，因精子mtDNA通常不参与受精）。因此，对有母系遗传病家族史的孕妇，需将mtDNA突变筛查纳入产前检查核心项目。

遗传学特征对筛查策略的特殊要求异质性突变的检测挑战异质性导致同一突变在不同组织（如外周血、肌肉、绒毛）中的突变比例差异显著，而产前筛查样本（如绒毛、羊水）的突变负荷可能与胎儿实际组织（如脑、心肌）不一致。例如，一项针对MELAS综合征携带者的研究显示，外周血mtDNAm.3243A>G突变异质性比例为20%，而胎盘组织可能高达60%，这种“组织特异性异质性”可能导致假阴性（胎盘突变负荷低但胎儿脑组织高）或假阳性（胎盘突变高但胎儿无临床表型）。因此，筛查策略需结合多样本验证（如同时检测绒毛与羊水）或功能学指标（如胎儿乳酸水平）以提高准确性。

遗传学特征对筛查策略的特殊要求阈值效应的临床意义不同突变类型的致病阈值差异较大：tRNA基因突变（如m.3243A>G、m.8348A>G）的阈值通常较低（异质性比例>10%-30%即可致病），而编码区突变（如复合体I亚基突变）阈值较高（>80%-90%）。阈值效应直接影响产前结果的解读——若检测到突变但异质性比例低于阈值，需结合胎儿超声、母亲代谢指标等综合评估，避免过度干预或漏诊。

临床表型的异质性与筛查复杂性MGMD的临床表型可累及全身任何系统，但以高耗能器官（脑、心肌、骨骼肌、肝脏）受累为主，常见表型包括：-神经肌肉系统：肌张力低下、癫痫、共济失调、卒中样发作、脑白质病变；-心血管系统：肥厚型心肌病、心律失常、心力衰竭；-内分泌代谢：糖尿病、甲状腺功能减退、生长迟滞；-肝脏肾脏：肝功能衰竭、肾小管酸中毒；-其他：视网膜色素变性、感音神经性耳聋、糖尿病等。表型的高度异质性导致“同基因型、不同表型”（如m.3243A>G突变可表现为MELAS、糖尿病伴耳聋或CPEO综合征），“不同基因型、相似表型”（如Leigh综合征可由mtDNA突变或nDNA突变引起），

临床表型的异质性与筛查复杂性为产前筛查的临床表型识别带来极大挑战。例如，胎儿超声若发现“脑室扩大、基底节钙化、生长受限”，需考虑Leigh综合征可能，但需进一步区分mtDNA突变或nDNA（如SURF1、NDUFS1）突变，因两者的遗传模式（母系vs.常染色体隐性）与再发风险差异显著，直接影响生育指导。03ONE产前筛查的高危人群识别策略

产前筛查的高危人群识别策略精准识别高危人群是产前筛查的第一步，也是提高筛查效率、降低医疗成本的核心。基于MGMD的遗传特征与临床表型，高危人群可分为“明确高危”与“潜在高危”两大类，需通过家族史、既往妊娠史、母亲代谢状态及胎儿超声指标等多维度综合评估。

明确高危人群的界定标准有明确母系遗传病家族史的孕妇母系一级或二级亲属中确诊MGMD（如Leigh综合征、MELAS、KSS综合征等），或携带明确致病性mtDNA突变（如m.3243A>G、m.8348A>G、m.1555A>G等）。此类孕妇的子代再发风险显著高于普通人群（如携带m.3243A>G突变的母亲，子代再发风险可达4%-10%），需直接进入产前诊断流程（如绒毛穿刺或羊膜腔穿刺联合mtDNA突变检测）。

明确高危人群的界定标准既往不良妊娠史者符合以下任一情况：-连续2次及以上不明原因流产、死胎或新生儿死亡；-曾生育MGMD患儿（如Leigh综合征、心肌病合并代谢异常患儿）；-新生儿期死亡，尸检提示“多器官发育不良、代谢性酸中毒或线粒体病理改变”（如骨骼肌COX染色阴性）。既往不良妊娠史是mtDNA突变或nDNA相关线粒体病的高危信号，需在本次妊娠早期（孕11-13周）即启动筛查。

明确高危人群的界定标准既往不良妊娠史者3.母亲为mtDNA突变携带者且表型异常者部分母亲虽携带mtDNA突变，但因异质性比例低或组织特异性而表型正常（如仅表现为糖耐量异常、感音神经性耳聋）；但当母亲出现“进行性肌无力、癫痫、心肌病”等线粒体病典型症状时，其突变负荷可能较高，子代再发风险显著增加。例如，一项研究显示，母亲为m.3243A>G突变携带者且合并糖尿病，其子代患MELAS的风险较无症状携带者高3-5倍。

潜在高危人群的筛查要点母亲代谢异常者-线粒体自身抗体阳性：约20%-30%的MGMD患者可检出抗线粒体抗体（AMA）、抗心肌抗体等，这些抗体可能提示线粒体功能障碍，是潜在高危信号；-母亲线粒体功能障碍指标异常：如血清乳酸升高（静息状态下>2.2mmol/L）、丙酮酸升高（>180μmol/L）、肌酸激酶（CK）显著升高（>5倍正常上限）、尿有机酸分析显示三羧酸循环中间代谢产物（如乳酸、丙酮酸、α-酮戊二酸）异常堆积。母体代谢异常可能反映线粒体功能受损，卵母细胞mtDNA突变或氧化磷酸化功能缺陷风险增加，需在孕早期（孕8-10周）进行mtDNA突变筛查。

潜在高危人群的筛查要点胎儿超声或MRI异常者1胎儿影像学检查是识别潜在高危人群的重要手段，需重点关注“线粒体病相关超声软标志物”：2-中枢神经系统：侧脑室轻度增宽（10-15mm）、胼胝体发育不良、基底节钙化、脑白质信号异常（MRIT2/FLAIR序列高信号）、脑室周围假性囊肿；3-心血管系统：左室肥厚（舒张期室壁厚度>标准差+2）、心律失常（如房室传导阻滞）、心功能下降（如射血分数<55%）；4-生长与结构异常：胎儿生长受限（FGR，估重<第10百分位）、面部畸形（如长人中、低耳位）、骨骼肌发育不良（胎儿超声肌肉回声减低）。5例如，胎儿超声发现“基底节钙化合并脑室扩大”，需高度怀疑Leigh综合征，应进一步行mtDNA与nDNA线粒体病基因检测。

潜在高危人群的筛查要点胎儿超声或MRI异常者3.父亲为nDNA线粒体病基因突变携带者者约80%的线粒体病由nDNA突变引起（如常染色体隐性遗传的Leigh综合征，涉及SURF1、NDUFS1等基因），此类突变通过父亲遗传。若父亲携带致病性nDNA突变（如杂合子），母亲正常，子代再发风险为50%（杂合子，通常表型正常）；但若父母双方均为同一基因杂合子，子代再发风险为25%（纯合子或复合杂合子，可发病）。因此，对于父亲有nDNA线粒体病家族史或携带突变者，需在孕前或孕早期进行夫妻双方基因筛查。04ONE产前筛查的核心技术方法与应用

产前筛查的核心技术方法与应用线粒体相关遗传代谢病的产前筛查需整合“母体血清学、胎儿影像学、分子生物学”三大技术体系，通过“无创-有创”“初步筛查-精准诊断”的阶梯式流程，在孕早、中、晚期分阶段实施，最大限度平衡筛查效率与安全性。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛母体血清学标志物筛查孕早期母体血清中某些标志物水平异常可能与胎儿线粒体功能障碍相关，可作为初筛指标：-游离β-hCG升高：线粒体功能障碍可能导致胎盘滋养细胞能量代谢异常，hCG合成增加。一项针对Leigh综合征胎儿的病例对照研究显示，母体血清游离β-hCG中位数较正常胎儿高2.3倍（P<0.01）；-PAPP-A降低：妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）与胎盘血管发育及胰岛素样生长因子（IGF）功能相关，线粒体功能障碍可能通过影响IGF信号通路导致PAPP-A水平下降（中位数<0.5MoM）；-乳酸脱氢酶（LDH）升高：线粒体氧化磷酸化障碍可导致无氧酵解增强，LDH（催化乳酸与丙酮酸转化）水平升高（>2.5倍正常上限）。需注意，血清学标志物的特异性较低（如hCG升高也见于唐氏综合征），需结合超声指标综合评估，阳性者（任一指标异常）需进入孕中期进一步筛查。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛孕早期超声筛查孕早期超声（NT检查）除测量颈项透明层厚度（NT≥3.5mm为异常）外，需重点关注“线粒体病相关早期超声表现”：-胎儿心率异常：持续性心动过缓（<110次/分）或心律失常（如二度房室传导阻滞），可能与线粒体心肌病相关；-胎儿生长受限：孕早期头臀长（CRL）<第10百分位，提示胎盘能量代谢障碍；-胎盘形态异常：胎盘增厚（厚度>4cm）或回声增强，可能与胎盘线粒体功能障碍导致灌注不足有关。例如，一例孕12周NT检查发现胎儿NT=4.2mm、心率85次/分，进一步行母体血清学检测显示游离β-hCG=5.2MoM、PAPP-A=0.3MoM，结合高危因素（母亲有MELAS家族史），诊断为高危妊娠，孕16周羊水穿刺确诊胎儿携带mtDNAm.3243A>G突变（异质性比例45%），最终选择性终止妊娠。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛孕早期超声筛查（二）孕中期（孕15-22周+6天）：母体血清学、胎儿影像学与分子学筛查

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛母体血清学二次筛查孕中期母体血清甲胎蛋白（AFP）、游离β-hCG、uE3等标志物虽主要用于唐氏综合征筛查，但异常模式（如AFP升高、uE3降低）可能与胎儿线粒体功能障碍相关。此外，可检测“线粒体特异性抗体”（如抗COX抗体、抗ATP合成酶抗体），若抗体阳性（滴度>1:160），提示母体或胎儿存在线粒体抗原暴露，需结合胎儿影像学进一步评估。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛胎儿系统超声与胎儿MRI检查孕中期是胎儿结构畸形筛查的关键时期，系统超声需对“高耗能器官”进行重点评估：-中枢神经系统：侧脑室增宽（>15mm）、胼胝体发育不全、透明隔缺如、小脑发育不良（小脑半球体积<第5百分位）、脑沟回异常（如脑沟过浅、脑回增宽）；-心脏结构与功能：左室肥厚（舒张期室壁厚度≥6mm）、室间隔缺损、法洛四联症，超声多普勒显示二尖瓣反流、肺动脉高压；-肝脏与肾脏：肝脏回声增强（可能提示脂肪变性）、肾盂扩张（肾盂前后径>10mm）、肾皮质回声减低。若超声发现异常，需进一步行胎儿MRI（最佳孕周20-28周），MRI对脑白质病变、基底节钙化、小脑发育不良的显示优于超声。例如，一例孕20周超声发现胎儿侧脑室轻度增宽（12mm），孕24周MRI显示“双侧基底节对称性T2高信号、脑白质脱髓鞘”，结合母亲血清乳酸升高（3.5mmol/L），确诊为Leigh综合征。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛分子生物学筛查技术分子检测是线粒体病产前筛查的核心，需根据高危人群类型选择技术路径：

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛mtDNA突变筛查-目标人群：母系遗传史、母体血清学/超声异常、既往生育MGMD患儿者。-检测样本：孕早期绒毛（孕10-13周）、孕中期羊水（孕16-22周）、孕晚期脐带血（孕24周后）。-技术方法：-Sanger测序：适用于已知家族突变（如m.3243A>G），快速、成本低，但灵敏度低（仅能检测异质性比例>20%的突变）；-二代测序（NGS）：包括全mtDNA测序（覆盖mtDNA所有37个基因）与靶向捕获测序（针对已知致病热点突变，如m.3243A>G、m.8348A>G），灵敏度可达1%-5%，可同时检测异质性突变与拷贝数变异（mtDNA拷贝数<1000/细胞或>5000/细胞）；

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛mtDNA突变筛查-数字PCR（dPCR）：适用于低异质性突变检测（灵敏度0.1%-1%），如母亲携带m.3243A>G突变（异质性比例5%），通过dPCR精确检测胎儿样本突变负荷。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛nDNA线粒体病基因筛查-目标人群：无母系遗传史但胎儿超声/MRI提示Leigh综合征、母亲为nDNA突变携带者、父母双方有隐性遗传家族史者。-技术方法：-全外显子组测序（WES）：针对nDNA约2000个线粒体相关基因（如呼吸链复合体亚基、线粒体蛋白导入因子、mtDNA复制相关基因）进行测序，灵敏度>95%，可发现新发突变或复合杂合突变；-基因芯片：适用于已知致病性nDNA突变（如SURF1基因外显子缺失），快速检测大片段缺失或重复；-多重连接依赖探针扩增（MLPA）：检测nDNA基因的拷贝数变异（如NDUFS1基因外显子重复）。

孕早期（孕11-13周+6天）：母体血清学与超声初筛线粒体功能学检测分子检测阴性但临床高度怀疑者，需结合线粒体功能学指标：-胎儿羊水/脐带血乳酸与丙酮酸：线粒体功能障碍导致氧化磷酸化障碍，无氧酵解增强，乳酸/丙酮酸比值（L/P）>20（正常<18）为异常；-成纤维细胞呼吸链活性检测：若胎儿组织样本（如羊水细胞）可培养，检测复合体Ⅰ-Ⅳ活性（较正常值降低>50%可确诊）；-mtDNA突变负荷与组织特异性分析：对同一胎儿样本（如绒毛、羊水、脐带血）进行mtDNA突变检测，结合异质性比例差异判断致病性（如绒毛突变负荷30%，羊水60%，提示胎儿脑组织可能更高）。

孕晚期（孕28周-分娩）：动态监测与妊娠管理1对于孕中期筛查“临界风险”（如轻度超声异常、低异质性突变）或母亲代谢指标波动者，需在孕晚期进行动态监测：2-母体血清乳酸与CK水平：每2-4周检测1次，若进行性升高（乳酸>3.0mmol/L、CK>1000U/L），提示线粒体功能障碍加重；3-胎儿超声监测：每4周评估1次胎儿生长、心功能、脑室宽度，若出现FGR加重、心室肥厚进展、脑室扩大>15mm，需提前终止妊娠；4-胎心监护：孕32周后每周行无应激试验（NST），评分≤6分（正常≥8分）提示胎儿宫内窘迫，需及时干预。

孕晚期（孕28周-分娩）：动态监测与妊娠管理例如，一例孕20周筛查发现胎儿携带mtDNAm.3243A>G突变（异质性比例15%，低于致病阈值），孕28周超声显示胎儿生长受限（估重第8百分位），母体乳酸升至2.8mmol/L，启动每周超声监测与胎心监护，孕34周出现胎心监护异常（NST评分4分），剖宫产娩出新生儿，生后3天出现肌张力低下、乳酸酸中毒（5.6mmol/L），确诊MELAS综合征，早期给予辅酶Q10、左卡尼汀等代谢支持治疗，改善预后。05ONE产前筛查的多学科协作模式与伦理考量

产前筛查的多学科协作模式与伦理考量线粒体相关遗传代谢病的产前筛查涉及遗传学、产科学、儿科学、影像学、检验学、伦理学等多学科，需建立“筛查-诊断-咨询-干预-随访”的一体化协作模式，同时平衡技术可行性与伦理规范，为孕妇及家庭提供个体化决策支持。

多学科协作团队的构建与职责遗传科/遗传咨询师A-负责家族史采集、遗传风险评估（绘制家系系谱图）、产前筛查/诊断结果解读；B-向孕妇及家属解释线粒体病的遗传模式（母系遗传、异质性、阈值效应）、再发风险、预后及干预措施；C-提供心理支持，协助孕妇做出符合伦理与个人价值观的生育决策（如继续妊娠、终止妊娠或接受胚胎植入前遗传学检测）。

多学科协作团队的构建与职责产科医师STEP1STEP2STEP3-负责产前筛查的组织实施（NT检查、血清学采集、超声监测）、高危妊娠管理（如促胎肺成熟、控制血糖）；-根据筛查结果制定分娩计划（如剖宫产指征：胎儿心功能异常、胎心监护异常）；-产后协调新生儿转入儿科重症监护室（NICU），确保早期治疗。

多学科协作团队的构建与职责儿科/神经科医师-评估胎儿预后（如超声/MRI提示的脑损伤程度、心脏畸形对生存质量的影响）；-长期随访患儿神经发育、心功能、肝肾功能，评估治疗效果与远期预后。-制定新生儿期治疗方案（如代谢支持、抗癫痫药物、机械通气）；

多学科协作团队的构建与职责影像科医师-负责胎儿超声、MRI检查的操作与报告解读，重点关注线粒体病相关影像学特征；-与产科、遗传科共同制定影像学检查时机（如孕早期NT、孕中期系统超声、孕晚期MRI）。

多学科协作团队的构建与职责检验科/分子诊断实验室-负责母体血清学、胎儿分子生物学（mtDNA/nDNA检测）与功能学指标（乳酸、呼吸链活性）的检测；-优化检测流程（如快速NGS报告时间<7天），确保筛查结果的准确性与时效性。

产前筛查的伦理原则与实践线粒体相关遗传代谢病的产前筛查涉及“生命质量、生育自主、技术可及性”等多重伦理问题，需遵循“尊重自主、不伤害、有利、公正”四大原则：

产前筛查的伦理原则与实践知情同意的充分性与个体化产前筛查前，需向孕妇及家属详细告知：-筛查的目的（早期发现胎儿风险）、局限性（假阴性/假阳性可能）、技术风险（如绒毛穿刺流产率1%-2%、羊水穿刺0.5%-1%）；-线粒体病的预后不确定性（如同一突变表型差异极大，m.3243A>G突变患儿可存活至成年或婴幼儿期死亡）；-干预措施的选择（继续妊娠并产后治疗、终止妊娠、或接受胚胎植入前遗传学检测）。例如，对于携带mtDNAm.3243A>G突变且既往生育过MELAS患儿的母亲，需强调“子代再发风险4%-10%，但表型不可预测”，避免过度解读筛查结果或隐瞒风险。

产前筛查的伦理原则与实践终止妊娠的伦理边界1我国《母婴保健法》规定，患严重遗传性疾病、严重缺陷的胎儿，医师应当向夫妻双方说明情况，并提出终止妊娠的医学意见。线粒体病的“严重性”判断需基于：2-致病性明确的突变（如m.3243A>G、m.8348A>G）且异质性比例超过阈值；3-胎儿超声/MRI提示严重结构畸形（如无脑儿、严重脑室扩张合并基底节钙化）；4-多学科团队评估“生存质量极低”（如预期寿命<1岁、合并严重智力障碍与多器官衰竭）。5需注意，避免因“轻度异常”（如低异质性突变、无症状超声软标志物）而建议终止妊娠，尊重孕妇的生育自主权。

产前筛查的伦理原则与实践技术与资源分配的公正性线粒体病产前筛查技术（如NGS、dPCR）成本较高（单次检测费用3000-8000元），可能导致经济条件较差的家庭难以获得筛查服务。因此，需：-将线粒体病筛查纳入部分地区出生缺陷免费筛查项目（如地中海贫血、唐氏综合征），提高可及性；-建立区域分子诊断中心，集中资源开展复杂基因检测（如全外显子组测序），避免重复检测；-对低收入家庭提供筛查费用减免或医保报销，减少经济负担。06ONE新兴技术在线粒体病产前筛查中的应用与展望

新兴技术在线粒体病产前筛查中的应用与展望随着基因组学、分子生物学与人工智能技术的发展，线粒体相关遗传代谢病的产前筛查正从“经验驱动”向“数据驱动”“精准化”方向迈进，新兴技术有望解决传统筛查的瓶颈问题（如异质性突变检测灵敏度低、表型-基因型关联预测困难）。

单细胞测序技术突破组织异质性瓶颈传统产前筛查样本（如绒毛、羊水）为“细胞混合群”，无法区分不同细胞类型的突变负荷，而单细胞测序（single-cellsequencing,scRNA-seq/scDNA-seq）可检测单个细胞的mtDNA突变与nDNA变异，实现“组织特异性”风险评估。例如，对绒毛滋养细胞与胎儿成纤维细胞分别进行mtDNA测序，若滋养细胞突变负荷10%，成纤维细胞60%，可更准确预测胎儿脑组织（高突变负荷）的发病风险。目前，scDNA-seq已实现单细胞mtDNA突变检测灵敏度达0.01%，但成本较高（单细胞检测费用约5000元），需进一步优化技术以降低临床应用门槛。

人工智能辅助影像学与表型分析胎儿超声/MRI图像解读依赖医师经验，而人工智能（AI）可通过深度学习模型（如卷积神经网络CNN）自动识别线粒体病相关影像学特征，提高诊断效率与准确性。例如，训练AI模型分析1000例Leigh综合征胎儿的MRI图像，可识别“基底节对称性T2高信号、脑白质脱髓鞘”等特征，灵敏度达92%，特异性88%，优于初级医师。此外，AI还可整合“超声指标+血清学标志物+基因突变”多维度数据，建立线粒体病风险预测模型，实现个体化风险评估。

线粒体替代技术的临床前探索对于mtDNA突变携带者，胚胎植入前遗传学检测（PGT-M）可筛选不含致病突变的胚胎，但若母亲突变负荷高（异质性>50%），