中国药典2015版中的药物的稳定性

中国药典2015版

-李笑

药典历史沿革

1.1953年版2.1963年版3.1977年版4.1985年版5.1990年版6.1995年版7.2000年版8.2005年版9.2010年版10.2015年版2015版执行日期2015年12月1日2015版药典简介

一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。

新增1082个、修订517个、共计2598个。二部：化学药品、抗生素、生化药品及放射性药品等。

新增492个、修订415个、不收载28种、共计2603个。三部：生物制品，新增13个、修订105个、不收载6种、共计137个。2015版药典简介

四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂试液和指导原则。制剂通则38个、检验方法240个、指导原则30个、标准物质和试液试药相关通则9个、共计317个。2.药用辅料新增137个、修订97个、不收载2种、共计270个。

原料药物的稳定性

药典通则9001一、概述

药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性研究的目的：考察原料药、中间产品的性质在不同环境条件（温度、湿度、光线等）的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。二、药物稳定性研究分类

影响因素试验的作用（1）了解药物固有的稳定性；（2）选择合理的包装材料和容器，确定初步的贮藏条件；（3）为加速试验和长期试验条件的确定提供依据；（4）了解药物可能的降解途径和降解产物，为分析方法的选择提供依据。影响因素试验样品的准备

置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；

影响因素试验的类别：高温、高湿、光照；1.高温试验：60℃10天；第5、10天样；发生显著性变化：40℃进行试验；若60℃无显著变化，则不用进行40℃试验。2.高湿试验：恒湿密闭容器；

25℃、RH90%±5%、放置10天，第5天、10天取样；需进行吸湿增重试验；吸湿增重5%以上：25℃、RH75%±5%；恒湿条件：NaCL饱和溶液RH75%\KNO３饱和溶液RH92%3.光照试验：照度4500Lx±500Lx、放置10天，第5天、10天取样。

特别要注意样品外观的变化！！！二、药物稳定性研究分类

（二）加速试验在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长时间内的稳定性。（二）加速试验条件：40℃±2℃、RH75%±5%；时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测；如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，则应在30℃±2℃、RH75%±5%同法进行6个月试验。（二）加速试验的时间表ICH：人用药品注册技术要求国际协调会，是由欧盟，美国，日本的政府药品管理部门和药品研发生产部门共同发起的。ICHQ1A~F是关于稳定性的所有技术和要求加速试验研究ICH0、3、6月Ch.p0、1、2、3、6月USA0、2、4、6月Japan0、1.5、3、6月（二）加速试验对温度敏感的药物（需在冰箱2-8℃冷藏保存）的加速试验可在25℃±2℃、RH60%±5%的条件进行试验；需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。二、药物稳定性研究分类

（三）长期试验

长期试验是在接近上市药品规定实际贮存条件下进行，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最终依据。（三）长期试验条件：25℃±2℃、RH60%±5%（也可在常温条件下）；取样时间：0、3、6、9、12、18、24、36、48、60.第一年每3个月末一次，第二年6个月末一次，以后每年末一次；对温度敏感药物在5℃±3℃；温湿度的确定国际气候带（ICH）：

基于这种分类，表明大约有90%的全球药品市场位于温带或亚热带气候，在ICH指南指导原则Q1中的气候Ⅰ、Ⅱ，已经作为标准贮存条件。气候带温度℃相对湿度%Ⅰ温带2145英国、北欧、加拿大、俄罗斯等Ⅱ亚热带2560美国、日本、西欧等Ⅲ热带（干热）3035伊朗、伊拉克、苏丹等ⅣA热带3065巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾等ⅣB3075三、药物稳定性研究涉及的要素

（一）样品的批次和规模影响因素试验采用1原料药进行；若试验结果不明确应加试2个批号的产品；加速试验、长期试验采用3批中试以上规模样品进行，以能够代表规模生产条件下的产品质量。

（一）样品的批次和规模原料药：合成路线、方法、步骤与生产规模一致，应能满足其稳定性试验所要求的用量。批量应达到中试规模的要求。

（二）、对样品包装的要求1.影响因素试验时是否带包装应基于试验的目的，一般先采用不带包装进行试验。

2.加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致；

原料药采用模拟小包装，所用材料应与大包装一致

（三）、考察时间点的设置：加速。。。。。长期。。。。。对环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。（四）、考察项目的设置：根据产品特点和质控要求，选取能灵敏反应稳定性变化趋势的考察项目。包括物理、化学、生物学和微生物学等；

选择在药品保存期间易于变化、可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目；试验结果的判断稳定性研究中如果发生显著变化，则应改变条件再进行试验。显著变化1.性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度、晶型、水分等超出标准规定；2.含量测定超出标准规定；3.有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定；4.结晶水发生变化；（五）对分析方法的要求：依据已上市产品的信息及国家药品标准经过充分验证；专属性、准确性、精密度、灵敏度。稳定性试验的一般程序试验前准备（选批、文件、条件、检测项目设置等）放入（包装、标签、记录等）日常监控（日常登记、仪器异常登记）样品提取,记录的填写中间各次的数据分析数据的评估（包装，贮存，运输有效期等）稳定性期间设备（恒温恒湿箱）故障如何处理？1.紧急通知相应人员或供应商进行处理，记录故障现象。2.贮存的样品按以下方式处理1）启动备用设备2）启动其他应急措施

委托有资质的第三方负责样品的贮存。但需要有委托合同。

降低贮存条件

相应的贮存时限可相应延长，并记录，并更新稳定性计划降低贮存条件1.40℃/75%RH条件下的样品可以逐步地转移至30℃/75%RH，30℃/65%RH，30℃自然环境湿度，25℃/60%RH，25℃自然环境湿度2.30℃/65%RH条件下的样品可以逐步地转移至30℃