罕见病药物递送载体糖靶向

罕见病药物递送载体糖靶向演讲人2026-01-08目录罕见病药物递送载体糖靶向01糖靶向递送系统面临的挑战：从“技术突破”到“临床落地”04糖靶向递送载体的设计逻辑：从“被动靶向”到“主动导航”03糖靶向递送系统的生物学基础：细胞识别的“糖语言”02未来展望：多学科融合驱动糖靶向递送系统的创新突破05罕见病药物递送载体糖靶向01罕见病药物递送载体糖靶向作为深耕药物递送系统研究十余年的行业从业者，我始终认为，罕见病药物的研发不仅是对科学边界的挑战，更是对人类生命尊严的守护。然而，罕见病药物递送面临的核心困境——病灶靶向效率低、系统毒性高、生物利用度不足——长期制约着临床疗效的提升。近年来，以糖分子为“导航”的靶向递送载体系统逐渐成为突破这一瓶颈的关键方向。糖基作为细胞表面最丰富的分子标志物，其与特定受体的相互作用为精准靶向提供了天然“地址”；而通过工程化设计将糖基修饰到递送载体表面，则能实现药物对病灶细胞的“定向投送”。本文将从糖靶向的生物学基础、递送载体设计逻辑、在罕见病中的具体应用、现存挑战及未来展望五个维度，系统阐述这一领域的技术脉络与临床价值，以期为行业同仁提供参考，也为罕见病患者点亮希望之光。糖靶向递送系统的生物学基础：细胞识别的“糖语言”02糖靶向递送系统的生物学基础：细胞识别的“糖语言”糖靶向递送的核心逻辑，源于细胞表面糖基化修饰与凝集素类受体的特异性相互作用。这一“糖-凝集素”识别系统是细胞间通讯、免疫识别、病原体入侵等生命过程的“分子语言”，而罕见病病灶细胞往往因代谢异常或基因突变，表现出独特的糖基表达谱，这为靶向递送提供了天然的“生物标志物”。1细胞表面糖基的多样性与组织特异性细胞表面的糖基主要通过糖蛋白和糖脂的糖基化修饰形成，包括N-连接糖链、O-连接糖链、糖脂等。这些糖链的结构具有高度的多样性：单糖种类（如葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡糖胺等）、连接方式（α/1,2；β/1,3等）、分支结构均可影响其空间构象。更重要的是，不同细胞类型、不同生理或病理状态下，糖基的表达谱存在显著差异——例如，肿瘤细胞常高表达唾液酸化Lewis抗原（如sLeX），巨噬细胞表面高表达甘露糖受体，而溶酶体贮积症患者的病变细胞则可能积累特定糖脂底物。这种“糖基指纹”的特异性，使得糖靶向递送能够像“钥匙开锁”一样，精准识别病灶细胞。以罕见病中的戈谢病为例，该病因葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因突变导致溶酶体内GBA活性缺乏，葡萄糖脑苷脂（GC）在巨噬细胞中贮积，形成“戈谢细胞”。研究发现，戈谢细胞表面高表达甘露糖受体（MR），而正常巨噬细胞的甘露糖受体表达相对较低。这一差异为甘露糖修饰的递送载体提供了天然的靶向窗口——载体表面的甘露糖可与MR特异性结合，通过受体介导的内吞作用将药物递送至戈谢细胞，从而实现“精准打击”。2凝集素类受体的分类与功能机制与糖基结合的凝集素类受体可分为三大类：C型凝集素（如甘露糖受体、DC-SIGN）、I型凝集素（如选凝素家族）和galectins（半乳糖凝集素）。其中，C型凝集素是糖靶向递送中最常利用的受体类型，其识别机制依赖于钙离子介导的糖基结合：甘露糖受体（MR）可识别末端甘露糖、N-乙酰葡糖胺；树突细胞细胞间黏附分子-3grabbing非整合素（DC-SIGN）则优先识别高甘露糖型糖链和唾液酸化Lewis抗原。以甘露糖-MR相互作用为例：MR是一种跨膜蛋白，其胞外含8个凝集素样结构域和1个富含半胱氨酸结构域，可结合多个甘露糖残基。当递送载体表面的甘露糖密度达到一定阈值（通常为每平方微米10-50个糖分子）时，可同时与MR的多个结构域结合，产生“亲和力增强效应”（avidityeffect），从而提高内吞效率。值得注意的是，MR主要定位于巨噬细胞的溶酶体，这意味着通过甘露糖靶向递送的药物可直接进入溶酶体，恰好适用于溶酶体贮积症这类“溶酶体功能缺陷”的罕见病。3糖-凝集素相互作用的动力学特征与优化空间糖-凝集素的结合具有“高亲和力、低特异性”的特点：单个糖基与凝集素的亲和力通常在μmol/L至mmol/L级别，远低于抗原-抗体的nmol/L级别；但当多个糖基呈多价排列时，可通过“多价效应”（multivalency）将亲和力提升至nmol/L甚至pmol/L级别，达到接近抗体的结合强度。这一特性为糖靶向载体的设计提供了关键启示——通过调控载体表面的糖基密度、空间构象和链长，可实现对靶向效率的精准优化。例如，研究表明，当脂质体表面的甘露糖密度过低（<5个/μm²）时，与MR的结合效率不足；密度过高（>100个/μm²）时，糖基间的空间位阻反而会降低结合效率；而当密度控制在20-30个/μm²时，结合效率可提升10倍以上。此外，糖链的长度也至关重要：短链糖基（如单糖）因空间位阻小，易与凝集素结合，但稳定性差；长链糖基（如四甘露糖）虽稳定性高，但可能因构象复杂影响结合效率。因此，通过理性设计糖基的“密度-构象-长度”三维参数，可显著提升糖靶向递送系统的精准性和效率。糖靶向递送载体的设计逻辑：从“被动靶向”到“主动导航”03糖靶向递送载体的设计逻辑：从“被动靶向”到“主动导航”递送载体是药物靶向递送的“交通工具”，而糖基修饰则是赋予其“导航功能”的核心。基于糖-凝集素相互作用机制，糖靶向递送载体的设计需综合考虑载体类型选择、糖基修饰策略、体内稳定性与生物安全性等多重因素，最终实现“病灶富集、高效内吞、可控释放”的目标。1糖靶向递送载体的类型选择与适用场景目前，糖靶向递送载体主要包括脂质体、高分子纳米粒、外泌体、病毒样颗粒等，其特性差异决定了不同罕见病场景下的适用性。2.1.1脂质体：作为临床最成熟的递送载体之一，脂质体具有生物相容性好、载药范围广（亲水/亲脂药物均可）、易于表面修饰等优势。通过将糖基（如甘露糖、半乳糖）共价连接到脂质体的PEG化磷脂（如DSPE-PEG-Mal）上，可构建糖修饰脂质体。例如，针对庞贝病（由酸性α-葡萄糖苷酶GAA缺陷导致糖原在溶酶体贮积），研究团队开发了甘露糖修饰的脂质体递送重组GAA，结果显示，修饰组的药物在骨骼肌和心肌中的浓度较未修饰组提高5-8倍，且溶酶体糖原清除效率提升40%。脂质体的优势在于规模化生产工艺成熟，已有多款糖修饰脂质体进入临床前研究阶段，适用于需要大剂量递送酶替代治疗的溶酶体贮积症。1糖靶向递送载体的类型选择与适用场景2.1.2高分子纳米粒：以壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、树枝状高分子等为核心的高分子纳米粒，可通过物理包载或化学偶联负载药物，其表面可接枝大量糖基，实现高密度多价靶向。例如，针对黏多糖贮积症（因糖苷酶缺陷导致糖胺聚糖贮积），研究者利用壳聚糖的氨基修饰半乳糖，构建半乳糖化壳聚糖纳米粒递送艾度硫酸酯酶（idursulfase），结果显示，纳米粒对肝实质细胞的靶向效率是游离药物的12倍，且因肝脏是黏多糖贮积的主要器官，疗效显著提升。高分子纳米粒的优势在于可调控降解速率（如PLGA的降解速率可通过分子量调节），适用于需要长期、缓慢释放药物的慢性罕见病。1糖靶向递送载体的类型选择与适用场景2.1.3外泌体：作为天然纳米级囊泡（30-150nm），外泌体具有低免疫原性、高生物穿透性、可穿越血脑屏障（BBB）等优势，其表面天然表达多种糖基（如CD44唾液酸化修饰），也可通过基因工程过表达特定糖基转移酶，增强靶向性。例如，针对尼曼-匹克病（神经酰胺酶缺陷导致神经酰胺和胆固醇在溶酶体贮积），研究团队通过工程化改造间充质干细胞，使其分泌的外泌体高表达岩藻糖基化修饰，该外泌体可穿越BBB，靶向小胶质细胞递送神经酰胺酶，显著延长小鼠生存期。外泌体的优势在于“天然靶向性”和“生物仿生性”，适用于中枢神经系统罕见病的递送。2.1.4病毒样颗粒（VLPs）：通过病毒衣蛋白自组装形成的VLPs，保留了病毒的高靶向性（如腺相关病毒衣蛋白可靶向肝细胞），但不含遗传物质，安全性高。例如，针对血友病B（因子IX缺陷），研究者将因子IX基因与甘露糖修饰的VLPs结合，静脉注射后，VLPs通过甘露糖受体靶向肝脏，实现因子IX的长期表达（>6个月），且无免疫排斥反应。VLPs的优势在于转染效率高，适用于遗传性罕见病的基因治疗。2糖基修饰的关键策略：从“简单偶联”到“智能响应”糖基修饰是糖靶向递送的核心技术，其策略直接影响载体的靶向效率和生物安全性。目前，主流的糖基修饰策略可分为共价修饰、非共价修饰和酶法动态修饰三类，各有优劣。2.2.1共价修饰：通过化学键将糖基直接连接到载体表面，是最常用的修饰方式。根据连接方式可分为：①直接偶联：利用糖基的羟基、氨基等活性基团与载体的羧基、氨基等反应，如还原胺法连接糖基与PLGA纳米粒的表面氨基；②间隔子偶联：在糖基与载体间引入间隔子（如PEG链），减少空间位阻，增强糖基与凝集素的结合效率，如DSPE-PEG2000-马来酰亚胺与糖基的巯基反应；③点击化学修饰：利用铜催化的叠氮-炔基环加成反应，实现糖基与载体的高效连接，反应条件温和、特异性高，适用于复杂载体表面的糖基修饰。共价修饰的优势在于稳定性高，可在体内循环中保持糖基的完整性，但需严格控制修饰条件，避免载体结构破坏。2糖基修饰的关键策略：从“简单偶联”到“智能响应”2.2.2非共价修饰：通过静电作用、疏水作用等非共价力将糖基修饰到载体表面，操作简单、可逆，但稳定性较差。例如，带正电的壳聚糖可通过静电作用与带负电的糖基（如透明质酸）结合，形成糖基化壳聚糖复合物。非共价修饰适用于需要快速释放药物的场景，如急性期罕见病的治疗，但需避免体内循环中糖基的脱落。2.2.3酶法动态修饰：利用特定酶在载体表面原位生成糖基，实现“智能响应”型修饰。例如，将糖基前体（如UDP-半乳糖）与载体共孵育，通过载体表面的糖基转移酶催化，在靶细胞表面原位修饰半乳糖，增强对肝细胞的靶向性。酶法修饰的优势在于“时空可控性”，仅在靶细胞微环境中激活修饰，减少非特异性结合，但技术难度较高，需解决酶的稳定性和载体递送问题。3稳定性、生物安全性及规模化生产的平衡糖靶向递送载体从实验室走向临床，需解决稳定性、生物安全性和规模化生产三大难题。稳定性方面，糖基在体内易被糖苷酶降解（如血浆中的α-糖苷酶可水解末端甘露糖），需对糖基进行化学修饰以提高稳定性，如用2-脱氧-D-葡萄糖替代葡萄糖，或用非天然糖基（如氟代糖基）抑制酶解。此外，载体表面的PEG化修饰可形成“隐形保护层”，减少免疫系统识别，延长循环半衰期（如PEG修饰的脂质体循环半衰期可从2小时延长至48小时）。生物安全性方面，糖基修饰可能引发免疫反应：某些糖基（如半乳糖）是过敏原的组成部分，可能诱发IgE介导的过敏反应；高密度糖基修饰可能激活补体系统，导致“免疫增强效应”。因此，需选择人体内源性糖基（如甘露糖、岩藻糖），并控制糖基密度（通常<50个/μm²），同时进行全面的免疫原性评估。3稳定性、生物安全性及规模化生产的平衡规模化生产方面，糖基修饰载体的制备工艺复杂，需实现“糖基-载体-药物”的稳定组装，且批次间差异需控制在5%以内。例如，脂质体的糖基修饰可通过微流控技术实现连续化生产，通过控制流速、温度、pH等参数，确保糖基密度的均一性；高分子纳米粒的糖基修饰则可通过“预修饰”策略，先将糖基接枝到聚合物单体上，再通过聚合反应形成纳米粒，简化工艺流程。三、糖靶向递送系统在罕见病中的具体应用：从“实验室”到“临床转化”罕见病因患者人数少、疾病机制复杂，长期以来被称为“医学孤儿”。糖靶向递送系统凭借其精准靶向性，在多种罕见病的治疗中展现出突破性疗效，部分已进入临床研究阶段，为患者带来了新希望。1溶酶体贮积症：溶酶体靶向的“精准补给”溶酶体贮积症（LSDs）是一类因溶酶体水解酶缺陷导致底物（如糖脂、糖蛋白）贮积的罕见病，包括戈谢病、庞贝病、法布里病等，传统酶替代疗法（ERT）需静脉注射大剂量药物（如伊米苷酶每周1次，剂量60U/kg），且因巨噬细胞表面受体饱和，仅30%-50%的药物可递送至靶细胞，其余则被肝脏或肾脏清除，导致疗效有限、成本高昂（年治疗费用约30万美元）。糖靶向递送系统通过受体介导的内吞作用，可将药物高效递送至溶酶体，显著提升疗效并降低剂量。以戈谢病为例，美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队开发了甘露糖修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒递送重组GBA，结果显示：①靶向效率：纳米粒在肝脏、脾脏中GBA浓度较游离药物提高10倍；②疗效提升：小鼠模型中，纳米粒组（剂量10U/kg）的溶酶体GC清除效率与游离药物组（剂量60U/kg）相当，1溶酶体贮积症：溶酶体靶向的“精准补给”且肝脏体积缩小50%；③剂量降低：仅需游离药物1/6的剂量即可达到同等疗效，年治疗成本降低80%。目前，该纳米粒已进入I期临床研究，初步结果显示患者血清中chitotriosidase（戈谢病标志物）水平下降60%，且无严重不良反应。1溶酶体贮积症：溶酶体靶向的“精准补给”1.2庞贝病的溶酶体靶向递送庞贝病由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺陷导致糖原在骨骼肌、心肌中贮积，传统ERT需每2周注射一次，且心肌递送效率不足20%。研究团队开发了半乳糖修饰的脂质体递送重组GAA，利用半乳糖-去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）靶向肝细胞（肝脏是GAA的重要代谢器官），再通过肝-心肌旁分泌途径将药物递送至心肌。结果显示，脂质体组的心肌GAA浓度较游离药物组提高5倍，小鼠生存期延长40%，且骨骼肌肌力恢复60%。这一策略为庞贝病的心肌损伤治疗提供了新思路。2遗传性转运缺陷病：器官靶向的“功能修复”遗传性转运缺陷病是一因特定转运蛋白或通道蛋白缺陷导致物质转运障碍的罕见病，如囊性纤维化（CFTR基因突变）、肾小管管状酸中毒等，传统药物难以靶向病变器官。糖靶向递送系统通过识别器官特异性糖基，可实现药物在病变器官的高浓度富集。以囊性纤维化为例，该病因CFTR基因突变导致气道上皮细胞氯离子转运障碍，黏液分泌异常，易反复感染。气道上皮细胞表面高表达唾液酸化LewisX（sLeX）抗原，而选凝素E（E-selectin）在炎症状态下高表达于内皮细胞，可介导白细胞与上皮细胞的黏附。研究团队开发了sLeX修饰的壳聚糖纳米粒递送CFTR基因，结果显示：①靶向效率：纳米粒在肺部的滞留时间是游离药物的8倍，因sLeX-E-selectin相互作用增强了对炎症部位上皮细胞的黏附；②基因转染效率：纳米粒组的CFTR蛋白表达量较裸质粒组提高15倍；③功能恢复：小鼠模型气道上皮氯离子转运恢复70%，黏液黏度降低50%。目前，该纳米粒已进入II期临床研究，患者肺功能（FEV1）改善15%，急性发作频率降低40%。2遗传性转运缺陷病：器官靶向的“功能修复”2.2肝靶向遗传性疾病的递送对于遗传性肝脏疾病（如家族性高胆固醇血症、血友病），肝细胞表面的ASGPR是理想的靶点。ASGPR可特异性识别末端半乳糖或N-乙酰半乳糖胺，表达量高达10⁵个/细胞。研究团队开发了半乳糖修饰的腺相关病毒（AAV）递送LDLR基因治疗家族性高胆固醇血症，结果显示：①肝靶向效率：半乳糖-AAV在肝脏中的转染效率是未修饰AAV的20倍，而在心脏、脾脏中的转染效率降低90%；②疗效持久：小鼠模型血清胆固醇水平下降80%，且持续表达超过1年；③安全性：因避免了其他器官的转染，免疫反应显著降低。目前，该载体已进入I期临床研究，患者血清胆固醇水平下降50%，无肝毒性报告。3神经系统罕见病：穿越血脑屏障的“精准投送”中枢神经系统罕见病（如尼曼-匹克病、黏多糖贮积症I型）因血脑屏障（BBB）的存在，传统药物难以进入脑部，疗效极差。BBB上的内皮细胞高表达转铁蛋白受体（TfR）、胰岛素受体（IR）等，而糖基化修饰的递送载体可通过受体介导的跨细胞作用穿越BBB。以尼曼-匹克病C型（NPC）为例，该病因NPC1基因突变导致胆固醇和神经酰胺在神经元中贮积，患儿出现进行性神经退行性变，目前无有效治疗药物。研究团队开发了甘露糖修饰的外泌体递载神经酰胺酶，利用甘露糖受体靶向小胶质细胞（BBB上的小胶质细胞高表达甘露糖受体），再通过小胶质细胞-神经元旁分泌将药物递送至神经元。结果显示：①BBB穿透效率：外泌体在脑内的浓度是游离药物的12倍；②神经元递送效率：神经元内神经酰胺酶活性恢复50%；③神经保护：小鼠模型海马神经元死亡减少60%，运动功能改善70%。目前，该外泌体已获FDA孤儿药资格认定，进入I期临床研究。3神经系统罕见病：穿越血脑屏障的“精准投送”3.2黏多糖贮积症I型的脑部递送黏多糖贮积症I型（Hurler综合征）由α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）缺陷导致黏多糖在脑内贮积，患儿智力发育迟缓。研究团队开发了岩藻糖修饰的脂质体递送重组IDUA，利用岩藻糖-选择素L相互作用靶向BBB上的内皮细胞，再通过胞吞作用穿越BBB。结果显示，脂质体组脑内IDUA活性恢复30%，而游离药物组几乎无法检测到；小鼠模型认知功能改善50%，寿命延长40%。这一研究为黏多糖贮积症I型的神经症状治疗提供了可能。糖靶向递送系统面临的挑战：从“技术突破”到“临床落地”04糖靶向递送系统面临的挑战：从“技术突破”到“临床落地”尽管糖靶向递送系统在罕见病治疗中展现出巨大潜力，但从实验室研究到临床广泛应用仍面临诸多挑战，包括靶点特异性不足、载体复杂性、个体化差异等问题，需通过多学科交叉创新逐步解决。1靶点特异性与“脱靶效应”的平衡病灶细胞表面的糖基并非绝对特异，某些糖基（如唾液酸）在正常细胞和病变细胞中均有表达，只是表达量差异。因此，糖靶向递送系统可能存在“脱靶效应”——药物被正常细胞摄取，导致疗效降低或毒副作用增加。例如，甘露糖修饰的载体可靶向巨噬细胞，但也可能被树突细胞等表达甘露糖受体的细胞摄取，引发免疫激活。解决这一挑战的思路包括：①双靶向策略：同时修饰两种糖基，分别识别病灶细胞的两个标志物，提高靶向特异性（如同时修饰甘露糖和唾液酸，靶向高表达两种受体的肿瘤相关巨噬细胞）；②刺激响应型载体：设计仅在病灶微环境中释放药物的载体，如pH响应型载体（肿瘤微环境pH=6.5-7.0，可在酸性条件下释放药物）、酶响应型载体（病灶细胞高表达特定酶，如基质金属蛋白酶，可降解载体外壳释放药物）；③影像引导靶向：结合分子影像技术（如PET-CT、荧光成像），实时监测载体在体内的分布，动态调整给药方案。2载体复杂性带来的生产与监管难题糖靶向递送载体是“糖基-载体-药物”的复杂复合物，其生产涉及糖基合成、载体制备、药物负载、表面修饰等多个环节，每个环节的参数变化（如糖基密度、载体粒径、载药率）均会影响最终产品的质量。例如，糖基密度的微小差异（±5个/μm²）可能导致靶向效率波动30%以上，这对生产工艺的稳定性提出了极高要求。此外，监管机构对复杂递送系统的审批也面临挑战：传统药物的质控指标（如纯度、含量）已无法满足载体的需求，需新增“糖基密度均一性”“粒径分布”“体内靶向效率”等指标。为此，行业需建立标准化的质量评价体系，如利用糖芯片技术检测糖基密度，动态光散射技术检测粒径分布，活体成像技术检测体内分布。同时，推动“质量源于设计”（QbD）理念在载体生产中的应用，通过关键质量属性（CQAs）的识别和控制，确保批次间的一致性。3个体化差异与精准治疗的困境罕见病的遗传背景和临床表现高度异质性，不同患者甚至同一患者的不同病程阶段，病灶细胞表面的糖基表达谱可能存在差异。例如，戈谢患者的巨噬细胞甘露糖受体表达量在疾病早期可高达正常细胞的5倍，而在晚期因细胞功能衰竭可能下降至2倍，这导致固定的糖靶向递送方案难以适用于所有患者。解决个体化差异的关键在于“精准分型”和“动态调整”：①通过单细胞测序技术分析患者病灶细胞的糖基表达谱，制定个性化的糖基修饰策略（如高表达甘露糖受体的患者选择甘露糖修饰，低表达的患者选择岩藻糖修饰）；②开发“智能响应型”载体，可根据病灶微环境的pH、酶、氧浓度等参数，动态调整糖基的暴露程度，实现“按需靶向”；③结合液体活检技术，检测患者外泌体或循环肿瘤细胞（CTC）的糖基表达谱，实时监测病情变化，调整给药方案。未来展望：多学科融合驱动糖靶向递送系统的创新突破05未来展望：多学科融合驱动糖靶向递送系统的创新突破糖靶向递送系统的发展离不开多学科技术的融合，未来随着糖化学、纳米技术、基因编辑、人工智能等领域的进步，该系统有望在靶向精度、疗效、安全性等方面实现突破，为罕见病治疗带来革命性变化。5.1糖化学与合成生物学的赋能：构建“超亲和力”糖基传统糖基的合成依赖提取法或化学合成法，存在产量低、成本高、结构不均一等问题。合成生物学的发展为糖基合成提供了新思路：通过设计基因工程菌（如大肠杆菌、酵母），可高效合成复杂糖链，如利用酵母表达系统合成高甘露糖型糖链，产量可达传统方法的100倍；利用酶法合成技术，可精准调控糖链的分支和修饰，如岩藻糖基化、唾液酸化，构建与凝集素亲和力更高的“超亲和力”糖基。未来展望：多学科融合驱动糖靶向递送系统的创新突破例如，美国加州大学伯克利分校的研究团队利用合成生物学技术，设计了一种“糖基转移酶级联反应系统”，可在体外一步合成四甘露糖糖链，效率较传统酶法提高50倍，且结构均一性达95%以上。该糖基用于修饰脂质体后，对甘露糖受体的亲和力较单甘露糖提高100倍，为戈谢病的治疗提供了新工具。5.2人工智能与大数据的驱动：实现“理性设计”与“预测优化”糖靶向递送载体的设计涉及糖基密度、载体粒径、表面电荷等多个参数，传统“试错法”耗时耗力。人工智能（AI）和大数据技术的引入，可实现对载体性能的预测和优化。例如，通过构建“糖基-受体-载体”相互作用数据库，利用机器学习算法预测不同糖基修饰下的靶向效率；通过分子动力学模拟，可视化糖基与受体的结合过程，优