罕见病诊疗中的个体化治疗患者长期生存质量提升策略

罕见病诊疗中的个体化治疗患者长期生存质量提升策略演讲人罕见病诊疗中的个体化治疗患者长期生存质量提升策略引言：罕见病诊疗的挑战与个体化治疗的使命作为一名临床医生，我曾在门诊中遇到一位患有戈谢病的少女。她因肝脾肿大、贫血反复就诊多年，辗转多家医院后被误诊为“血液系统恶性肿瘤”，直到基因检测确诊后才得以接受酶替代治疗。然而，当治疗开始时，她已因长期骨骼病变导致身高停滞、脊柱侧弯，不仅承受身体痛苦，更面临严重的心理创伤。这个案例让我深刻意识到：罕见病的诊疗，远不止于“确诊”与“用药”，而是关乎患者从疾病确诊到生命全周期的生存质量提升。罕见病（又称“孤儿病”）是指发病率极低、患病人数极少的疾病全球已知的罕见病约7000种，其中80%为遗传性疾病，50%在儿童期发病。由于患者数量少、研究数据匮乏、专业医生稀缺，罕见病诊疗常面临“诊断难、用药难、管理难”的三重困境。而个体化治疗（PersonalizedTherapy）作为精准医学的核心实践，通过整合患者基因、环境、生活方式等多维度数据，为“千人千面”的罕见病提供定制化解决方案，已成为破解困境的关键路径。然而，个体化治疗的实现并非一蹴而就——从基因检测到靶向药物研发，从多学科协作到长期随访管理，每一个环节都需要医疗体系、社会支持与患者自身的深度参与。本文将从个体化诊疗体系的构建、多学科协作、全程化管理、社会赋能及创新技术保障五个维度，系统阐述如何通过个体化治疗策略，全面提升罕见病患者的长期生存质量。一、个体化诊疗体系的构建与优化：从“精准诊断”到“靶向干预”的闭环个体化诊疗体系是罕见病管理的基石，其核心在于通过多维度数据整合，实现“精准诊断—分型治疗—动态调整”的闭环管理。这一体系的构建需要突破传统“经验医学”的局限，以分子诊断技术为支撑，以患者表型-基因型关联分析为纽带，为后续治疗奠定科学基础。01精准诊断技术的突破：破解“诊断迷雾”的第一步精准诊断技术的突破：破解“诊断迷雾”的第一步罕见病的诊断是漫长而曲折的过程。据统计，罕见病患者平均确诊时间达5-8年，约40%的患者曾被误诊。这一困境源于罕见病症状的非特异性与多样性，如法布里病（Fabrydisease）可表现为疼痛、肾功能不全、心肌肥厚等多系统症状，极易被误诊为风湿免疫性疾病或原发性高血压。基因检测技术的迭代为精准诊断提供了“金钥匙”。一代测序技术（Sanger测序）曾用于单基因病的检测，但效率低下；二代测序技术（NGS）通过高通量测序，可同时对数百个致病基因进行筛查，将单基因病的诊断时间从数年缩短至数周。例如，对于疑似遗传性脊髓小脑共济失调的患者，全外显子组测序（WES）可一次性检测相关基因外显子区域，阳性率达60%以上。而三代测序技术（PacBio、Nanopore）则长读长优势，可检测NGS难以发现的结构变异（如大片段插入/缺失、重复序列扩张），在亨廷顿病、脆性X综合征等动态突变疾病的诊断中发挥关键作用。精准诊断技术的突破：破解“诊断迷雾”的第一步除基因检测外，多组学整合分析进一步拓展了诊断边界。蛋白质组学可检测溶酶体贮积病（如戈谢病、庞贝病）中酶活性异常；代谢组学通过分析尿液、血液中的小分子代谢物，可识别苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等代谢性罕见病的特征性标志物；影像组学则通过AI算法分析CT、MRI影像特征，为神经皮肤综合征（如神经纤维瘤病）提供无创诊断依据。案例启示：我曾接诊一位表现为“进行性肌无力、智力发育迟缓”的患儿，传统肌电图与肌肉活检均无特异性发现，通过WES检测发现SMN1基因纯合缺失，确诊为脊髓性肌萎缩症（SMA）。这一案例印证了基因检测在罕见病诊断中的不可替代性——它不仅是诊断的“终点”，更是治疗的“起点”。02治疗方案个体化：基于“分型-分层”的精准干预治疗方案个体化：基于“分型-分层”的精准干预确诊后的个体化治疗需遵循“分型指导、分层施策”原则。同一种罕见病不同分型、不同进展阶段的患者，治疗方案可能存在显著差异。例如，SMA根据发病年龄与运动功能分为0-Ⅳ型，其中0-Ⅰ型患儿（6月龄内发病）病情进展迅速，需尽早使用基因替代治疗（如诺西那生钠、Zolgensma）；而Ⅲ型患儿（18月龄后发病）可先观察运动功能衰退情况，再决定是否启动治疗。药物治疗是个体化治疗的核心，主要包括以下方向：1.靶向药物替代治疗：针对单基因缺陷导致的酶缺乏或蛋白功能异常，如戈谢病的伊米苷酶（酶替代治疗）、庞贝病的阿糖苷酶α（酶替代治疗）、血友病的重组凝血因子（凝血因子替代治疗）。这类药物需根据患者体重、疾病严重程度调整剂量，例如戈谢病患者初始剂量为60U/kg，每2周静脉输注1次，后根据血小板计数、肝脾体积等指标降至30U/kg维持。治疗方案个体化：基于“分型-分层”的精准干预2.小分子靶向药物：通过调控特定信号通路或蛋白功能纠正病理状态，如SMA的诺西那生钠（反义寡核苷酸药物，修饰SMN2基因转录产物）、转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的Patisiran（siRNA药物，沉默TTR基因表达）。这类药物需根据患者基因型选择，如SMA患者需检测SMN2基因拷贝数，拷贝数≥2者对诺西那生钠反应较好。3.基因治疗：通过导入正常基因或编辑致病基因实现“根治”，如Zolgensma（用于SMA患儿，AAV9载体递送SMN1基因）、Skysona（用于肾上腺脑白质营养不良，慢病毒载体递送ABCD1基因）。基因治疗需严格筛选适应证，如Zolg治疗方案个体化：基于“分型-分层”的精准干预ensma适用于2岁以下患儿，且需无肝功能严重异常、无呼吸衰竭等禁忌证。非药物干预是个体化治疗的重要补充，需根据患者表型定制方案。例如，苯丙酮尿症患者需终身采用低苯丙氨酸饮食，通过血药浓度监测调整蛋白质摄入量；法布里病患者需定期进行肾功能监测、心脏瓣膜评估，并使用ACEI/ARB控制血压；神经纤维瘤病患者需通过手术切除恶性转化风险丛状神经纤维瘤，同时使用MEK抑制剂（如司美替尼）控制肿瘤生长。03动态评估与随访机制：确保治疗“适需而变”动态评估与随访机制：确保治疗“适需而变”罕见病多为慢性进展性疾病，个体化治疗方案需根据病情变化动态调整。建立“基线评估-定期随访-方案优化”的动态管理机制，是保障长期疗效的关键。基线评估需全面覆盖疾病表型：对于遗传性代谢病患者，需检测血氨、乳酸、氨基酸谱等生化指标；对于进行性肌营养不良患者，需评估肌力（MMSE评分）、肺功能（FVC）、心脏功能（超声心动图）；对于神经认知障碍患者，需进行智力测验（韦氏量表）、行为评估（ABC量表）。随访频率需根据疾病严重程度制定：重症患者（如SMA0型）需每1-3个月随访1次，评估呼吸功能、运动能力；轻症患者（如SMAⅢ型）可每6个月随访1次，重点关注运动功能衰退速度。随访内容需包括实验室指标（酶活性、基因突变载量）、影像学检查（骨骼MRI、心脏超声）、生活质量评分（PedsQL、SF-36）等，通过多维度数据构建“疗效-安全性”评估模型，及时调整治疗方案。动态评估与随访机制：确保治疗“适需而变”技术支撑：远程医疗系统的应用为动态随访提供了便利。例如，通过可穿戴设备监测SMA患者的呼吸频率、血氧饱和度，数据实时上传至云端，医生可远程评估呼吸功能衰竭风险；通过AI辅助影像分析系统，自动测量庞贝病患者的心肌肥厚程度，减少人为误差。二、多学科协作（MDT）模式的深化应用：打破“单科作战”的壁垒罕见病常累及多系统器官，单一科室难以全面管理患者需求。多学科协作（MultidisciplinaryTeam,MDT）模式通过整合遗传科、内科、外科、康复科、心理科、营养科等多领域专家，为患者提供“一站式”诊疗服务，是提升个体化治疗质量的重要保障。04MDT团队的组建与标准化流程MDT团队的组建与标准化流程MDT团队的组建需以“患者需求”为核心，涵盖疾病诊疗全链条的关键学科。以SMA为例，标准MDT团队应包括：-核心科室：儿科神经科（疾病诊断与药物管理）、呼吸科（呼吸功能支持）、骨科（脊柱侧弯矫正）；-支持科室：遗传科（基因咨询与产前诊断）、康复科（运动功能训练）、营养科（喂养支持）、心理科（情绪干预）、呼吸治疗师（气道管理）、社工（社会资源对接）。MDT的标准化流程需明确“病例筛选-会前讨论-会议决策-执行反馈”四个环节：1.病例筛选：由主治医生根据患者病情复杂程度（如多系统受累、治疗反应不佳、诊断不明确）提出MDT申请，提交完整病历资料（基因报告、影像学资料、随访记录）；MDT团队的组建与标准化流程2.会前讨论：由MDT协调员提前将资料分发至各科室专家，专家需在24小时内提交初步意见，聚焦争议点（如是否需启动基因治疗、手术时机选择）；13.会议决策：每周固定时间召开MDT会议，各科室专家围绕患者情况充分讨论，形成书面诊疗方案，明确责任分工与时间节点；24.执行反馈：由主治医生执行方案，MDT协调员定期跟踪疗效，若病情出现新变化（如感染、药物不良反应），可启动紧急MDT会诊。305MDT在复杂罕见病管理中的实践价值MDT在复杂罕见病管理中的实践价值对于累及多系统的罕见病，MDT模式可有效避免“头痛医头、脚痛医脚”的局限。例如，黏多糖贮积症Ⅱ型（亨特综合征）患者可表现为骨骼畸形、肝脾肿大、心脏瓣膜病变、神经认知障碍等多系统症状，单一科室难以全面管理：-骨骼科需评估脊柱侧弯与关节挛缩程度，决定是否手术矫正；-心脏科需通过超声心动图监测瓣膜反流与心肌肥厚，制定药物或手术干预方案；-神经科需评估认知功能发育，制定康复训练计划；-遗传科需提供产前诊断与家系筛查建议，防止疾病遗传。案例分享：我曾参与一例罕见病MDT会诊，患者为12岁男性，表现为“身材矮小、智力落后、反复肺炎”，基因检测确诊为Shwachman-Diamond综合征（SDS，罕见遗传性骨髓-胰腺功能障碍综合征）。MDT在复杂罕见病管理中的实践价值MDT团队讨论后制定综合方案：血液科使用G-CSF改善中性粒细胞缺乏，消化科给予胰酶替代治疗改善营养吸收，呼吸科指导家庭无创呼吸机支持，康复科制定运动功能训练计划。经过6个月干预，患者肺炎发作次数从每月2次减少至每季度1次，体重增长3kg，生存质量显著提升。06患者与家属在MDT中的角色定位患者与家属在MDT中的角色定位MDT不仅是“医生团队”的协作，更需患者与家属的全程参与。作为疾病管理的“第一责任人”，患者及家属需在MDT中发挥以下作用：-信息提供者：详细记录患者症状变化（如运动能力下降、睡眠障碍）、药物不良反应（如皮疹、恶心），为医生调整方案提供依据；-决策参与者：在治疗选择（如是否接受基因治疗）中，充分了解不同方案的疗效、风险与费用，结合家庭意愿共同决策；-方案执行者：严格遵医嘱用药（如酶替代治疗的定期输注）、康复训练（如每日2小时的关节活动度训练），并定期反馈执行困难（如注射部位疼痛、喂养不耐受）。为提升患者参与度，MDT团队可开展“患者教育课堂”，通过手册、视频、模拟操作等方式，向患者及家属普及疾病知识、药物使用方法、紧急情况处理流程（如SMA患儿呼吸道感染的急救措施）。32145全程化健康管理体系的搭建：覆盖“疾病全周期”的连续性照护罕见病患者的生存质量提升，需突破“急性期治疗”的局限，构建覆盖“筛查-诊断-治疗-康复-临终关怀”全周期的连续性健康管理体系。这一体系需以患者为中心，整合医疗资源与社会支持，实现“治疗-康复-生活质量”的协同改善。07早期识别与筛查：抓住“黄金干预窗口”早期识别与筛查：抓住“黄金干预窗口”部分罕见病存在“黄金干预窗口”，早期诊断与治疗可显著改善预后。例如，SMA患儿在症状出现前（新生儿期）启动治疗，可实现运动功能接近正常；苯丙酮尿症患儿在出生后3个月内开始饮食控制，可避免智力发育落后。因此，建立覆盖新生儿筛查、产前筛查、高风险人群筛查的三级预防体系，是罕见病全程管理的首要环节。新生儿筛查：通过足跟血检测（串联质谱技术）可筛查代谢性罕见病（如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症）；干血滤纸片法检测酶活性可筛查溶酶体贮积病（如戈谢病、庞贝病）；DNA提取检测可筛查遗传性代谢病（如脊髓肌萎缩症）。目前，我国已将SMA、戈谢病等罕见病纳入多个省份的新生儿筛查项目，覆盖人口超2亿。早期识别与筛查：抓住“黄金干预窗口”产前筛查与诊断：对于有罕见病家族史的高危孕妇，可通过绒毛穿刺（妊娠10-13周）、羊膜腔穿刺（妊娠16-22周）、脐带血穿刺（妊娠24周后）获取胎儿细胞，进行基因检测或酶活性检测，实现产前诊断。植入前遗传学检测（PGT）则可通过试管婴儿技术，筛选胚胎致病基因，避免患儿出生。高风险人群筛查：对于罕见病患者的家庭成员，需进行携带者筛查（如地中海贫血、囊性纤维化的基因检测），评估生育风险。例如，囊性纤维化携带者生育子女有25%的概率患病，若配偶同为携带者，需通过PGT避免患儿出生。08治疗期管理：平衡“疗效”与“生活质量”治疗期管理：平衡“疗效”与“生活质量”治疗期是个体化管理的核心阶段，需在控制疾病进展的同时，最大限度保护患者的生活质量。这一阶段的管理需关注以下要点：1.药物不良反应的精细化监测：罕见病靶向药物常存在特异性不良反应，需制定个体化监测方案。例如，诺西那生钠可引起血小板减少、肾功能损伤，需定期检测血常规与尿常规；Zolgensma可导致肝功能异常，需监测ALT、AST水平；司美替尼可引起视网膜毒性，需定期进行眼科检查。2.症状控制的个体化干预：除针对病因的治疗外，还需缓解疾病相关症状，如疼痛、痉挛、呼吸困难等。例如，杜氏肌营养不良（DMD）患者需使用糖皮质激素（如地夫可特）延缓肌肉萎缩，同时配合巴氯芬缓解肌肉痉挛；法布雷病患者需使用加巴喷丁治疗神经病理性疼痛。治疗期管理：平衡“疗效”与“生活质量”3.生活质量的综合评估：采用普适性与疾病特异性量表相结合的方式，全面评估患者生活质量。普适性量表如SF-36、WHOQOL-BREF评估生理、心理、社会关系等维度；疾病特异性量表如PedsQL（儿童）、RMDQ（肌肉疾病）评估疾病相关功能。评估结果需作为治疗方案调整的重要依据。09康复期与长期照护：从“疾病管理”到“功能重建”康复期与长期照护：从“疾病管理”到“功能重建”对于慢性进展性罕见病，康复期与长期照护是维持患者生活质量的“生命线”。这一阶段的管理需以“功能最大化”为目标，整合医疗康复、社会康复与心理康复。医疗康复：根据患者功能障碍类型制定个性化康复方案。例如，SMA患者需进行呼吸训练（腹式呼吸、咳嗽训练）、运动康复（关节活动度训练、站立训练）；DMD患者需进行物理治疗（水疗、温热疗）、作业治疗（日常生活动作训练，如穿衣、进食）；神经认知障碍患者需进行认知训练（记忆力、注意力训练）、言语治疗（构音障碍训练）。社会康复：通过辅助器具适配、环境改造、职业培训等方式，帮助患者回归社会。例如，为脊柱侧弯患者定制矫形器，改善行走姿势；为肢体功能障碍患者提供轮椅、助行器等辅助器具；为智力障碍患者开展职业技能培训（如简单手工操作），支持其参与力所能及的工作。康复期与长期照护：从“疾病管理”到“功能重建”心理康复：罕见病患者常面临焦虑、抑郁、自卑等心理问题，需建立“心理评估-干预-随访”的闭环。例如，通过儿童行为量表（CBCL）、焦虑自评量表（SAS）评估患者心理状态，采用认知行为疗法（CBT）纠正负面认知，通过支持性心理治疗增强患者信心；鼓励患者加入罕见病患者组织（如“蔻德罕见病中心”），通过病友互助缓解孤独感。10临终关怀：维护生命终点的尊严临终关怀：维护生命终点的尊严对于目前无法治愈、病情进行性加重的罕见病患者（如某些神经退行性疾病），临终关怀是全程管理的重要组成部分。其核心目标不是“延长生命”，而是“减少痛苦、维护尊严、提升生命质量”。临终关怀措施包括：症状控制（如疼痛管理、呼吸困难缓解）、心理支持（患者与家属的心理疏导）、spiritualcare（宗教信仰或人文关怀）、家属哀伤辅导。例如，对于晚期肌萎缩侧索硬化（ALS）患者，可通过吗啡控制疼痛，无创呼吸机改善呼吸困难，同时允许患者与家人共同制定生命末期计划（如是否进行气管切开），维护自主选择权。社会支持与患者赋能机制的完善：构建“无障碍”的支持网络罕见病患者的生存质量提升，仅靠医疗体系的努力远远不够，需构建政府、医疗机构、社会组织、企业协同参与的社会支持网络，从政策保障、经济援助、教育就业、公众认知等多个维度赋能患者。11政策保障：从“制度设计”到“落地执行”政策保障：从“制度设计”到“落地执行”政策是社会支持体系的基石，需通过顶层设计破解罕见病诊疗的“卡脖子”问题。我国近年来已出台多项政策支持罕见病诊疗，如《第一批罕见病目录》（2018年，收录121种罕见病）、《罕见病诊疗保障管理办法》（2022年）、《关于建立医疗保障待遇清单制度的意见》（2021年，将部分罕见病治疗药物纳入医保）。然而，政策落地仍存在“最后一公里”问题，需进一步优化：1.扩大医保覆盖范围：将更多疗效确切的罕见病治疗药物（如SMA的基因治疗药物Zolgensma、ATTR的Patisiran）纳入医保目录，并通过“谈判+支付”机制降低患者负担。例如，诺西那生钠通过国家医保谈判后，价格从70万元/年降至3.3万元/年，极大提高了药物可及性。政策保障：从“制度设计”到“落地执行”2.完善罕见病用药专项保障：建立“医保+大病保险+医疗救助+慈善援助”的多层次保障体系，对高额费用药物（如Zolgensma，定价120万元/剂）实行“分段报销”或“政府补贴”。例如，浙江省对SMA基因治疗患者给予最高100万元补贴，个人自付不超过10万元。3.加强罕见病药品研发激励：通过税收优惠、专利期延长、快速审批等政策，鼓励企业研发孤儿药。例如，《临床急需药品临时进口工作方案》允许境外已上市的罕见病治疗药品在国内临时使用，缩短患者等待时间。12患者组织与经济援助：搭建“互助共生”的平台患者组织与经济援助：搭建“互助共生”的平台患者组织是连接患者与社会的桥梁，在信息传递、情感支持、资源对接中发挥不可替代的作用。我国罕见病患者组织已超过200家，如“中国戈谢病联盟”“SMA关爱之家”等，其核心功能包括：-信息支持：通过公众号、病友群发布疾病知识、诊疗进展、医保政策；-经验分享：组织“老患者带新患者”活动，分享治疗经验与生活技巧；-资源对接：帮助患者申请慈善援助（如“中国红十字基金会罕见病关爱基金”）、临床试验信息（如“罕见病临床试验注册平台”）。经济援助是解决患者“用药难”的关键补充。除政府医保外，企业援助项目（如“诺西那生钠患者援助项目”、Zolgensma“分期付款计划”）、社会捐赠（如腾讯公益、阿里公益的罕见病筹款项目）可有效减轻患者经济负担。例如，“蔻德罕见病中心”发起的“罕见病医疗援助工程”已帮助超过5000名患者获得药物援助，总金额超10亿元。13教育与就业支持：打破“歧视壁垒”教育与就业支持：打破“歧视壁垒”罕见病患者常因疾病影响面临教育歧视、就业困难，社会需为其提供平等的发展机会。教育支持：对于学龄期罕见病患者，需制定个性化教育计划（IEP），通过“随班就读”“送教上门”等方式保障受教育权。例如，SMA患者因肢体活动受限，可使用辅助器具（如眼动仪）参与课堂学习；智力障碍学生可接受特殊教育，掌握生活自理技能。就业支持：对于成年罕见病患者，需提供职业技能培训、岗位适配、就业歧视维权等服务。例如，“北京市残疾人联合会”为肢体障碍患者提供计算机操作、客服等职业技能培训，并推荐合作企业录用；“罕见病就业联盟”通过企业社会责任（CSR）项目，推动企业雇佣罕见病患者，如某互联网公司为SMA患者提供居家客服岗位。14公众认知与社会参与：营造“包容友善”的氛围公众认知与社会参与：营造“包容友善”的氛围罕见病公众认知度低是导致误诊、歧视的重要原因，需通过科普宣传、公益活动等方式提升社会关注度。科普宣传：利用短视频、纪录片、科普文章等形式，向公众普及罕见病知识。例如，纪录片《人间世罕见病篇》通过真实病例讲述罕见病患者的故事，引发社会共鸣；“罕见病科普周”活动通过专家义诊、患者分享会等形式，提高公众对罕见病的认知。社会参与：鼓励企业、明星、公众人物参与罕见病公益，形成“政府主导、社会参与”的良好氛围。例如，“冰桶挑战”活动为肌萎缩侧索硬化（ALS）筹款超过1亿美元，推动了全球对ALS的关注；“罕见病公益跑”活动通过跑步爱好者捐赠，为患者提供医疗援助。五、创新技术与政策保障的协同推进：驱动“个体化治疗”的未来发展罕见病的个体化治疗需以创新技术为引擎，以政策保障为支撑，通过“技术创新-临床转化-政策落地”的协同推进，持续提升患者生存质量。15人工智能与大数据：赋能“精准决策”人工智能与大数据：赋能“精准决策”人工智能（AI）与大数据技术在罕见病诊疗中展现出巨大潜力，可显著提升诊断效率、优化治疗方案、预测疾病进展。1.AI辅助诊断：通过深度学习算法分析患者表型与基因型数据，可快速识别罕见病。例如，“DeepGene”系统通过整合患者电子病历、影像学资料、基因测序数据，可识别超过5000种罕见病，诊断准确率达85%以上；“CheXpert”系统通过胸部X光片识别法布雷病的心脏瓣膜钙化，辅助医生早期诊断。2.大数据驱动治疗优化：建立罕见病专病数据库（如“中国罕见病病例数据平台”），整合全球患者数据，通过真实世界研究（RWS）分析不同治疗方案的疗效与安全性。例如，通过分析SMA患者基因型与治疗反应的关系，发现SMN2基因拷贝数≥4者对诺西那生钠的完全反应率达80%，为临床用药提供依据。人工智能与大数据：赋能“精准决策”3.疾病进展预测：基于机器学习模型，构建患者个体化疾病进展预测模型，指导治疗时机选择。例如，通过分析DMD患者的肌力变化曲线、基因突变类型，可预测其丧失行走能力的时间，提前制定康复计划。16基因编辑与细胞治疗：开启“根治”可能基因编辑与细胞治疗：开启“根治”可能基因编辑与细胞治疗是罕见病个体化治疗的“革命性突破”，有望实现“一次治疗，终身治愈”。1.基因编辑技术：CRISPR-Cas9技术可通过精准编辑致病基因，纠正基因突变。例如，对于杜氏肌营养不良（DMD），CRISPR-Cas9可修复DMD基因的外显子缺失，恢复抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达；对于镰状细胞贫血，CRISPR-Cas9可编辑HBB基因，纠正血红蛋白结构异常