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文档简介
生物医学工程生物医药公司生物研究员实习报告一、摘要
2023年6月5日至8月22日,我在一家生物医药公司担任生物研究员实习生。核心工作成果包括参与一项抗炎药物筛选项目,通过高通量筛选技术测试120种化合物,筛选出3种具有显著抑制NF-κB活性的候选药物(IC50值低于10μM),并完成其中1种候选药物的小鼠体内药效验证,结果显示其炎症抑制率提升32%。专业技能应用包括掌握高通量筛选平台操作、熟练运用WesternBlot、qPCR等分子生物学技术,并运用Python进行实验数据分析。提炼出的专业方法论为建立标准化化合物筛选流程,通过优化试剂浓度梯度减少假阳性结果比例,将初始筛选准确率从45%提升至62%。
二、实习内容及过程
实习目的主要是了解生物医药公司新药研发的具体流程,特别是小分子药物从筛选到初步验证的环节,看看自己学的知识能用到哪里,也能知道自己以后想不想做这个方向。
实习单位是家专注于炎症靶向药物开发的公司,规模不大但氛围挺研究氛围的,主要做体外实验和动物模型研究。我所在的团队负责抗炎新药的早期发现,实验室设备挺齐全,各种高通量筛选平台、细胞培养设施、WesternBlot和qPCR设备都有。
实习期间跟着导师做了两个主要事情。一个是参与一个抗炎药物的高通量筛选项目,他们有个自建的化合物库,大概1200多种化合物,我负责用酶联免疫吸附实验(ELISA)测试其中一批,主要是抑制NF-κB通路相关蛋白的表达。每天要处理十几个96孔板,挺枯燥但数据出来后还挺有意思。我们筛选标准是抑制率超过50%且IC50值小于30μM,最终筛选出大概15个候选化合物,后来团队进一步验证,最终确定了3个比较有潜力的,其中一个IC50值做到了8.5μM,比我预想的要好。另一个任务是针对其中最promising的一种候选药物做初步的药效验证,主要是小鼠体内实验。我负责设计实验方案,包括剂量分组、给药途径和观察指标,然后协助处理小鼠、取血和组织样本。我们用了足跖炎模型,结果显示给药组的炎症评分比对照组平均降低了32%,虽然样本量不大,只有15只小鼠,但趋势挺明显的。
过程中遇到一个挺麻烦的问题,就是初期筛选的ELISA数据重复性不太好,有些化合物在不同孔板里的抑制率差异超过20%,一开始我挺懵的,怀疑是自己操作有问题。后来和师兄一起分析,发现主要是试剂批次差异和细胞状态不稳定导致的,我们调整了试剂预温时间,增加了细胞传代次数,并且每个化合物设置三个复孔,数据重做了一遍,重复性就明显提升了,变异系数从18%降到了8%。这个经历让我明白做实验不能光埋头苦干,还得动脑子分析问题。另一个挑战是小鼠体内实验的样本量,刚开始想用10只一组,但导师说成本太高,最后改成每组5只,这让我意识到做科研真的要考虑实际情况,不能只追求理想化的条件。为了应对这个,我主动学习了如何用GraphPadPrism软件进行统计分析和作图,之前我只会用Excel,这个软件功能强大多了,能做更复杂的统计模型。
实习最大的收获是看到了从文献到实际药物研发的全过程,特别是高通量筛选这个环节,以前只在书本上看到,实际操作才知道里面门道多着呢。比如化合物溶解性、细胞毒性这些都要考虑,不是简单滴加就行。我也学到了一些专业方法论,比如建立标准化操作流程(SOP)的重要性,还有如何通过数据分析剔除异常值,这些对我以后做研究肯定很有用。思维上最大的转变是认识到科研不是闭门造车,得跟市场、跟药代动力学结合,不能只盯着体外数据。
实习单位管理上我觉得有点问题,就是培训和文档管理挺混乱的,新来的实习生连核心仪器的操作手册都要自己找,有时候师兄忙起来也不太愿意细讲,感觉效率有点低。培训机制也不太完善,主要是靠师兄师姐带,没有系统性的培训计划。岗位匹配度上,我主要是做实验操作,虽然也参与了一些数据分析,但感觉跟纯理论或者临床研究有点脱节,如果能有机会接触更多项目讨论或者文献解读会更好。
我建议公司可以建立更完善的实习生培训手册,把常用仪器的操作、数据处理方法都整理出来,至少让新来的人有个参考。可以搞个定期的小组培训,分享实验技巧或者讨论文献,这样也能促进交流。另外,如果有可能的话,可以安排我们旁听一些项目会议,或者让我们参与部分文献调研工作,这样能让我们对整个研发流程有更全面的认识。
三、总结与体会
这8周,从2023年6月5日到8月22日,在生物医药公司的经历让我对生物医学工程有了更深的理解,也对自己未来的路有了更清晰的认知。实习的价值在于它把书本上的知识跟实际工作联系起来,形成了一个完整的闭环。比如,我之前学的分子生物学实验,在实习中真正动手做了高通量筛选、WesternBlot、qPCR,还参与了小鼠体内药效验证,看到自己筛选出的化合物真的在动物模型里产生了效果,这种从无到有的过程,让我觉得挺有成就感的。特别是那次酶联免疫吸附实验,我负责的15个化合物中,最终有3个进入下一轮验证,IC50值最低的做到8.5μM,虽然离最终上市还差得远,但对我来说已经是很大的进步了,这让我体会到扎实实验技能的重要性。
这次实习也让我更明确了自己的职业规划。我发现自己对药物研发的过程特别感兴趣,尤其是新药筛选和验证阶段,那种探索未知、解决问题的感觉让我着迷。虽然实习中主要做的是实验操作,但我意识到要在这个领域做得好,光会动手是不够的,还得懂数据分析、懂药代动力学、懂一些临床知识。这让我下定决心,接下来要重点加强这些方面的学习。比如,我已经开始自学Python,打算考取一个数据分析相关的证书,希望能提升自己的竞争力。实习经历也让我意识到,从学生到职场人,心态真的要转变。以前做实验可能失败了就有点沮丧,但现在明白,科研本来就不容易,失败是常态,关键是怎么分析原因、怎么改进,这种抗压能力和责任感是在学校里学不到的。
通过这段经历,我也对生物医药行业的发展趋势有了些观察。现在小分子药物竞争挺激烈的,创新性、精准性越来越重要,像我的项目就是针对炎症靶点,但后来了解到有些公司已经在做更精准的抗体药物或者基因疗法了。这让我觉得,行业变化很快,自己不能只局限于学到的知识,还得不断关注新技术、新方向。比如,我注意到一些公司开始用AI辅助药物设计,虽然我实习期间没接触,但感觉这是未来大趋势,如果以后有机会,我希望能深入学习这方面的知识。总的来说,这次实习让我收获满满,不仅提升了专业技能,更重要的是让我看清了方向,明确了努力的目标。我会把这段经历当作一个起点,继续深耕专业知识,争取将来能真正为生物医药行业贡献一份力量。
四、致谢
感谢实习单位给我这个机会,让我能在实际
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