基因编辑干细胞治疗临床试验受试者长期随访的电子化知情同意更新协议

基因编辑干细胞治疗临床试验受试者长期随访的电子化知情同意更新协议本电子化知情同意更新协议（以下简称“协议”）由以下双方于____年____月____日签署：

甲方：[机构名称]，作为临床试验组织者和负责方，具有开展基因编辑干细胞治疗临床试验的资质和能力。

乙方：受试者，即参与基因编辑干细胞治疗临床试验的个人，具有完全民事行为能力或依法经监护人同意。

鉴于甲方将开展一项关于基因编辑干细胞治疗临床试验，并已向乙方提供相关临床试验的初始知情同意书。为保障乙方在试验过程中的权益，并确保乙方在试验结束后能够获得充分的长期随访信息，甲乙双方经平等协商，达成如下协议：

一、协议背景

1.1甲方拟开展一项名为“[试验名称]”的基因编辑干细胞治疗临床试验，旨在评估基因编辑干细胞治疗[疾病名称]的安全性和有效性。

1.2乙方已签署初始知情同意书，同意参与该临床试验。现因试验进入长期随访阶段，为保障乙方权益，甲乙双方需对初始知情同意书进行更新。

二、长期随访的目的和内容

2.1长期随访的目的是为了监测乙方在接受基因编辑干细胞治疗后长期的健康状况，评估试验的长期疗效和安全性，并及时发现和处理任何可能出现的长期不良事件。

2.2长期随访的内容包括但不限于：

2.2.1乙方的基本信息更新，如联系方式、家庭住址等。

2.2.2乙方接受基因编辑干细胞治疗后的长期健康状况评估，包括但不限于体格检查、实验室检查、影像学检查等。

2.2.3乙方是否出现与基因编辑干细胞治疗相关的不良事件，包括但不限于短期不良事件的持续观察、新出现的不良事件等。

2.2.4乙方是否出现与基因编辑干细胞治疗相关的远期疗效，包括但不限于疾病症状的改善、生存质量的提高等。

2.2.5乙方对基因编辑干细胞治疗的长期感受和建议。

三、乙方权利和义务

3.1乙方有权获得关于长期随访的所有相关信息，包括长期随访的目的、内容、方法、频率等。

3.2乙方有权选择是否参与长期随访，且无需提供任何理由。

3.3乙方有权要求甲方对其个人信息和健康数据进行保密，并仅用于本次临床试验的长期随访目的。

3.4乙方有义务按照甲方的要求提供真实、准确、完整的个人信息和健康数据。

3.5乙方有义务按时参加长期随访，并配合甲方进行各项检查和评估。

3.6乙方有义务及时向甲方报告任何可能出现的与基因编辑干细胞治疗相关的不良事件。

四、甲方的权利和义务

4.1甲方有权要求乙方提供真实、准确、完整的个人信息和健康数据。

4.2甲方有义务对乙方的个人信息和健康数据进行保密，并仅用于本次临床试验的长期随访目的。

4.3甲方有义务按照协议约定的时间和方式对乙方进行长期随访，并提供相关的医疗建议和帮助。

4.4甲方有义务及时向乙方反馈长期随访的结果，并解答乙方提出的问题。

4.5甲方有义务对乙方在长期随访过程中出现的不良事件进行评估和处理，并提供必要的医疗救助。

五、保密条款

5.1甲乙双方同意对在本协议履行过程中获得的对方的商业秘密和个人信息予以保密。

5.2未经对方书面同意，任何一方不得将本协议内容或在本协议履行过程中获得的对方的商业秘密和个人信息泄露给任何第三方。

5.3本保密条款在本协议终止后仍然有效。

六、数据使用和隐私保护

6.1甲方将按照国家相关法律法规和伦理要求，对乙方提供的个人信息和健康数据进行收集、存储、使用和传输。

6.2甲方将采取必要的技术和管理措施，确保乙方个人信息和健康数据的安全性和完整性。

6.3未经乙方书面同意，甲方不得将乙方个人信息和健康数据用于本协议约定以外的目的。

七、协议的变更和解除

7.1本协议的任何变更，均需甲乙双方协商一致，并签署书面协议。

7.2乙方有权在长期随访过程中随时书面通知甲方解除本协议，但需承担已完成的长期随访工作的相应责任。

7.3甲方在乙方出现严重不良事件或无法继续履行协议的情况下，有权解除本协议，并应及时通知乙方。

八、争议解决

8.1本协议的履行过程中发生的争议，甲乙双方应首先通过友好协商解决。

8.2如协商不成，任何一方均有权向甲方所在地人民法院提起诉讼。

九、协议的生效和终止

9.1本协议自双方签字或盖章之日起生效。

9.2本协议在长期随访结束后自动终止，甲乙双方应按照约定完成后续工作。

十、其他约定

10.1本协议一式两份，甲乙双方各执一份，具有同等法律效力。

10.2本协议未尽事宜，由甲乙双方协商解决。

甲方（盖章）：[机构名称]

乙方（签字）：

附件列表：

1.初始知情同意书

2.基因编辑干细胞治疗临床试验方案

3.长期随访计划

4.个人信息保护政策

5.数据使用和隐私保护政策

违约行为罗列：

1.乙方未按时参加长期随访或未配合进行各项检查和评估。

2.乙方提供虚假、不完整或误导性的个人信息和健康数据。

3.甲方未按时进行长期随访或未提供相关的医疗建议和帮助。

4.甲方泄露乙方的个人信息和健康数据给第三方。

5.甲方将乙方个人信息和健康数据用于本协议约定以外的目的。

违约行为的认定：

违约行为的认定依据本协议的具体条款和约定。如乙方未按时参加长期随访或未配合进行各项检查和评估，经甲方书面通知后仍不改正的，可认定为违约行为。如甲方泄露乙方的个人信息和健康数据给第三方，一经查实，可认定为违约行为。

法律名词及解释：

1.临床试验：指在人体（受试者）身上进行的任何研究和调查，旨在了解新药物、新治疗方法或医疗器械的安全性和有效性。

2.知情同意：指受试者在充分了解试验的目的、内容、风险和利益等信息后，自愿同意参与试验的过程。

3.长期随访：指在临床试验结束后，对受试者进行的一段时间的健康监测和评估，以了解试验的长期疗效和安全性。

4.个人信息：指能够识别特定自然人的各种信息，包括但不限于姓名、身份证号码、联系方式、家庭住址等。

5.商业秘密：指不为公众所知悉、能为权利人带来经济利益、具有实用性并经权利人采取保密措施的技术信息和经营信息。

相关问题和注意事项及解决办法：

1.问题：乙方可能因各种原因无法按时参加长期随访。

注意事项：乙方应提前与甲方沟通，说明原因，并尽量安排时间参加随访。

解决办法：甲方应提供灵活的随访时间和方式，如远程随访、家庭随访等，以满足乙方的需求。

2.问题：乙方可能对基因编辑干细胞治疗的长期疗效和安全性存在疑虑或担忧。

注意事项：甲方应及时解答乙方提出的问题，并提供相关的医疗建议和帮助。

解决办法：甲方应建立专门的长效沟通机制，如设立咨询电话、定期发送随访报告等，以解答乙方的问题和疑虑。

3.问题：甲方可能因各种原因未能按时进行长期随访或提供相关的医疗建议和帮助。

注意事项：甲方应提前与乙方沟通，说明原因，并尽快安排随访和提供帮助。

解决办法：甲方应建立完善的随访管理制度，明确随访的责任人和时间节点，以确保随访工作的顺利进行。

适用的所有场景：

1.基因编辑干细胞治疗临床试验的长期随访阶段。

2.其他涉及临床试验的长期随访阶段，如药物临床试验、医疗器械临床试验等。

3.其他涉及个人健康数据和隐私保护的长期随访场景，如慢性病管理、健康监测等。

**一、特殊应用场合及应增加的条款**

1.**场合一：涉及儿童或无行为能力的受试者**

***增加条款：**

***条款名称：**监护人同意与授权条款

***详细说明：**此条款需明确指定法定监护人，并要求其签署同意书，授权其代表受试者参与长期随访，并同意甲方收集、使用其子女的健康相关信息。需强调监护人有权随时撤销此授权，但需提前通知甲方。同时，需规定甲方在接触未成年人时需遵守的相关保护措施（如仅在工作场所接触、确保环境安全等）。

***目的：**确保在受试者不具备完全民事行为能力时，其参与长期随访的权利得到合法保障，并明确监护人的责任与权利。

2.**场合二：涉及跨国界随访或数据传输**

***增加条款：**

***条款名称：**跨境数据传输与合规条款

***详细说明：**此条款需明确约定，当长期随访数据需要在境外存储或传输时（例如甲方的研究中心位于境外），甲方必须遵守相关的国际数据保护法规（如欧盟的GDPR）以及乙方所在地的数据出境规定。需包含甲方承诺采取必要的安全措施（如加密传输、标准合同等）以及乙方对此类传输的知情同意。

***目的：**保障在全球化合作或研究需求下进行数据传输时，符合各国的法律法规，保护受试者数据安全。

3.**场合三：长期随访涉及商业利益（如成果转化）**

***增加条款：**

***条款名称：**商业利益分享与成果转化条款

***详细说明：**此条款需明确，如果基于长期随访数据产生的研究成果（如新的治疗方法、专利）被甲方商业化，应如何处理相关的知识产权归属以及是否以及如何向受试者（或其监护人）进行利益分享。需明确分享的条件、方式和计算方法。

***目的：**明确研究成果商业化带来的潜在利益分配问题，公平对待受试者，避免未来纠纷。

4.**场合四：涉及心理或社会影响评估的长期随访**

***增加条款：**

***条款名称：**心理与社会影响评估条款

***详细说明：**此条款需明确，长期随访除了关注生理健康，还将包括对受试者心理状态和社会功能影响的评估。需明确评估的内容、方法、频率，并承诺对评估结果进行保密处理。同时，需规定甲方有义务在发现受试者出现严重心理问题时提供转介支持或咨询资源。

***目的：**全面评估基因编辑干细胞治疗的整体影响，关注受试者的心理健康福祉，并提供必要的支持。

5.**场合五：受试者死亡后的长期随访（如遗传效应追踪）**

***增加条款：**

***条款名称：**受试者死亡后数据追踪与研究条款

***详细说明：**此条款需明确，在受试者去世后，是否需要继续追踪其健康信息（如通过家族成员或病历记录）以评估基因编辑的长期遗传效应或最终结局。需明确数据追踪的范围、方式，并再次强调信息保密。同时，需获得乙方（或其监护人）对此类追踪的明确同意。

***目的：**对于某些基因编辑研究，受试者去世后的数据同样重要，此条款确保了研究的完整性，同时保障了死者的隐私权。

**二、附件条款增加**

**1.当有第三方介入时，需要增加的第三方的款项（责权利）及具体内容**

***条款名称：**第三方参与条款

***具体内容：**

***第三方识别：**明确参与长期随访的第三方机构或人员（如合作研究机构、数据管理公司、统计分析专家等）及其角色。

***责权利界定：**

***责任(Responsibilities)：**

*第三方需遵守本协议及甲方制定的相关保密规定和数据安全政策。

*按照甲方提供的数据访问权限和使用说明，仅用于协议约定的长期随访目的。

*确保其处理受试者数据的能力和措施符合相关法律法规要求。

*对在合作过程中获取的、可识别受试者的信息承担保密义务。

***权利(Rights)：**

*第三方有权在授权范围内访问、处理和分析所需的研究数据（通常需是无标识化或经脱敏处理的数据）。

*有权获得甲方提供的相关技术支持和必要的数据访问接口。

*对于其独立完成的研究成果，享有相应的知识产权（需根据合作协议进一步明确）。

***义务(Obligations)：**

*配合甲方的监督和检查，提供工作记录和必要的解释说明。

*及时向甲方报告在数据处理过程中发现的任何问题或潜在风险。

*签订保密协议，明确其保密责任。

**2.当以上合同是以甲方为主导时，需要额外增加的甲方主动性（责权利）合同条款及具体内容**

***条款名称：**主动随访与支持义务条款

***具体内容：**

***责任(Responsibilities)：**

*甲方需建立主动的随访机制，通过电话、短信、邮件或在线平台等方式，定期提醒乙方参加随访，并主动提供随访预约服务。

*甲方需为乙方提供便捷的随访途径，如设立专门的随访热线、提供远程随访选项（视频、音频通话）等。

*甲方需主动收集乙方在随访期间及随访期间外发现的任何不良事件或健康变化信息。

*甲方需主动向乙方提供定期的、总结性的随访报告，告知乙方已进行的随访情况和初步结果。

*甲方需主动为乙方提供或推荐与基因编辑干细胞治疗相关的后续医疗服务信息和支持资源。

***权利(Rights)：**

*甲方保留根据研究需要调整随访计划（需提前通知乙方并说明理由）的权利。

*甲方有权要求乙方提供必要的健康信息用于研究目的。

***义务(Obligations)：**

*甲方需确保其随访和支持措施符合伦理要求，尊重乙方意愿，不施加任何压力。

*甲方需保障乙方参与主动随访的必要成本（如交通费、通讯费等，需根据实际情况约定）。

**3.当以上合同是以乙方为主导时，需要额外增加的乙方主动性（责权利）合同条款及具体内容**

***条款名称：**主动报告与配合义务条款

***具体内容：**

***责任(Responsibilities)：**

*乙方有责任主动、及时地向甲方报告任何可能出现的健康问题、不良事件，无论其是否认为与基因编辑干细胞治疗直接相关。

*乙方有责任主动更新其个人信息和联系方式，确保甲方能够保持联系。

*乙方有责任主动安排时间参加甲方通知的随访活动，或在甲方提供灵活选项时，主动选择合适的方式进行随访。

*乙方有责任主动配合甲方进行必要的检查和评估。

***权利(Rights)：**

*乙方有权要求甲方提供主动报告健康问题的指导和支持。

*乙方有权要求甲方解释随访计划和要求。

***义务(Obligations)：**

*乙方需确保其报告的信息真实、准确、完整。

*乙方需遵守随访计划，除非有合理理由并获得甲方同意。

*乙方需配合甲方完成数据收集工作。

**三、特殊应用场景下需要额外增加的特殊条款及注意事项**

***场景：涉及嵌合体状态监测的长期随访**

***特殊条款：**嵌合体状态监测计划与解释条款。明确需要定期进行嵌合体比例检测的频率、方法、实验室要求，并解释嵌合体比例变化可能的意义。需强调检测的潜在风险（如侵入性操作）和必要性。

***注意事项：**嵌合体状态可能影响疗效和安全性判断，但检测成本高、操作可能复杂。需充分告知乙方，并获得其明确同意。

***场景：涉及伦理争议较大的基因编辑技术（如生殖系编辑）的长期随访**

***特殊条款：**伦理监督与争议解决条款。明确设立独立的伦理委员会或监督机制，定期审查长期随访的进行情况和伦理合规性。设立专门的争议解决程序，供乙方在认为自身权益受损时使用。

***注意事项：**此类研究社会关注度高，伦理风险大，需更强的外部监督机制来保障受试者权益。

***场景：随访周期极长（如数十年）**

***特殊条款：**未来协议更新与终止条款。明确在当前协议期满前，如需继续随访，甲方需提前启动更新协议的程序，并告知乙方。同时，需考虑极端情况下的终止条件和补偿机制。

***注意事项：**极长周期的随访面临受试者失联、信息过时、研究目标变更等多重挑战，需预留灵活的更新机制。

**四、原始合同所需的详细的附件列表**

*1.初始知情同意书

*2.基因编辑干细胞治疗临床试验方案

*3.长期随访计划（详细内容，包括随访点、检查项目、频率等）

*4.个人信息保护政策（甲方制定）

*5.数据使用和隐私保护政策（甲方制定）

*6.（若适用）监护人同意与授权条款（针对儿童或无行为能力受试者）

*7.（若适用）跨境数据传输与合规条款

*8.（若适用）商业利益分享与成果转化条款

*9.（若适用）心理与社会影响评估条款

*10.（若适用）受试者死亡后数据追踪与研究条款

*11.（若适用）第三方参与协议或备忘录

*12.（若适用）主动随访与支持义务补充条款

*13.（若适用）主动报告与配合义务补充条款

*14.（若适用）嵌合体状态监测计划与解释

*15.（若适用）伦理监督与争议解决程序说明

**五、原始合同所涉及到的法律名词及名词解释**

***临床试验(ClinicalTrial):**指在人体（受试者）身上进行的任何研究和调查，旨在了解新药物、新治疗方法或医疗器械的安全性和有效性。根据《药物临床试验质量管理规范》(GCP)，临床试验是指任何在人体上进行的研究，以判断所研究的药物或治疗方法是否安全有效。

***知情同意(InformedConsent):**指受试者在充分了解试验的目的、内容、风险、受益、隐私保护措施以及退出自由等信息后，自愿同意参与试验的过程。它要求受试者具有相应的认知能力和决策能力。

***长期随访(Long-termFollow-up):**指在临床试验结束后，对受试者进行的一段时间的健康监测和评估，以了解试验的长期疗效和安全性，并及时发现和处理任何可能出现的远期不良事件。

***个人信息(PersonalInformation):**指能够识别特定自然人的各种信息，包括但不限于姓名、身份证号码、联系方式（电话号码、电子邮箱、住址等）、生物识别信息（指纹、人脸识别等）、健康生理信息、医疗记录等。

***商业秘密(TradeSecret):**指不为公众所知悉、能为权利人带来经济利益、具有实用性并经权利人采取保密措施的技术信息和经营信息。在临床试验中，可能涉及的研究方案细节、患者数据汇总分析结果等在特定条件下可能构成商业秘密。

***受试者(Subject):**指参与临床试验的个人。在临床试验中，受试者必须是具有完全民事行为能力的自然人，或者依法经监护人同意的无行为能力或限制行为能力的自然人。

***不良事件(AdverseEvent):**指受试者在参与临床试验期间或之后，发生与试验用药或操作相关或非相关的、有害的、意外的医疗状况或疾病。包括严重不良事件（SAE）和非严重不良事件（AES）。

***伦理委员会(EthicalCommittee/InstitutionalReviewBoard-IRB):**指负责审查、监督和批准涉及人体的研究项目的独立委员会，以确保研究符合伦理原则和法律法规，保护受试者的权益。

**六、本合同在实际操作过程中，会遇到的相关问题及注意事项进行罗列，并给出具体的解决办法**

***问题1：乙方失联或无法联系。**

***注意事项：**长期随访周期长，受试者可能搬家、更换联系方式或健康状况导致无法参与。

***解决办法：**甲方需建立完善的受试者信息更新机制（鼓励乙方主动告知变更），利用多种渠道尝试联系（电话、邮件、短信、社区等多方打听），定期向乙方发送包含随访提醒的邮件或信件，考虑与乙方所在社区或医疗机构建立联系，对于失联时间较长的，启动寻找程序。

***问题2：随访依从性低，乙方未按时参加随访或检查。**

***注意事项：**乙方可能因时间冲突、距离遥远、检查不适、遗忘、对随访重要性认识不足等原因导致依从性差。

***解决办法：**提供灵活的随访时间和地点选项（如周末、晚上、上门服务、远程随访），提供交通和检查费用补偿（如适用），加强沟通，强调随访的重要性，建立随访激励措施（如纪念品、小礼品），对于不依从的，分析原因并尝试解决。

***问题3：数据收集质量不高，信息不准确或不完整。**

***注意事项：**乙方可能记不清细节、理解偏差、故意隐瞒或提供不实信息。

***解决办法：**使用标准化的数据收集工具（问卷、检查表），对随访人员进行充分培训，确保其理解数据收集的目的和要求，采用易于理解的语言，提供清晰的指导，对敏感信息（如不良事件）给予充分信任和匿名选项，建立数据核查机制。

***问题4：不良事件报告不及时或不全面。**

***注意事项：**乙方可能不了解哪些属于不良事件、担心报告后影响后续治疗或承担责任。

***解决办法：**在协议和每次随访中反复强调主动、及时报告不良事件的重要性，明确报告途径和流程，简化报告程序，向乙方保证报告的保密性，建立快速响应机制处理紧急不良事件报告，对报告不良事件的乙方给予关怀和支持。

***问题5：数据隐私和安全泄露风险。**

***注意事项：**长期随访涉及大量敏感个人信息，存储和传输过程中存在泄露风险。

***解决办法：**严格遵守数据保护法规，签署保密协议，对接触数据的员工进行保密培训，采用数据加密、访问控制等技术手段保护数据安全，规范数据存储和传输