白细胞分化抗原和黏附分子

白细胞分化抗原和黏附分子第1页血细胞在分化成熟为不一样谱系(lineage)、分化不一样阶段及细胞活化过程中，出现或消失细胞表面标识分子1.表面标识分子；2.表示在不一样分化阶段红系和巨核细胞/血小板谱系3.广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等

白细胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)第2页分类：家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、细胞因子受体家族整合素家族C型凝集素家族第3页

CD

研究领域兴起首先归功于B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术第4页CD(clusterofdifferentiation)

应用以单克隆抗体判定为主方法，未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一分化抗原、其编码基因及其分子表示细胞种类均判定明确者，统称为CD第5页T细胞主要CD分子：CD2,3,4,8,28,CD40L(CD154),CTLA-4(CD152)B细胞主要CD分子：CD19,20,21,40,79a,79b,80,86调理作用:由FcR(CD16,CD32等)介导第6页CD2：T，NK；SRBC受体，结合LFA-3，黏附激活CD3：T；传递激活信号CD4：T；HIV受体，结合MHC-II，黏附及信号传导CD8：T；结合MHC-I，黏附及信号传导CD28：T；结合B7，协同刺激CD152：即CTLA-4；活化T；结合B7，抑制活化参加T细胞识别与活化CD分子第7页1.名称：LFA-2，即绵羊红细胞受体；与LFA-3结合2.结构：四个别3.分布：全部T，大多胸腺细胞，个别NK4.功效：黏附作用T细胞旁路激活参加胸腺细胞分化成熟

CD2T细胞识别与活化CD分子第8页

CD31.名称：TCR共受体2.结构：5种肽链γδεζη3.分布：全部T，个别胸腺细胞4.功效：参加组成TCR复合体信号传导参加T细胞识别与活化CD分子第9页9-1第10页1.名称：Th激活共受体2.结构：IgSF组员，四个功效区3.分布：Th，个别M，Mac4.功效：黏附功效：结合MHC-Ⅱ，稳定结合信号传导：参加激活HIV受体

CD4参加T细胞识别与活化CD分子第11页1.结构：同源二聚体2.分布：T，个别B3.功效：协同刺激作用CD28参加T细胞识别与活化CD分子第12页9-3第13页1.名称：CTL激活共受体2.结构：IgSF组员3.分布：CTL，个别胸腺细胞4.功效：A.黏附作用B.信号传导CD8参加T细胞识别与活化CD分子第14页9-4第15页9-3第16页1.名称：CTLA-42.结构：同源二聚体，与CD28有同源性3.分布：活化T细胞4.功效：抑制T细胞活化

CD152参加T细胞识别与活化CD分子第17页7-3第18页7-1第19页9-2第20页CD19：IgSF；前B成熟B；调整活化发育CD21：静止成熟B，DC；调整活化发育，EBVRCD40：TNFRSF；APC；调整增殖分化CD79：异源二聚体；成熟B细胞；信号转导CD80/86：IgSF；APC；协同刺激信号参加B细胞识别与活化CD分子第21页VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V

IgMCD21C2C2CD40TNFRSFCD19CD80/86CD79aCD79bCD81SSCD79bCD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSC2VSSSSC2SSC2SSC2SSC2SSC2SSCD22与B细胞识别、黏附和活化相关CD分子结构第22页CD64：即FcγRI；APC；高亲和；ADCC，去除ICCD32：即FcγRⅡ；APC等：低亲和；调理作用CD16：即FcγRⅢ；吞噬细胞；低亲和；ADCC，调理FcεRI：四肽；肥大、嗜碱；高亲和；I型超敏反应CD23：FcεRⅡ；B，单核细胞；低亲和；调整IgE免疫球蛋白Fc段受体第23页7-5第24页7-6第25页黏附分子(adhesionmolecule,AM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子统称黏附分子以受体-配体结合形式发挥作用，参加细胞识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动第26页依据结构特点分为5大类：整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族钙粘素家族黏蛋白样家族第27页整合素(integrin)家族

主要介导细胞与细胞外基质黏附；参加细胞活化、增殖、分化和介导吞噬与炎症形成等。一个整合素可分布于各种细胞，同一个细胞也往往有各种整合素表示。表示水平可随细胞分化和生长状态发生改变。第28页整合素由αβ两条链经非共价键连接组成异二聚体最少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组第29页选择素(selectin)家族

主要介导白细胞与内皮细胞黏附；参加炎症发生，淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等家族各组员胞膜外结构域相同，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)选择素三个组员。主要识别一些寡糖基团第30页第31页第32页免疫球蛋白超家族(IgSF)参加抗原识别或细胞间相互作用含有与Ig相同结构特征，即含有1个或多个IgV样或C样结构域，将这些分子称为免疫球蛋白超家族。第33页

钙粘蛋白(cadherin)家族介导同型细胞间黏附作用是一类钙离子依赖黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有主要作用。第34页

黏附分子功效参加免疫细胞识别和活化：辅助受体和协同活化信号参加炎症：炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢:包含成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环。以及淋巴细胞向炎症部位迁移，由淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上对应血管地址素黏附分子相互作用第35页第36页第37页第38页CD和黏附分子及其单抗临床应用说明发病机制：CD4与AIDS；CD18与白细胞黏附缺点症在疾病诊疗中应用：外周血CD4/CD8比值与AIDS病情进展；CD单抗与白血病、淋巴瘤分型在疾病预防与治疗中应用：抗CD3、抗CD25第39页肿瘤

CD20,CD52,CD33,HER-2EGFR,VEGF,EP-CAM器官移植排斥

CD3,IL-2R（CD25）本身免疫性疾病

TNF-α,CD11a,α4整合素,CD20

其它

GPⅡb/Ⅲa,IgE,RSVgpF第40页CD20

表示于B淋巴细胞，其抗体可促进细胞对化疗敏感性，诱导细胞凋亡、ADCC、CDCCD33

表示于90%以上急性髓样白血病（AML）细胞，但不表示于骨髓CD34+造血干细胞，其抗体可诱导双链DNA断裂和细胞死亡CD52可诱导ADCC、CDC，治疗慢性B淋巴细胞、白血病、

T细胞白血病和T细胞淋巴瘤白血病及淋巴瘤第41页

抗HER2/CD340ADCC，抑制肿瘤细胞增殖和血管形成

抗EGFR

阻断EGFR与EGF结合，诱导ADCC，抑制细胞增殖，抑制肿瘤血管形成，诱导凋亡

抗VEGF阻断VEGF与VEGF受体结合，抑制肿瘤血管生长和转移部位发展实质性肿瘤第42页

抗CD3

补体依赖细胞毒作用(CDC)，去除T细胞，阻断T细胞功效

抗CD25补体依赖细胞毒作用(CDC)，阻断IL-2受体预防肾移植急性排斥反应第43页

抗TNF

阻断TNF-

与受体结合,降低或消除由TNF-

刺激细胞所发生炎症反应

抗CD11a抑制LFA-1与配体结合,抑制白细胞黏附,治疗斑状牛皮癣

抗

4整合素

抑制VLA-4与配体结合,

抑制白细胞黏附

CD20治疗RA本身免疫性疾病第44页

抗IgE

阻断IgE与IgE受体结合,抑制