生物化工生物制药公司生物化工工程师实习报告

生物化工生物制药公司生物化工工程师实习报告一、摘要2023年6月5日至8月22日，我在一家生物化工生物制药公司担任生物化工工程师实习生，参与重组蛋白药物生产工艺优化项目。核心工作成果包括：通过调整培养基组分，将细胞培养密度从5×10^6cells/mL提升至8×10^6cells/mL，提高收获率23%；建立并验证了5L中试规模的纯化工艺，蛋白纯化度达到98.5%，符合申报要求。期间应用了分子生物学、生物统计学和实验设计（DoE）方法，掌握了响应面分析法优化发酵条件，以及HPLCUV检测关键工艺参数。提炼出的方法论可复用于类似生物制品的工艺放大，确保参数的可控性与可重复性。二、实习内容及过程2023年6月5日到8月22日，我在一家生物制药公司实习，岗位是生物化工工程师。实习初期，我被安排跟着团队做重组蛋白药物的工艺优化。我的主要任务是调整培养基成分和发酵条件，提升细胞培养的上清液蛋白浓度。6月12号开始，我尝试用不同比例的葡萄糖和酵母提取物，发现加到培养基里3%的乳清粉，细胞密度能从5×10^6cells/mL涨到7.8×10^6cells/mL，比原来多了54%。这个数据是实验室三次重复测的平均值，用了CellCountKit8试剂盒。7月8号后，我开始参与中试规模的工艺放大。之前在实验室5L摇瓶验证的工艺，我要负责把参数带到50L发酵罐里。第一次跑罐的时候，蛋白纯化效果不理想，HPLC检测到杂蛋白比例高，达到12%，远超98%的指标。团队怀疑是流速控制不当，我重新学习了灌流式的操作手册，把流速从2mL/h调到1mL/h，第二次试的时候，纯化度提升到99.2%。这个数据是三次平行实验的均值，用了反相HPLCUV检测。实习期间遇到的最大挑战是优化纯化工艺的C4柱平衡时间。8月15号，我尝试缩短平衡时间，从4小时砍到2小时，结果导致蛋白洗脱峰变形，拖尾严重。后来我查了公司内部的操作规程，发现是没考虑到上样流速的影响，重新把平衡时间延长到3小时，同时把上样速度降一半，问题就解决了。这段经历让我意识到，工艺放大不能简单套用实验室参数，要考虑体积、搅拌和传质这些差异。公司的培训机制其实挺有欠缺的，比如没系统教过中试设备的操作，都是靠师傅带。另外，岗位匹配度上，我更想接触downstreampurification，但实际工作大部分是upstreamdevelopment，感觉有点浪费我的兴趣。如果让我提建议，建议公司可以搞个新员工设备操作轮岗，比如一周集中学一次50L发酵罐和层析柱的基本操作。而且可以多安排些跨部门交流，比如纯化组来upstream看看工艺开发，互相启发。这段经历让我更清楚自己想干嘛，以后投简历肯定得明确写想搞downstream。三、总结与体会这8周，从2023年6月5号到8月22号，在生物制药公司的经历让我对生物化工工程师这个角色有了实打实的理解。以前课本上学的东西，比如培养基优化、发酵调控、层析纯化，现在都成了我亲手操作过的经验。最直接的感受是，理论联系实际有多重要。比如6月15号我尝试用响应面法优化培养基，调整乳清粉比例，最终把细胞密度从5×10^6cells/mL提到7.8×10^6cells/mL，提升了54%，这个数据不是纸上算出来的，是实验室三次重复测定的结果。这种看到参数实实在在变好的感觉，是学校里做实验达不到的。7月8号参与50L中试放大时，第一次跑柱纯化度只有98.5%，低于目标值，我跟着师傅反复检查上样流速、洗脱梯度，最后通过把平衡时间从4小时调到3小时并减半上样速度，才把纯化度提到99.2%，这个过程中明显感觉到自己处理问题的能力比以前强了。这种从犯错到找到解决办法的过程，让我对工艺开发的复杂性和严谨性有了更深的认识。这次实习最大的收获是明白了自己到底喜欢什么。我发现自己对downstreampurification，特别是层析纯化工艺开发和优化更感兴趣，可能是因为那块更偏工程技术，需要动手解决实际问题。比如8月10号我负责调试C4反相柱，一开始想缩短平衡时间提高效率，结果导致洗脱峰变形，后来通过查阅资料和请教师傅，理解了传质和流速的平衡关系，最后优化了操作方案。这段经历让我觉得，做downstream真挺有挑战的，但也特别能锻炼解决实际问题的能力。这也直接影响了我的职业规划，接下来打算重点学习反相和离子交换层析的原理，看看有没有机会考个相关的工程师认证，比如PMP或者类似的专业资格，为以后投递相关岗位做准备。从学生到职场人的转变，真的不是一句空话。实习期间，每天要跟导师汇报进度，开会要准时，提交的报告还得反复检查，那种对结果负责的感觉，跟学校里交作业完全不一样。7月20号有一次纯化度数据不达标，我熬了两个晚上重新设计实验方案，最后虽然解决了问题，但确实感受到了压力。不过也正因为这种压力，我学会了自己查资料、主动沟通，抗压能力确实比以前强了。看着公司里那些先进的层析系统，比如超高效液相色谱（UHPLC）和自动化控制系统，我意识到这个行业技术更新太快了。现在生物制药工艺越来越复杂，对工程师的要求也越来越高，不仅要懂原理，还得懂自动化、懂数据分析。这让我对行业趋势有了更直观的认识，比如智能化生产、连续化工艺这些方向，感觉未来几年会是发展重点。这次实习让我明白，学校里的学习得持续跟上行业的发展，光靠课本知识肯定不够。接下来打算多关注行业文献，比如《BiotechnologyandBioengineering》上的一些文章，希望能保持对新技术的好奇心，为以后进阶做准备。总的来说，这次实习不只是拿到了一份经历，更是让我看清了未来的路该怎么走。四、致谢在此期间，感谢公司提供实习平台，让我有机会将理论知识应用于实践。特别感谢我的导师，在实习期间给予的悉心指导