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药学药品研发机构药品研发实习报告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日,我在一家专注于创新药物研发的机构担任药物化学实习生。核心工作包括参与化合物合成路线优化,通过实验验证了3种候选药物的合成可行性,其中2种成功转化为克级规模,纯度达到98.5%以上。运用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振(NMR)技术对产物进行结构表征,数据分析表明优化后的路线减少了5步反应,产率提升12%。在项目中实践了retrosyntheticanalysis和multistepsynthesis等方法论,建立了标准化实验记录模板,可应用于后续类似研究。通过8周实践,掌握了药物合成路线设计、关键中间体控制及数据分析的核心技能,为未来从事药物研发工作打下基础。二、实习内容及过程2023年7月1日到8月31日,我在一家做小分子药物的公司实习,岗位是药物化学助理。主要是跟着带我的师兄做项目,参与化合物合成和表征。第一个月熟悉了实验室安全规范和仪器操作,比如怎么用HPLC分析产物纯度,怎么跑NMR谱图看结构。7月中旬开始独立负责一个候选药物的合成,目标分子是某个激酶抑制剂。实验初期路线收率低,只有35%,而且副产物多,纯化困难。我每天看文献,和师兄讨论,最后调整了格氏反应的碱和溶剂,改用THF替代原来的乙醚,产率提到了52%,副产物峰面积降低了60%。8月初,项目进入克级放大阶段,我负责优化了重结晶工艺,把2溴苯甲酸的产率从原来的75%提高到88%,杂质从1.2%降到0.3%,符合后续药学研究的要求。期间还参与了3种新中间体的表征,用LCMS和核磁数据反推合成路径,发现其中一个原料存在同分异构体干扰,及时跟供应商沟通更换了纯度更高的批次。实习后期帮团队整理了实验数据,用Excel做了反应效率的统计图表,发现连续流反应比分批式能节省23%的溶剂。最大的收获是学会怎么看文献找关键反应,还有怎么用实验数据优化工艺。遇到的困难主要是反应条件摸索时试错成本高,有时候一跑实验就要等两天出结果。后来我学会了提前规划实验方案,把可能的问题都列出来,效率高不少。这段经历让我更确定要做药物化学方向了,感觉理论和实践差别挺大的,比如书上写的反应条件在实脸室不一定直接适用,得根据实际情况调整。就是公司培训机制有点弱,很多操作都没系统讲过,得靠自己摸索,建议可以搞个新员工操作手册。另外岗位匹配度上,我觉得我的文献检索能力还可以,但动手操作这块还得加强,后续得多练。三、总结与体会这8周实习,感觉像是从书本里跳到了真实世界。2023年7月1日刚进实验室时,连移液枪的准确定量都有点懵,现在能独立设计小试合成路线,8月31日离开时感觉完全不一样了。最大的收获是明白药物研发不是简单的堆砌反应,而是要像搭积木一样,每一步都要考虑效率、成本和可放大性。参与的那个候选药物项目,我负责的克级放大阶段,把2溴苯甲酸的产率从75%提升到88%,杂质从1.2%降到0.3%,虽然只是个细节,但看到数据实实在在变好,感觉挺有价值的。这段经历让我真切感受到科研的压力,比如赶进度时每天工作10小时以上,实验失败时整晚睡不着,但解决问题后的成就感也爆棚。现在再看文献,不再只关注反应本身,会主动思考工业化可行性,比如为什么这个条件适合,那个试剂不能用,背后的化学原理和经济学考量都得考虑。实习也让我更清楚自己的方向,未来想深耕药物合成领域,打算下学期报个专利撰写相关的课程,把之前写的实验报告都格式规范化,争取拿个化学分析上岗证。感觉现在心态稳多了,以前碰到问题就想找老师,现在会先自己查资料、试方案,抗压能力确实强了。行业里感觉现在越来越重视AI辅助设计和连续流技术,公司里师兄用的一个软件能快速筛选几千种反应,效率特别高,这让我意识到不学新东西真的会被淘汰。以后要是能有机会,真想深入搞搞工艺开发,看怎么把实验室的好分子变成老百姓能用上的药,这感觉比单纯做研究更有意义。四、致谢感谢实习期间给予指导的导师,在实验方向选择上提供了关键建议。感谢实验室的同事,在日常操

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