过敏性鼻炎免疫治疗病理活检方案

过敏性鼻炎免疫治疗病理活检方案演讲人01过敏性鼻炎免疫治疗病理活检方案02引言：过敏性鼻炎免疫治疗的病理学基础与活检的必要性引言：过敏性鼻炎免疫治疗的病理学基础与活检的必要性过敏性鼻炎（AllergicRhinitis，AR）作为全球最常见的慢性呼吸道疾病之一，影响了全球约10-40%的人口，其发病率呈逐年上升趋势。该疾病以鼻黏膜Th2免疫反应过度激活为核心病理特征，临床表现为鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒等症状，严重影响患者的生活质量和工作效率。目前，过敏性鼻炎的治疗以药物治疗（如抗组胺药、鼻用糖皮质激素）和过敏原特异性免疫治疗（AllergenImmunotherapy，AIT）为主。其中，免疫治疗是目前唯一可能“modify疾病进程”的对因治疗手段，通过长期、规律地给予患者逐渐增量的过敏原提取物，诱导免疫耐受，从而缓解症状并降低复发风险。引言：过敏性鼻炎免疫治疗的病理学基础与活检的必要性然而，免疫治疗的临床疗效存在显著的个体差异，部分患者治疗后症状改善不明显，甚至出现不良反应。这一现象的背后，是过敏性鼻炎鼻黏膜局部免疫微环境的异质性。传统的临床评估（如症状评分、鼻内镜检查）和血清学检测（如特异性IgE）难以全面反映鼻黏膜局部的病理生理变化，而病理活检作为获取组织“金标准”的方法，能够直观呈现黏膜炎症细胞浸润、上皮损伤、血管通透性改变及神经重塑等关键病理特征，为免疫治疗的精准实施提供不可或缺的病理学依据。在临床实践中，我深刻体会到：一份规范的病理活检报告，不仅能明确过敏性鼻炎的炎症类型（如嗜酸性粒细胞浸润为主还是中性粒细胞/淋巴细胞浸润为主），还能揭示免疫治疗的潜在靶点（如调节性T细胞功能、IgE/IgG4比值）。因此，制定一套科学、严谨、个体化的过敏性鼻炎免疫治疗病理活检方案，是实现免疫治疗精准化、个体化的核心环节。本文将从病理生理基础、活检方案设计、操作规范、结果解读及临床应用等方面，系统阐述过敏性鼻炎免疫治疗病理活检的完整体系。03过敏性鼻炎的病理生理特征与免疫治疗的机制关联1过敏性鼻炎的鼻黏膜病理学改变过敏性鼻炎的鼻黏膜病理改变以“慢性炎症伴黏膜重塑”为核心，具体表现为以下特征：1过敏性鼻炎的鼻黏膜病理学改变1.1上皮层结构与功能异常鼻黏膜上皮作为机体与过敏原接触的第一道屏障，在过敏性鼻炎中常出现完整性破坏。光镜下可见上皮细胞脱落、杯状细胞增生（杯状细胞化生）、基底膜增厚（玻璃样变），电镜下可观察到细胞间连接紧密性降低、纤毛排列紊乱。这些改变导致黏膜屏障功能受损，使过敏原更容易穿透黏膜，激活固有免疫应答。1过敏性鼻炎的鼻黏膜病理学改变1.2炎症细胞浸润模式过敏性鼻炎的黏膜炎症以Th2细胞为主导，表现为：-嗜酸性粒细胞（EOS）浸润：是AR的标志性炎症细胞，主要分布于上皮层、固有层及腺体周围，释放EOS阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素-5（IL-5）等介质，导致上皮损伤和黏膜高反应性。-肥大细胞（MC）活化：分布于黏膜固有层和上皮层，表面高亲和力IgE受体（FcεRI）与IgE结合后脱颗粒，释放组胺、类胰蛋白酶等介质，引发急性炎症反应（如鼻痒、喷嚏）。-Th2细胞及相关细胞因子：Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13，促进B细胞产生IgE、EOS分化及杯状细胞增生，形成“Th2炎症轴”。-其他细胞：如嗜碱性粒细胞（参与早期相反应）、Treg细胞（功能抑制，与疾病严重程度相关）、固有淋巴细胞（ILC2，无需致敏即可释放Th2型细胞因子）。1过敏性鼻炎的鼻黏膜病理学改变1.3黏膜重塑特征长期慢性炎症可导致鼻黏膜结构不可逆改变，包括：-基底膜增厚：由胶原纤维（主要是Ⅳ型胶原）和纤维连接蛋白沉积所致，是黏膜纤维化的早期标志。-血管增生与通透性增加：血管内皮细胞增生，管腔扩大，血浆渗出增加，导致黏膜水肿（鼻塞）。-腺体增生：杯状细胞和浆液腺数量增多，分泌物黏稠度增加，形成“鼻涕”症状。020304012过敏原免疫治疗的免疫调节机制免疫治疗通过反复、递增剂量的过敏原暴露，诱导机体产生免疫耐受，其核心机制包括：2过敏原免疫治疗的免疫调节机制2.1免疫偏离（ImmuneDeviation）促进Th0细胞向调节性T细胞（Treg）转化，抑制Th2细胞活化，减少IL-4、IL-5、IL-13分泌，同时增加Th1型细胞因子（如IFN-γ）分泌，纠正Th1/Th2失衡。2过敏原免疫治疗的免疫调节机制2.2IgE/IgG4抗体比例调节减少过敏原特异性IgE（sIgE）的产生，促进阻断性抗体IgG4的生成。IgG4可与过敏原结合，阻止其与肥大细胞表面的IgE结合，抑制脱颗粒反应（“封闭抗体效应”）。2过敏原免疫治疗的免疫调节机制2.3免疫细胞功能重塑A-Treg细胞活化：分泌IL-10和TGF-β，抑制Th2细胞和B细胞活化，诱导免疫耐受。B-肥大细胞“脱敏”：长期过敏原刺激使肥大细胞表面的FcεRI表达下调，脱颗粒阈值升高，减少介质释放。C-嗜酸性粒细胞凋亡增加：通过上调Fas/FasL通路，促进EOS凋亡，减轻组织损伤。3病理活检在免疫治疗中的核心价值基于上述病理生理特征，病理活检在免疫治疗中的价值主要体现在以下三方面：1.疾病分型与严重程度评估：通过活检明确炎症细胞类型（EOSvs.非EOS浸润）和黏膜重塑程度，为“表型分型”（如EOS型AR、非EOS型AR）提供病理依据，指导免疫治疗适应症选择（如EOS型AR对免疫治疗反应更佳）。2.治疗反应的早期预测与监测：治疗前活检基线状态（如Treg细胞数量、IgE阳性细胞密度）可预测免疫治疗疗效；治疗中活检（如3-6个月）可动态观察炎症细胞浸润变化（如EOS减少、Treg增加），及时调整治疗方案。3.治疗机制验证与新靶点探索：通过活检样本的分子检测（如细胞因子、趋化因子表达），验证免疫治疗的免疫调节机制，同时发现新的治疗靶点（如IL-33、TSLP等上游炎症因子）。04过敏性鼻炎免疫治疗病理活检方案的制定原则1患者选择：适应症与禁忌症的严格把控并非所有过敏性鼻炎患者均需进行活检，需结合临床特征、过敏原检测及治疗需求综合判断：1患者选择：适应症与禁忌症的严格把控1.1适应症-拟行免疫治疗的初诊患者：当临床表型与血清学检测结果不一致时（如血清sIgE阴性但典型AR症状），需活检明确黏膜炎症类型，排除非过敏性鼻炎（如感染性鼻炎、血管运动性鼻炎）。01-免疫治疗疗效不佳者：规范治疗6-12个月后症状改善＜50%，需活检评估局部免疫微环境（如是否存在Th2高应答、Treg功能缺陷），寻找疗效不佳的病理学原因。02-难治性或重症AR患者：合并鼻息肉、哮喘或结构性鼻炎（如鼻中隔偏曲）时，需活检明确是否合并嗜酸性粒细胞炎症（如慢性鼻窦炎伴鼻息肉，CRSwNP），指导免疫治疗联合用药方案。031患者选择：适应症与禁忌症的严格把控1.2禁忌症-绝对禁忌症：凝血功能障碍（如INR＞1.5、PLT＜50×10⁹/L）、活动性鼻出血、鼻黏膜急性感染（如急性鼻窦炎）、对麻醉药物过敏（如利多卡因过敏）。-相对禁忌症：服用抗凝药物（如阿司匹林、华法林）未停药＞5天、严重高血压（收缩压＞180mmHg）、妊娠中晚期（避免X线检查，若需活检需谨慎）。2活检部位的选择：代表性安全性的平衡鼻黏膜不同部位的炎症程度和病理特征存在差异，选择合适的活检部位是保证结果准确性的关键：2活检部位的选择：代表性安全性的平衡2.1首选部位：下鼻甲黏膜-优势：下鼻甲黏膜是AR的主要靶组织，炎症反应最显著，且黏膜厚度适中（便于取材），血供相对丰富但不易出血（与中鼻甲相比）。-取材位置：下鼻甲中份外侧壁（避开鼻中隔前部易出血区及下鼻甲后端静脉丛），距离鼻缘约1.5-2.0cm，取材大小约2mm×3mm×1mm（深达黏膜固有层）。2活检部位的选择：代表性安全性的平衡2.2次选部位：中鼻甲黏膜-适用情况：以下鼻甲取材困难时（如下鼻甲黏膜萎缩、结构异常），或合并鼻息肉患者（需同时取鼻息肉组织对比）。-注意事项：中鼻甲黏膜较薄，取材时需避免穿透骨膜，减少出血风险。2活检部位的选择：代表性安全性的平衡2.3避免部位：鼻中隔前下部-原因：鼻中隔前下部为“Little区”，血管密集（Kiesselbach动脉丛），穿刺后出血风险高，且该部位黏膜较厚，炎症反应代表性差。3活检时机的选择：基线、治疗中与治疗后的动态监测病理活检的时机需根据免疫治疗的不同阶段设计，以实现“基线评估-动态监测-疗效验证”的全程覆盖：3活检时机的选择：基线、治疗中与治疗后的动态监测3.1治疗前基线活检-时间点：免疫治疗前1-2周（避开急性发作期，以免炎症波动影响结果）。-目的：明确患者的基础炎症表型（如EOS浸润密度、Treg细胞比例）、黏膜重塑程度（基底膜厚度、杯状细胞化生程度），预测免疫治疗疗效（如高EOS浸润、低Treg者可能对免疫治疗反应更好）。3活检时机的选择：基线、治疗中与治疗后的动态监测3.2治疗中动态活检-时间点：皮下免疫治疗（SCIT）后3个月、6个月；舌下免疫治疗（SLIT）后6个月、12个月（根据治疗反应调整）。-目的：评估早期治疗反应，观察炎症细胞浸润变化（如EOS减少、Treg增加）、细胞因子谱转变（如IL-5下降、IL-10上升），判断是否需要调整治疗方案（如增加剂量、联合抗IgE治疗）。3活检时机的选择：基线、治疗中与治疗后的动态监测3.3治疗后疗效验证活检-时间点：免疫治疗疗程结束后3-6个月（SCIT总疗程通常为3年，SLIT为2-3年）。-目的：评估免疫治疗的长期效果，观察炎症是否达到“临床缓解”（如EOS显著减少、Treg恢复正常）、黏膜重塑是否逆转（如基底膜变薄、杯状细胞减少），预测疾病复发风险（如炎症持续存在者可能需延长疗程）。4标本处理与检测项目的标准化活检标本的处理流程和检测项目需标准化，以保证结果的可重复性和准确性：4标本处理与检测项目的标准化4.1标本采集与固定-采集工具：推荐使用专用的鼻黏膜活检钳（如2mm杯状钳），避免使用普通活检钳（易造成组织挤压变形）。-固定液：立即置于10%中性福尔马林溶液（固定液体积≥标本体积的10倍），固定时间24-48小时（过短固定导致组织收缩，过长影响抗原保存）。4标本处理与检测项目的标准化4.2组织学处理-脱水透明：梯度乙醇脱水（70%→80%→95%→100%），二甲苯透明。-浸蜡包埋：石蜡包埋（温度58-60℃），连续切片（厚度4-5μm）。4标本处理与检测项目的标准化4.3检测项目选择根据研究目的和临床需求，选择不同的检测技术：-常规组织学（HE染色）：观察炎症细胞浸润类型（EOS、中性粒细胞、淋巴细胞）、上皮完整性、基底膜厚度、杯状细胞化生程度。-免疫组化（IHC）：-炎症细胞标记：CD3（T细胞）、CD20（B细胞）、tryptase（肥大细胞）、EG2（活化EOS）、CD68（巨噬细胞）。-免疫调节标记：FoxP3（Treg细胞）、GATA3（Th2细胞）、T-bet（Th1细胞）、IgE（浆细胞）、IgG4（浆细胞）。-黏膜重塑标记：α-SMA（肌成纤维细胞）、纤维连接蛋白（基底膜增厚）、MUC5AC（杯状细胞）。4标本处理与检测项目的标准化4.3检测项目选择-分子检测：-细胞因子：RT-PCR或ELISA检测IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、TGF-β等。-基因表达：转录组测序（RNA-seq）分析免疫相关基因差异表达。-微生物组：16SrRNA测序分析鼻黏膜菌群结构与AR的相关性。05过敏性鼻炎免疫治疗病理活检的操作流程与质量控制1术前准备与评估1.1病史采集详细询问患者的过敏史（如花粉、尘螨、动物皮屑等过敏原）、既往治疗史（如药物使用情况、免疫治疗史）、鼻出血史、药物过敏史（尤其是麻醉药物）。1术前准备与评估1.2体格检查-前鼻镜检查：观察鼻黏膜颜色（苍白、水肿）、分泌物性质（水样、黏稠）、鼻甲大小（是否肥大）、鼻中隔是否偏曲。-鼻内镜检查：评估鼻腔整体结构，明确活检部位有无异常（如鼻息肉、溃疡、新生物）。1术前准备与评估1.3实验室检查-凝血功能：PT、APTT、INR、PLT（排除凝血功能障碍）。01-血常规：观察嗜酸性粒细胞计数（反映全身炎症状态）。02-过敏原检测：皮肤点刺试验（SPT）或血清特异性IgE（sIgE）检测（明确过敏原类型）。031术前准备与评估1.4知情同意向患者及家属解释活检的目的、过程、风险（如出血、感染、疼痛）及注意事项，签署知情同意书。2术中操作规范2.1麻醉-表面麻醉：用1%丁卡因或2%利多卡因棉片（含1:1000肾上腺素）贴敷于活检部位及周围黏膜，5-10分钟后更换一次，total麻醉时间15-20分钟。-局部浸润麻醉：对于疼痛敏感者，可于活检部位黏膜下注射1-2ml利多卡因（含1:100000肾上腺素），减少术中出血。2术中操作规范2.2活检操作A-体位：患者取仰卧位，肩下垫薄枕，头部后仰并固定于正中位。B-进镜：使用0或30鼻内镜，经鼻腔观察活检部位，活检钳经鼻内镜工作通道进入。C-取材：钳夹黏膜时避免过度用力（防止组织挤压），确保取材深度达黏膜固有层（不含骨组织），取出后立即放入固定液。D-止血：活检后用明胶海绵或膨胀海绵压迫止血，观察5-10分钟，确认无活动性出血方可结束手术。2术中操作规范2.3术后处理01-鼻腔填塞：对于出血较多者，可暂时填塞膨胀海绵，24-48小时后取出。02-用药指导：术后口服抗生素3天（预防感染），使用鼻用糖皮质激素喷鼻1周（减轻黏膜水肿），避免用力擤鼻、挖鼻（防止出血）。03-随访：术后1周复查，观察伤口愈合情况及有无迟发性出血。3术后并发症的预防与处理3.1出血-预防：麻醉液中加入肾上腺素（收缩血管），取材时避免损伤鼻中隔前下部及下鼻甲后端静脉丛。-处理：少量出血可局部压迫；大量出血需重新填塞，必要时行电凝止血。3术后并发症的预防与处理3.2感染-预防：严格无菌操作，术后使用抗生素。-处理：若出现鼻痛、发热、脓涕等症状，需行鼻内镜检查及分泌物培养，调整抗生素方案。3术后并发症的预防与处理3.3疼痛-预防：充分麻醉，避免过度钳夹组织。-处理：口服非甾体抗炎药（如布洛芬），必要时局部冷敷。4质量控制体系4.1操作者资质活检操作需由经验耳鼻喉科医师完成（至少完成100例以上鼻内镜手术），熟悉鼻腔解剖结构，能够准确判断活检部位并处理术中出血。4质量控制体系4.2设备与器械-固定液：10%中性福尔马林（pH7.0-7.4），定期更换（避免酸性固定液导致抗原破坏）。-活检钳：专用鼻黏膜活检钳（直径2mm），尖端锋利，避免组织挤压。-鼻内镜：高清鼻内镜（分辨率≥1080p），配备0/30镜。CBA4质量控制体系4.3标本运输与储存标本固定后需在24小时内送至病理科，若不能及时处理，可置于4℃冰箱保存（不超过72小时）。4质量控制体系4.4病理诊断质控-病理医师需具备耳鼻喉科病理诊断经验，采用双盲法阅片（至少2位医师独立诊断，不一致时协商讨论）。-建立标准化评分系统：如炎症细胞浸润密度（0-3分：0分无，1分少量，2分中等，3分大量）、基底膜厚度（测量μm）、杯状细胞化生比例（%）。06病理活检结果的多维度分析与临床解读1组织学特征与临床表型的关联1.1炎症细胞浸润类型与疾病分型-EOS型AR：活检显示固有层大量EOS浸润（EG2+细胞≥10个/高倍视野），伴嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）沉积，临床表现为季节性发作、鼻涕清水样、鼻黏膜苍白水肿，对糖皮质激素和免疫治疗反应良好。-非EOS型AR：以中性粒细胞或淋巴细胞浸润为主，EOS＜5个/高倍视野，常见于常年性AR、合并感染或阿司匹林不耐受性鼻炎，对免疫治疗反应较差，需联合抗感染或抗白三烯治疗。1组织学特征与临床表型的关联1.2黏膜重塑程度与疾病严重度-轻度重塑：基底膜轻度增厚（＜10μm），杯状细胞轻度增生（＜20%），临床表现为间歇性鼻塞，症状较轻。-重度重塑：基底膜显著增厚（＞20μm），杯状细胞大量增生（＞40%），伴肌成纤维细胞增殖（α-SMA+细胞增加），临床表现为持续性鼻塞，药物难以缓解，易发展为鼻息肉。2免疫组化指标与免疫治疗疗效预测2.1Treg细胞（FoxP3+）-基线水平：治疗前活检FoxP3+Treg细胞数量越多，免疫治疗疗效越好（Treg通过分泌IL-10抑制Th2反应）。-治疗变化：治疗后FoxP3+Treg细胞比例较基线增加≥50%，提示治疗有效；若无明显变化，需考虑调整治疗方案（如联合维生素D3促进Treg分化）。2免疫组化指标与免疫治疗疗效预测2.2IgE/IgG4比值-基线水平：sIgE+浆细胞密度高、IgG4+浆细胞密度低者（IgE/IgG4比值＞10），提示过敏原特异性免疫反应活跃，免疫治疗可能更有效。-治疗变化：治疗后IgE/IgG4比值较基线下降≥40%，提示“封闭抗体”生成良好，疗效显著；若比值不变或升高，提示免疫治疗未诱导有效免疫耐受。5.2.3Th2细胞（GATA3+）与Th1细胞（T-bet+）-Th2/Th1平衡：治疗前GATA3+/T-bet+比值高（＞2），提示Th2优势，免疫治疗可纠正失衡；若比值低（＜1），提示可能存在Th1或Th17参与，免疫治疗疗效不佳。3分子检测结果与个体化治疗策略3.1细胞因子谱分析-IL-5/IL-13高表达：提示EOS炎症活跃，可联合抗IL-5（如美泊利单抗）或抗IL-13（如lebrikizumab）生物制剂。-IL-33/TSLP高表达：提示上皮来源的炎症因子激活，可联合抗IL-33（如itepekimab）或抗TSLP（如tezepelumab）靶向治疗。3分子检测结果与个体化治疗策略3.2微生物组分析-菌群多样性降低：如葡萄球菌属增加、棒状杆菌属减少，提示菌群失调，可联合益生菌（如鼠李糖乳杆菌GG）调节菌群结构，增强免疫治疗效果。4综合报告的规范书写010203040506病理报告需包含以下内容，以便临床医师准确解读：-大体描述：标本大小、颜色、质地（如“灰红色条状组织，大小2mm×3mm，质地软”）。-组织学诊断：炎症细胞类型（EOS/非EOS浸润）、浸润密度（0-3分）、黏膜重塑程度（基底膜厚度、杯状细胞化生比例）。-免疫组化结果：FoxP3+细胞计数（个/HPF）、GATA3+/T-bet+比值、IgE+/IgG4+浆细胞密度。-分子检测结果：关键细胞因子表达水平（如IL-5、IL-13）、IgE/IgG4比值。-临床建议：结合临床数据（症状评分、过敏原类型），提出免疫治疗调整建议（如“建议继续SCIT，联合抗IL-5治疗”）。07病理活检指导下的个体化免疫治疗策略1基于炎症分型的免疫治疗优化1.1EOS型AR的免疫治疗强化-方案调整：对于高EOS浸润（EG2+≥20个/HPF）且Treg低（FoxP3+＜5个/HPF）的患者，可增加免疫治疗剂量（如SCIT的维持剂量提高50%）或联合低剂量糖皮质激素（如鼻用氟替卡松100μg/日）。-生物制剂联合：对于重症EOS型AR（合并鼻息肉、哮喘），可联合抗IgE（奥马珠单抗）或抗IL-5（美泊利单抗）治疗，快速降低EOS浸润，提高免疫治疗疗效。1基于炎症分型的免疫治疗优化1.2非EOS型AR的免疫治疗替代方案-适应症评估：对于非EOS型AR（如中性粒细胞浸润为主），免疫治疗疗效有限，建议优先考虑抗白三烯（孟鲁司特）或抗组胺药（地氯雷他定）控制症状。-病因治疗：若合并感染（如细菌性鼻窦炎），需先控制感染（抗生素治疗），待炎症转为EOS型后再考虑免疫治疗。2基于免疫指标的治疗监测与调整2.1治疗中监测指标-EOS浸润密度：治疗后6个月活检，EG2+细胞较基线减少≥50%，提示有效；若减少＜30%，需考虑增加免疫治疗频率或联合抗IL-5。-Treg细胞比例：治疗后FoxP3+细胞较基线增加≥50%，提示免疫耐受形成；若无明显变化，可联合维生素D3（1000IU/日）或probiotics促进Treg分化。2基于免疫指标的治疗监测与调整2.2疗效不佳的病理学干预-黏膜重塑明显：如基底膜厚度＞20μm、杯状细胞增生＞40%，可联合鼻用糖皮质激素（如丙酸倍他米松）抑制重塑，或局部应用透明质酸钠改善黏膜屏障。-神经重塑：如P物质（SP）+神经纤维密度增加（提示神经源性炎症），可联合神经调节药物（如加巴喷丁）或鼻用抗胆碱能药物（如异丙托溴铵）。3特殊人群的免疫治疗策略3.1儿童过敏性鼻炎-活检特点：儿童鼻黏膜EOS浸润较成人更明显，但Treg功能发育不完善，活检需取材更小（1mm×2mm）以减少创伤。-治疗策略：优先选择SLIT（安全性更高），剂量按体重调整，治疗后重点监测Treg细胞变化（FoxP3+增加提示长期疗效好）。3特殊人群的免疫治疗策略3.2老年过敏性鼻炎-活检特点：老年患者常合并黏膜萎缩、血管减少，活检需避免过度取材，防止出血。-治疗策略：低剂量SCIT（起始剂量减半），联合抗氧化剂（如维生素C、E）减轻氧化应激，提高免疫耐受。3特殊人群的免疫治疗策略3.3合并哮喘的AR（CARAS）-活检特点：CARAS患者鼻黏膜和支气管黏膜炎症一致性高（EOS浸润同步），可同步进行鼻黏膜和支气管黏膜活检（支气管镜下取材）。-治疗策略：采用“上下呼吸道联合免疫治疗”（如尘螨SLIT），同时监测鼻黏膜和支气管黏膜EOS变化，确保疗效。08过敏性鼻炎免疫治疗病理活检方案的优化与未来展望1现有方案的局限性分析尽管当前病理活检方案已实现标准化，但仍存在以下局限性：-有创性：活检为侵入性操作，患者接受度低，尤其儿童和老年患者难以耐受。-取样误差：鼻黏膜炎症分布不均，单部位活检可能遗漏局部病变（如鼻息肉组织的炎症）。-动态性不足：活检为“点”时间点检测，难以反映炎症的动态变化（如24小时内炎症波动）。010302042技术优化方向2.1微创活检技术的开发-鼻黏膜刷检：使用细胞刷刷取黏膜表层细胞，进行细胞学检查（如EOS计数），创伤小、患者易接受，适用于儿童和反复活检患者。-激光捕获显微