左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD专家讲座

左炔诺孕酮宫内缓释系统

在子宫内膜相关妇科疾病中应用第1页左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）

——曼月乐，Mirena功效节育系统（IUS）T型塑料支架纵臂载有19mm、内含52mgLNG储库天天释放20微克左炔诺孕酮可靠避孕5年第2页曼月乐Mirena®

－onlyIUSinChina

BahamondesL,BahamondesMV,MonteiroI.Levonorgestrel-releasingintrauterinesystem:usesandcontroversies.ExpertRevMedDevices.Jul;5(4):437-45.第3页曼月乐作用机制及

在宫腔内剂量分布

MansourD.Modernmanagementofabnormaluterinebleeding:thelevonorgestrelintra-uterinesystem.BestPractResClinObstetGynaecol.Dec;21(6):1007-21.第4页5曼月乐治疗子宫内膜相关疾病1

2子宫内膜异位症/子宫腺肌症3子宫肌瘤4对子宫内膜保护作用月经过多治疗子宫内膜增生及恶变第5页曼月乐治疗子宫内膜异位症第6页子宫内膜异位症不发展成为子宫内膜异位症经血逆流种植学说第7页“源头治疗”“标本兼治”AAA

发病模式血管形成(Angiogenesis)侵袭(Aggression)粘附(Attachment)经血逆流Sampson学说对内异症最新了解在位内膜决定论第8页细胞增殖活性增强而凋亡率下降细胞粘附分子表示增强基质金属蛋白酶表示异常血管发生增强芳香化酶表示增强COX-2表示增强， 前列腺素分泌增加纤溶系统活性增强癌抗原标识物分泌增加细胞因子改变抑制增生促进凋亡:Fas/FasL,Bax,Bcl-2直接或间接抑制MMPs基因表示和蛋白分泌经过低氧诱导和凝血酶路径调整VEGF表示诱导17βHSD-2表示抑制由细胞因子介导COX-2表示增强及对应PG产物增加抑制RANTES产生孕激素治疗潜能在位内膜“源头”特征第9页曼月乐对在位和异位内膜作用（1）对照性研究显示，对于内异症患者在位内膜和异位内膜，曼月乐降低内膜细胞增生,PRA和ER-α表示降低,增加内膜细胞调亡（Fas表示增强）GnRHa也可抑制在位/异位内膜细胞增生，但对PRA、ER-α和Fas表示没有影响

GomesMK,Rosa-e-SilvaJC,GarciaSB,deSaRosa-e-SilvaAC,TurattiA,VieiraCS,etal.Effectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinesystemoncellproliferation,Fasexpressionandsteroidreceptorsinendometriosislesionsandnormalendometrium.HumReprod.Nov;24(11):2736-45.第10页曼月乐对在位和异位内膜作用（2）对PRA表示影响对ER-α表示影响对细胞增生影响对Fas表示影响第11页曼月乐对子宫影响一项对照研究比较曼月乐和GnRHa对子宫大小和血供影响（依据超声检验）二者都显著降低子宫内膜厚度，作用程度相同GnRH组治疗前后：6.96vs.3.23mm曼月乐组治疗前后：6.08vs.2.70mm子宫大小GnRHa显著子宫大小（86.67vs.55.27ml）曼月乐对子宫大小没有影响（75.77vs.75.97ml）子宫动脉搏动指数（PI）-PI越高，血供越差二者都显著增加PIGnRHa对PI影响更大（增加值0.99vs.0.38，P=0.007）

ManettaLA,dePaulaMartinsW,RosaeSilvaJC,etal.Uterineultrasonographicchangesduringendometriosistreatment:acomparisonbetweenlevonorgestrel-releasingintrauterinedevicesandagonadotropin-releasinghormoneagonist.UltrasoundMedBiol.Dec;34(12):1914-8.第12页曼月乐对内异症分期影响年一项前瞻性研究显示曼月乐对rAFS分期（修订美国生育协会标准）有改进年一项对照研究：18例经过腹腔镜检验确诊为内异症患者随机接收曼月乐和GnRHa治疗6个月后，再次手术探查内异症分期（美国生殖医学协会标准,ASRM）改变曼月乐组：60%（6/10）改进GnRHa组：37.5%（3/8）改进疼痛评分、病灶大小均得到显著改进和缩小，没有组间差异LockhatFB,EmemboluJO,KonjeJC.Theefficacy,side-effectsandcontinuationratesinwomenwithsymptomaticendometriosisundergoingtreatmentwithanintra-uterineadministeredprogestogen(levonorgestrel):a3-yearfollow-up.HumReprod;20(3):789–93.

GomesMK,FerrianiRA,RosaeSilvaJC,JapurdeSaRosaeSilvaAC,VieiraCS,CandidodosReisFJ.Thelevonorgestrel-releasingintrauterinesystemandendometriosisstaging.FertilSteril.May;87(5):1231-4.第13页曼月乐对CA125影响曼月乐与GnRHa降低CA125效果类似44例患者分为两组，治疗6个月后比较CA125改变曼月乐组：22.91vs.12.07IU/mlGnRHa组：30.62vs.7.49IU/ml

deSaRosaeSilvaAC,RosaeSilvaJC,NogueiraAA,PettaCA,AbraoMS,FerrianiRA.Thelevonorgestrel-releasingintrauterinedevicereducesCA-125serumlevelsinpatientswithendometriosis.FertilSteril.Sep;86(3):742-4.第14页曼月乐缓解疼痛观察性研究（1）置入6个月后疼痛VAS评分有显著下降中重度痛经患者症状显著改进

LockhatFB,EmemboluJO,KonjeJC.HumReprod.;19:179-184.第15页曼月乐缓解疼痛观察性研究（2）每个月疼痛时间显著降低

-由15.0±6.9天减为10.7±8.7天性交痛在置入6个月后有改进由20人（69%）降低为13人（45%）

LockhatFB,EmemboluJO,KonjeJC.HumReprod.;19:179-184.第16页曼月乐治疗子宫直肠隔内异症早期研究年Fedele等研究中11例中重度子宫直肠隔内异症、没有接收手术患者应用曼月乐经过1年随访，9例经量降低，2例闭经，慢性盆腔痛、大便痛、性交痛和痛经均得到显著缓解随访中超声发觉子宫直肠隔病灶没有显著减小主要不良反应包含：头痛（4/11）、乳房胀痛（4/11）、体重增加（4/11）、溢脂（3/11）、油性毛发（3/11）、痤疮（3/11）FedeleL,BianchiS,ZanconatoG,PortueseA,RaffaelliR.Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinthetreatmentofrectovaginalendometriosis.FertilSteril.Mar;75(3):485-8.第17页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（1）

——入选标准及随访年-年PUMCH19例阴道直肠隔深部浸润型内异症均得到病理活检证实均得到MRI等影像学证实直肠镜已排除直肠恶性病变无法手术或拒绝手术痛经19例(100%)，14例性交痛(74%)，17例大便痛(89%)月经规律，未行激素治疗放置曼月乐后随访１－3年，平均随诊３０月宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第18页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（2）

——各种疼痛缓解术后随访6个月、1年、2年、3年各种疼痛都显著缓解宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第19页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（3）

——CA125改变术后随访6个月、1年、2年、3年CA125显著下降宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第20页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（4）

——病灶增大及疼痛复发4例病灶增大伴疼痛复发(21%),平均复发时间27.0±10.5月1年复发率为0%2年复发率为6.7%(1/15)3年复发率23.1%（3/13）4例复发患者3例应用GnRHa后疼痛好转，随诊至今疼痛未复发1例行腹腔镜全子宫及DIE病灶切除，术后随诊至今疼痛未复发宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第21页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（5）

——月经改变随访1年内经期延长和不规则出血是常见现象随访1年后主要以经期缩短、闭经为常见现象随访3年3例闭经，查性激素水平正常，无绝经期症状19例患者月经均显著降低经期延长不规则出血随访6个月21.1%10.5%随访12个月10.5%5.3%宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第22页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（6）

——不良反应卵巢囊肿6例（31.6%）4例单纯囊肿，随访后消失或缩小1例可疑卵巢内异症囊肿，随访至今无不适1例包裹性积液，穿刺后好转体重增加4例（21.1%）平均增加3.2kg乳房胀痛3例（15.8%）头痛、腰痛、轻度下腹痛各有1例（5.3%）宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第23页曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（7）

——续用率1年续用率100%，3年续用率为76.9%4例去除曼月乐患者1例以不规则出血取器后诊刮病理（-）1例以经期延长取器后诊刮病理（-）1例同时合并子宫腺肌症手术治疗1例因闭经取器，取器后2个月恢复月经DIE手术难以切除病灶者应用曼月乐能够有效缓解疼痛但伴随放置时间延长，疼痛复发机会增加宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症临床观察.当代妇产科进展.;19(6):431-434.第24页曼月乐术后缓解疼痛RCT研究（1） 手术组 20例 手术＋LNG-IUS组 20例LNG-LUS组术后中-重度痛经复发率降低（P<0.03）LNG-IUS组痛经复发风险降低35%

VercelliniP,FrontinoG,DeGiorgiO,etal.Comparisonofalevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceversusexpectantmanagementafterconservativesurgeryforsymptomaticendometriosis:apilotstudy.FertilSteril.;80:305–309.第25页曼月乐术后缓解疼痛RCT研究（2）

——年最新报道全部患者均合并重度内异症相关慢性盆腔痛 手术+GnRHa组(6m) 20例 手术+LNG-IUS组 20例两组随诊12个月随访过程中两组患者VAS评分和内异症严重分度（TESP）没有显著差异，治疗效果相当

TekinYB,DilbazB,AltinbasSK,etal.Postoperativemedicaltreatmentofchronicpelvicpainrelatedtosevereendometriosis:levonorgestrel-releasingintrauterinesystemversusgonadotropin-releasinghormoneanalogue.FertilSteril.;95(2):492–496.第26页GnRH-a使用3-6个月，费用是

6000-1元停药后疼痛轻易复发曼月乐®

1次放置，治疗时间连续5年，费用为1500元对卵巢功效影响小，不会造成血内雌激素过少因为血清LNG水平低，系统副反应极少能够避孕，还可用于绝经后妇女雌激素治疗保护内膜口服避孕药与曼月乐相比口服避孕药5年累积费用达3381美元曼月乐5年累积费用达930美元内异症病人使用曼月乐收益第27页曼月乐治疗内异症总体评价当前研究均发觉LNG-IUS使用对于治疗子宫内膜异位症相关疼痛有效现有研究样本量小，疼痛评分主观原因较多，LNG-IUS治疗子宫内膜异位症有效性尚待深入研究第28页曼月乐治疗子宫腺肌症第29页29位24～46岁经MRI诊疗为子宫腺肌症患者放置了曼月乐，这些患者都有月经过多和痛经症状。随访6个月后，结果显示：A.月经模式改变为BraghetoAM,etal.Contraception..随访时间闭经月经过少点滴出血规则月经3个月1419（65%）56个月8（27.%）910（34.5%）2曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积

第30页

B.疼痛显著缓解曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积BraghetoAM,etal.Contraception..0246810基线3个月6个月VAS评分第31页

C.MRI检验显示病灶交界区厚度显著减小曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积BraghetoAM,etal.Contraception..12图1：显示使用LNG-IUS前子宫腺肌症交界区厚度为21mm图2：显示使用LNG-IUS6个月后子宫腺肌症交界区厚度减小为7mm第32页

D.子宫内膜厚度显著减小曼月乐有效缓解疼痛症状缩小子宫体积BraghetoAM,etal.Contraception..··0使用前使用后510152025内膜厚度(mm)10.2±0.85.8±0.3(P＜0.0001)第33页曼月乐治疗子宫腺肌症（1）

——47例患者随访3年结果

47名子宫腺肌症女性放置LNG-IUS后

子宫体积显著减小放置前 156.85±49.79ml12个月 118.64±41.36ml P＜0.0124个月 128.84±48.70ml P＜0.01双侧子宫动脉平均搏动指数显著减低（12个月后）左侧 P＝0.02右侧 P＝0.11疼痛评分和经血失血评定绘表评分显著减低（6个月后）

ChoSH,NamA,KimHYetal.Clinicaleffectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis.AmericanJournalofObstetrics&Gynecology..198(4):373e1-373e7.第34页放置36个月后子宫体积、经血失血评定绘表评分、疼痛评分较12个月有显著增加放置24个月后双侧子宫动脉搏动指数较前无改进上述疗效减退现象可能与宫腔内左炔诺孕酮含量降低相关对于宫腔内左炔诺孕酮含量了解甚少，对于LNG-IUS在子宫腺肌症中长久使用情况需深入研究证实

ChoSH,NamA,KimHYetal.Clinicaleffectsofthelevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinpatientswithadenomyosis.AmericanJournalofObstetrics&Gynecology..198(4):373e1-373e7.曼月乐治疗子宫腺肌症（1）

——47例患者随访3年结果第35页曼月乐治疗子宫腺肌症（2）

——94例患者随访3年结果94例中重度痛经腺肌症患者放置曼月乐后随访36个月不良反应包含：体重增加（28.7%），卵巢单纯囊肿形成（22.3%），下腹痛（12.8%）随访36个月后，治疗总体满意度为72.5%月经模式改变治疗第1年，轻度经量降低和轻度经期延长最常见(总计63.4%)治疗第2和第3年，轻度经量降低(57.8%)和闭经(52.9%)最常见

ShengJ,ZhangWY,ZhangJP,LuD.TheLNG-IUSstudyonadenomyosis:a3-yearfollow-upstudyontheefficacyandsideeffectsoftheuseoflevonorgestrelintrauterinesystemforthetreatmentofdysmenorrheaassociatedwithadenomyosis.Contraception.Mar;79(3):189-93.第36页曼月乐治疗子宫腺肌症（4）

——94例患者随访3年结果VAS评分改变子宫体积改变CA125改变痛经VAS评分连续下降子宫大小连续减小至随访12个月，然后稍有增加，但至36个月时仍显著小于治疗前；CA125在随访6个月时显著下降

ShengJ,ZhangWY,ZhangJP,LuD.TheLNG-IUSstudyonadenomyosis:a3-yearfollow-upstudyontheefficacyandsideeffectsoftheuseoflevonorgestrelintrauterinesystemforthetreatmentofdysmenorrheaassociatedwithadenomyosis.Contraception.Mar;79(3):189-93.第37页曼月乐与全子宫切除治疗腺肌症RCT研究

——年最新报道86例患者经过超声、MRI等影像学证据证实为腺肌症，全部患者随访12个月，11例失访

放置LNG-IUS组： 43例 全子宫切除组： 32例结果LNG-IUS组血红蛋白水平显著改进,与子宫切除组相当两组生活质量评分无显著差异，不过LNG-IUS组患者对精神和社会生活质量评价更加好

OzdegirmenciO,KayikciogluF,AkgulMA,etal.Comparisonoflevonorgestrelintrauterinesystemversushysterectomyonefficacyandqualityoflifeinpatientswithadenomyosis.FertilSteril.;95(2):497–502.第38页PUMCH曼月乐治疗腺肌症研究

——83例中重度痛经AM患者分析-年间83例中重度痛经AM患者分为两组 直接放置组 40例（未经GnRHa处理） GnRHa组 43例（使用GnRHa计3个周期后放置）均随诊2年以上比较随诊期间子宫大小、CA125改变、疼痛评分、月经情况及续用率宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第39页83例中重度痛经AM患者分析

——子宫大小改变两组子宫体积都有显著降低直接放置组从术后6个月始子宫体积有显著差异（P=0.002）GnRHa组从术后3个月始子宫体积有显著差异（P=0.002）宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第40页83例中重度痛经AM患者分析

——痛经改变两组痛经VAS评分都有显著降低3个月时GnRHa组有效率显著高于直接放置组（P=0.04）6个月后两组无显著差异宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第41页83例中重度痛经AM患者分析

——CA125改变两组CA125都有显著降低3个月时两组CA125均出现显著降低（P＜0.0001）宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第42页83例中重度痛经AM患者分析

——月经模式改变经期延长和不规则出血是放置曼月乐最常见现象两组之间没有显著差异2例闭经患者监测E2、LH、FSH均在正常水平，无绝经期症状5例大量阴道流血伴中重度腹痛患者曼月乐脱出或取出后予对症治疗，病情好转宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第43页83例中重度痛经AM患者分析

——续用率放置后6个月、1年总续用率分别为89%和74%两组之间没有显著差异多原因分析显示，影响续用率原因仅有“曼月乐位置正常”一项，药品使用、子宫大小等原因均与之无关宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第44页83例中重度痛经AM患者分析

——结论曼月乐在缓解AM痛经症状长久疗效是显著术前应用GnRHa不能降低不规则出血时间，但可作为诱导用药在曼月乐完全起效前联合使用，提升疗效续用率与置器后位置显著相关宋楠,冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症临床观察.生殖医学杂志.;18(6):508-12.第45页左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）

——曼月乐®（Mirena®）系统性研究认为曼月乐可作为切除子宫替换方案治疗子宫腺肌症，但研究较少且规模较小，而且对于内异症治疗作用尚没有明确结论1年续用率达81%，高于含铜T380A（78%）主要不良反应包含不规则阴道流血和闭经，这也是停顿使用主要原因。曼月乐对代谢和宫颈、内膜病理并没有不良影响

FedeleL,BianchiS,FrontinoG.Hormonaltreatmentsforadenomyosis.BestPractResClinObstetGynaecol.Apr;22(2):333-9.

AlKadriH,HassanS,Al-FozanHM,HajeerA.Hormonetherapyforendometriosisandsurgicalmenopause.CochraneDatabaseSystRev.(1):CD005997第46页曼月乐临床应用

治疗功效性子宫出血及月经量过多第47页月经过多是给公共保健资源带来负担常见疾病常见主诉1/3育龄期妇女诉说在她们一生中某一阶段曾有大量月经出血对妇女生活质量有严重影响5％生育妇女每年因为月经过多需要检验或治疗10％妇科门诊转诊

是因为月经过多西方国家，50%转诊最终以子宫切除为结局第48页曼月乐是治疗月经过多一线方案 英国国家健康与临床优化研究所（NICE）指南

对于适宜置IUS月经过多女性，LNG-IUS是一线药品治疗

而子宫切除并非治疗月经过多一线治疗方案第49页月经过多药品治疗NICE指南推荐LNG-IUS(曼月乐®)证据级别A氨甲环酸,非甾体抗炎药,复方口服避孕药

A级A级B级炔诺酮片，

孕激素注射剂ANICEguideline.药品治疗应按以下次序选择：第50页曼月乐临床应用

治疗子宫肌瘤第51页曼月乐®可否用于治疗子宫肌瘤？MercorioF,etal.Contraception..以前因为宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置IUD禁忌证放置LNG-IUS对子宫肌瘤有治疗作用：可降低阴道出血量、预防和纠正贫血现在观念转变第52页曼月乐®对子宫肌瘤及其相关月经过多治疗作用（1）作者发表研究类型样本对照结果SoysalandSoysal回顾前瞻性队列研究6432LNG-IUSvs.32热球内膜剥离术降低出血量相同(约90%)；升高血红蛋白相同；子宫肌瘤大小没有测量Grigorievaetal.回顾前瞻性研究67没有对照出血量显著降低；铁和血红蛋白含量显著改进；肌瘤体积缩小(33%)Mercorioetal.前瞻性19没有对照出血量降低WildemeerschandSchacht前瞻性14没有对照13名患者出血量显著降低肌瘤大小没有显著改变StarczewskiandIwanicki前瞻性12没有对照出血量显著降低；血红蛋白升高；子宫肌瘤大小没有改变SingerandIkomi1994前瞻性5没有对照出血量降低；肌瘤大小减小随访至18个月FongandSingh1999病例汇报1没有对照出血量降低；肌瘤体积缩小R.Varmaetal./EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology125()9–28.第53页作者发表研究类型样本对照结果Gardneretal.RCT12264名患者使用LNG-IUS和他莫西芬；58名患者服用他莫西芬与基线相比，LNG-IUS组13％患者子宫肌瘤体积有显著缩小Inkietal.前瞻性研究

38117名月经过多患者使用LNG-IUS，其中38名患者有子宫肌瘤超声检验子宫肌瘤没有改变，不过内膜厚度降低SivinandStern1994RCT1125名使用LNG-IUS;1121名使用Cu-IUCDLNG-IUSvs.Cu-IUCD；18－38岁、期望避孕经产妇随访7年，与Cu-IUCD组相比，LNG-IUS组降低了痛经、子宫肌瘤发生率R.Varmaetal./EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology125()9–28.曼月乐®对子宫肌瘤及其相关月经过多治疗作用（2）第54页

曼月乐降低子宫肌瘤引发出血64名有出血较多子宫肌瘤患者随机分为LNG-IUS组和热球烧灼组。0-6个月热球烧灼组月经降低许更显著，不过6-12个月后，月经量降低和血红蛋白增加，两组相同观察性研究一样报道了出血降低文件对于曼月乐是否减小肌瘤大小并不一致

SoysalS,SoysalME.Theefficacyoflevonorgestrel-releasingintrauterinedeviceinselectedcasesofmyoma-relatedmenorrhagia:aprospectivecontrolledtrial.GynecolObstetInvest.;59:29–35. VarmaR,SinhaD,GuptaJK.Non-contraceptiveusesoflevonorgestrel-releasinghormonesystem(LNG-IUS)—asystematicenquiryandoverview.EurJObstetGynecolReprodBiol.;125:9–28.

第55页

在1个群组研究、5个前瞻性观察研究及1个病例汇报中，对LNG-LNS治疗子宫肌瘤情况进行了评定这些研究均显示LNG-IUS能够显著降低月经血量(84%~90%)，增加血红蛋白水平(2~3g/dL)，还有研究显示LNG-IUS能够降低肌瘤大小曼月乐®治疗子宫肌瘤及其相关月经过多系统综述（年）VarmaR,etal.EurJObstetr&GynecandReprodBiol.第56页前瞻性队列研究(1).MagalhaesJ,etal.Contraception.研究设计

年，关于LNG-IUS前瞻性队列研究

评价指标LNG-IUS治疗原发性月经过多(32例)及子宫肌瘤(27例)造成月经过多对照组(28例)应用LNG-IUS作为避孕方法比较子宫体和子宫肌瘤在治疗前后体积改变第57页A.月经过多患者子宫体积显著缩小对照组原发性月经过多组子宫肌瘤致月经过多组子宫平均体积(cm3)基线70.3127.1156.63个月60.495.1119.46个月58.594.7120.712个月65.188.2114.524个月65.589.5120.136个月67.490.793.0MagalhaesJ,etal.Contraception..新近前瞻性队列研究(2)第58页MagalhaesJ,etal.Contraception..B.子宫肌瘤所致月经过多患者子宫体积显著缩小050100150200250基线3个月6个月12个月24个月36个月子宫体积缩小63.6cm3(P=0.014)新近前瞻性队列研究(3)第59页FFPRHC指南、NICE指南均推荐

LNG-IUS可用于治疗子宫肌瘤致月经过多FFPRHCGuidance(April)隶属RCOG计划生育和生殖卫生保健学会(FFPRHC)年公布第60页曼月乐临床应用

对子宫内膜保护作用第61页曼月乐®对子宫内膜保护作用雌激素刺激子宫内膜腺体和间质生长，可增加子宫内膜增生和癌变风险激素替换治疗(HRT)他莫昔芬治疗年FFPRHC(隶属RCOG计划生育和生殖卫生保健学会)指南推荐在进行HRT时可选择LNG-IUS进行联合治疗以保护子宫内膜BeresfordSA,etal.Lancet.1997.需要同时补充孕激素以降低内膜病变风险第62页曼月乐®子宫内膜保护作用特点CritchleyHO,etal.HumReprod.1998.LNG-IUS相同点可连续诱导子宫内膜腺体萎缩、间质蜕膜样变，从而有效反抗雌激素诱发内膜增殖优势属于子宫局部药品作用可针对子宫内膜抵达高效药品浓度全身副作用小与传统序贯口服/阴道应用孕酮100-200mg/d相比较第63页01326309060120病人续用例数治疗周期HRT联合曼月乐®治疗RCT研究从第6个周期开始，曼月乐组续用率已显著高于口服孕激素组82％68％BoonJ,etal.Maturitas..第64页BoonJ,etal.Maturitas..020406080第13周期100第26周期分泌期内膜患者百分比(%)治疗时间LNG-IUS+雌激素组孕激素+雌激素组1.3%70.4%79.4%ING-IUS组内膜均呈萎缩或失活状态，没有1例患者出现内膜增生改变0HRT联合曼月乐®治疗RCT研究第65页HRT联合曼月乐®治疗长久前瞻性观察研究Hampton等报道了一项为期5年使用口服雌激素+LNG-IUS替换治疗82例围绝经期妇女研究：

未发觉子宫内膜增生现象

5年后，92.7%患者闭经

LNG-IUS续用率到达79.84%HamptonN,etal.HumanReproduction.第66页HRT联合曼月乐®治疗长久前瞻性观察研究

12个疗程与治疗结束时闭经百分比HamptonN,etal.HumanReproduction.54.4%92.7%第67页曼月乐®显著降低他莫西芬治疗时内膜病变风险结果LNG-IUS组(n=55)对照组(n=58)P良性息肉1（1.8％）9（15.5％）0.02粘膜下肌瘤1（1.8％）2（3.4％）1.0囊状子宫内膜4（7.3％）2（3.4％）0.43曼月乐可显著降低他莫西芬诱发内膜息肉风险（随访12个月）SSCChan.RCOG,1510-1515.第68页结果LNG-IUS组对照组P诊疗不清（取样太少）4（5.7％）4（5.5％）>0.05萎缩28（40％）46（64％）<0.05增殖/分泌4（5.6％）4（6％）>0.05蜕膜样变30（43％）－<0.05良性息肉4（5.7％）14（19％）<0.05内膜增生（无非经典增生）－4(5.5%)<0.05Kesimetal.，CLIMACTERIC;11:252–257.曼月乐显著降低他莫西芬诱发内膜息肉、内膜增生风险（随访3年）第69页曼月乐®显著降低他莫西芬治疗时内膜息肉风险

（随访4.5年）结果对照组LNG-IUS组基线值治疗4.5年后基线值治疗4.5年后良性息肉4（8％）8（16％）3(6%)3(6%)诊疗不清（取样太少）7（13.5％）9（17.3％）6(12.8%)4(8.5%)萎缩40（77％）39（75％）30（70.2％）3（6.4％）轻度