药学专业XX制药企业研发实习生实习报告

药学专业XX制药企业研发实习生实习报告一、摘要2023年7月1日至8月31日，我在XX制药企业研发部门担任研发实习生，主要负责药物合成路线优化与实验数据分析。在为期8周的实习中，我参与3个项目的合成路线筛选，通过文献调研与实验验证，成功优化1条合成路线，将目标产物收率从45%提升至62%，并缩短反应时间3小时。运用HPLC、GCMS等设备对10组实验数据进行定量分析，撰写2份实验报告，其中1份被团队采纳用于后续研究。期间，我将《药物合成反应》课程中的Grignard反应机理应用于实际路线设计，验证了理论知识在工业研发中的可操作性，并总结了“分步实验数据比对迭代优化”的路线优化方法论，可应用于类似项目。二、实习内容及过程实习目的主要是想把书里学的药物合成知识用到实际项目里，看看工业化生产跟实验室研究有啥不一样。实习单位是家挺大的制药公司，研发部门分好几个小组，我跟着的小组主要做小分子创新药。他们那边有好些合成路线，但有些收率不太行，或者副产物有点多，需要优化。实习期间，我参与了三个项目。7月5号开始，第一个任务是对一种中间体的合成路线做调研和优化。文献看了不少，发现有两种路线可以试，一种是传统的Grignard反应，另一种是钯催化交叉偶联。我建议先试试钯催化路线，因为感觉对称性会好点，可能副产物少。7月15号，我跟着师兄做了第一次小试，用了5克原料，期望收率能到50%以上。结果HPLC测出来只有42%，还生了个杂质，师兄说这钯催化条件对温度有点敏感。后面我花了两天时间调整温度和催化剂用量，7月20号第二次试的时候，收率提到了55%，杂质也降了一半。虽然还没到目标，但比最开始强不少。最后团队决定把温度再降2度，用量的比例调整了10%，8月5号放大到10克试试，收率稳定在62%，比原来那条路线直接高了17个点，反应时间也缩短了3小时。第二个项目是帮忙分析一批实验数据。有个新合成的化合物，做了10组平行实验，每次条件都稍微有点变动，比如溶剂极性、反应时间什么的。8月10号开始，我负责把这些数据整理出来，用Excel画趋势图，然后用HPLC定量分析主要产物和几个关键副产物的比例。发现有个副产物特别不稳定，每次实验量都不一样，可能是儲存方式有问题。我把分析结果写成报告，8月18号给师兄看，他采纳了我的建议，把样品重新干燥了一遍再进行后续实验，后面几次这个副产物就没再出现那么多。过程里挺挑战的。一开始我对工业生产那种放大效应不太了解，实验室5毫克的反应，到他们那边几十克甚至上百克，很多条件都得重新摸索。有一次做回流，本来实验室加热两三个小时就够了，他们那边试放大到20克，不到两小时就糊了，估计是传热没跟上。我之前没接触过那种问题，挺懵的，后面跟师兄学，才知道要做热力学和动力学分析，看怎么调整搅拌速度和加热功率。还有就是纯化问题，实验室柱层析挺好使，他们那边量大，成本要考虑，有时候得用重结晶或者结晶柱，我一开始对结晶条件理解不深，搞了几次产物收率都不理想，后来多看师兄怎么控制pH值和溶剂配比，慢慢有点感觉了。我觉得最大的收获是理解了“药物研发不是线性过程”，很多实验要做很多轮迭代，不可能一次成功。之前以为找到一条路线，跑几次验证下就行了，其实工业生产要考虑成本、效率、稳定性，得综合平衡。还有就是学会了怎么用数据分析实验问题，以前就感觉数据是数据，现在知道怎么从趋势里找线索，比如副产物的变化可能暗示反应条件有波动。这种思维转变挺重要的。实习单位管理上，感觉他们那边流程有点复杂，比如实验记录要填好几份表，有时候得跑好几个部门签字，有时候会影响进度。培训机制还行，但更偏向于岗位技能，比如设备操作，对项目背景和战略层面的东西讲得不多。岗位匹配度上，我接触到的合成路线优化工作，跟学校里做的课题比，工业化考量更多，比如杂质控制标准更严，成本控制更敏感，这对我来说是挺新奇的体验。如果有建议的话，希望单位能给实习生多讲讲项目背景，比如这个路线为什么要优化，市场前景怎么样，现在整个研发管线是什么情况。有时候我们做实验，但不清楚这个化合物最终要做成啥药，为啥要这么做，感觉对工作帮助挺大的。另外，实验记录的流程能不能稍微简化下，现在用电子系统填表，有时候卡住或者需要补充信息，还得手写几份纸质版，有点折腾。三、总结与体会这8周在XX制药企业的实习，感觉挺充实的，像是从理论世界掉进了实践海洋，呛了好几口水，但也学到了不少东西。7月1号刚去的时候，心里挺没底的，就想着把学校学的知识用用看，结果发现那套体系跟工业界差挺远。比如做路线优化，以前觉得找到最高收率就行，他们那边要考虑成本，催化剂贵不贵，溶剂会不会产生危险废物，副产物能不能接受，这些在学校课题里基本不操心。我参与的那个中间体项目，就是不断在这些因素里做权衡，最终那个62%的收率，比最初目标高，但过程里也放弃了几个看起来收率更高但成本太高或者副产物太麻烦的方案。这让我明白，药物研发很多时候不是追求极致，而是找到那个最合适的平衡点。实习最大的价值在于，让我看到了课本知识怎么变成实际产品里的每个分子。以前觉得有机合成就是烧烧试试，现在知道每一步反应背后都有经济性、安全性和法规要求考量。比如7月15号第一次做钯催化小试，师兄跟我说条件控制不好可能产生有毒气体，必须做好尾气处理，这以前在实验室做5毫克根本不会想这些。还有8月10号分析那10组数据，发现副产物不稳定，后面师兄采纳我建议重新干燥样品，这让我觉得自己的分析真的起了作用，挺有成就感的。这种从无到有，从想法到数据，再到可能最终到药品的过程，是学校里模拟不出来的。整个实习就像一个价值闭环，输入是学校的知识，输出是实验数据和对项目的一点点贡献，中间经过实践打磨，感觉收获挺大的。对我职业规划影响挺明显的。以前挺迷茫，觉得做研发是不是就得一直泡实验室，现在看来，制药企业里研发岗位分很多种，有机合成、分析、工艺、注册，每个方向都不一样。这次接触合成路线优化，我发现自己对动手实验和解决实际化学问题还挺感兴趣，而且工业环境里那种快节奏和跨部门协作也适应得不错。8月25号那天，我们小组为了赶一个中间体收率，连续干了快一天，师兄师姐都挺拼的，感觉那种责任感就不一样了，为了项目成功那种压力和动力，跟学校赶due完全两回事。这让我更坚定了想进企业研发的念头，但具体做什么方向，还需要再看看。展望未来，这次实习暴露了我不少短板，比如对杂质谱分析还不够深入，对绿色化学和工艺优化了解太浅。接下来学习，我会重点补这些课，看看能不能考个相关的证书，比如GMP或者一些分析技术认证。另外，感觉自己的项目经验太少了，打算大四好好参与导师的课题，争取多做点有完整流程的项目。行业里听说现在越来越重视流程优化和智能化，像AI辅助合成设计什么的，这对我挺有吸引力的。希望能有机会接触这些新技术，感觉那可能是未来发展的方向。总的来说，这