免疫应答和免疫耐受培训课件

定义免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表现一定生物学效应的全过程。1免疫应答的一般规律免疫应答的物质基础和场所

免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所）；免疫应答产生的基本过程

识别阶段（感应阶段）、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。2一、概述固有免疫应答始于机体对病原相关分子模式（PAMP）的识别，通过炎症反应等机制，清除病原体。适应性免疫应答

是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。3免疫应答类型固有免疫应答病原体相关分子模式（PAMP）以糖类和脂类为主的细胞壁成分；LPS病毒产物及细菌胞核成分，主要是核酸成分。少见蛋白质成分！模式识别受体（PRR）参与固有免疫应答的效应分子和细胞抗菌肽防御素，损伤细菌胞壁，抑制细胞内DNA、RNA和蛋白质的成；溶菌酶，损伤细菌和真菌细胞壁补体经典途径旁路途径甘露糖结合凝集素途径（MBL）攻膜复合体（MAC）细胞因子和趋化因子巨噬细胞PRR识别PAMP后，释放IL-1、TNF-α和IL-6，引起局部炎症反应。胞内杀菌物质巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体后，在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活性的物质，并可分泌到细胞外。如一氧化氮（NO），活性氧中间物（ROI）。参与固有免疫应答的细胞中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等。适应性免疫应答适应性免疫应答类型正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受14体液免疫和细胞免疫特异性免疫体液免疫：由B细胞产生抗体游离于体液中将进入人体的抗原消灭的免疫方式。细胞免疫：由T细胞将侵入人体细胞内部的抗原消灭的免疫方式。15体液免疫过程识别阶段：抗原经APC处理后递呈给T细胞及B细胞通过BCR识别抗原的过程。反应阶段：B细胞增殖分化形成效应B细胞和记忆细胞的过程。效应阶段：效应B细胞产生抗体与抗原结合的过程16细胞免疫过程识别阶段：抗原经APC处理后呈递给T细胞的过程反应阶段：T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆细胞的过程效应阶段：效应T细胞使靶细胞裂解死亡（CTL），同时效应T细胞释放淋巴因子Th17体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫识别阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，呈递给T细胞反应阶段产生高效而短命的效应B细胞（几小时～几天）产生寿命长的记忆细胞，如遇同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞（可存活数月至数年）产生记忆细胞效应阶段作用对象抗原被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）作用方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1．效应T细胞与靶细胞密切接触2．效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫的作用18体液免疫和细胞免疫的关系在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免疫之间，既各自有其独特的作用，又可以相互配合，共同发挥免疫效应。19T细胞介导的免疫应答抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别

T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽抗原来源外源性抗原内源性抗原TCR的双识别20212223T细胞活化T细胞的第一激活信号(抗原信号)TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子T细胞的第二激活信号（协同刺激信号）主要是B7/CD28。T细胞活化的信号要求：双信号活化假说24252627MHC限制性（MHCrestriction)TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。2829T细胞介导的免疫效应CD8+T细胞效应的分子机制

CTL细胞的活化

双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，CTL细胞活化;CTL细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡。30T细胞效应31CTL杀伤靶细胞过程32333435CD4+T细胞效应的分子机制TDTH细胞

被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH（迟发型超敏反应）的分子基础：LT、IFN-γ等Th0

Th1细胞Th2细胞3637抗感染胞内感染的病原体抗肿瘤

CTL细胞作用免疫损伤参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病T细胞效应的生物学意义38B细胞介导的免疫应答B细胞对TD抗原的识别BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。B细胞活化需要的信号第一信号BCR识别抗原第二信号Th细胞提供协同刺激信号①活化Th细胞向B细胞提供第二活化信号，即共刺激信号。（CD40/CD40L）②活化的Th细胞分泌细胞因子，作用于B细胞。(Th1IL-2、IFN-γ，Th2IL-4、5、6)40B细胞活化的双信号4243中和作用调理作用激活补体作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）免疫病理作用抗体的效应44抗体产生的一般规律及其效应潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之前。对数期：抗体量呈幂次方增加。平台期：血清中抗体浓度不发生变化。下降期：抗体合成速度小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。46潜伏期短；抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长；下降期持久；诱发再次应答所需抗原量小；再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。再次应答与初次应答的不同之处4748B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。49TI-1抗原诱导的B细胞应答

TI-1抗原具有有丝分裂源成分，高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。TI-2抗原诱导的B细胞应答

TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI抗原直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。生理意义51免疫耐受52免疫抑制(ImmunologicalSuppression)机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。免疫耐受（Immunologicaltolerance）机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。概念53耐受原---引起免疫耐受的抗原自身组织抗原

天然诱导耐受；非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)

免疫原特异性免疫应答耐受原无特异性免疫应答免疫缺陷（Immunodeficiency）

非特异性低应答或无应答状态。55中枢免疫耐受中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。外周免疫耐受在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。免疫耐受形成的机制56人工诱导免疫耐受形成条件抗原方面抗原的性质

(1)结构简单、分子小、亲缘关系近

易诱发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。

(2)表位不同鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位)

诱导Ts细胞活化

致免疫耐受；鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸）

诱导Th

细胞活化

辅助B细胞产生Ab。抗原的剂量

小剂量TD-AgT细胞耐受大剂量TD-Ag和TI-AgT细胞和B细胞耐受57抗原注射的途径诱导耐受经鼻内、口服、静脉注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射。抗原在体内的持续时间抗原持续刺激

免疫耐受；抗原消失

免疫耐受逐渐消退。不添加佐剂抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫应答。

58机体方面的因素免疫系统的成熟程度

抗原

胚胎期或新生期

易诱导免疫耐受；抗原

成年期

不易诱导免疫耐受。59动物的种属和品系

(1)不同种属：大