药物化学中枢神经系统药物专家讲座

药品化学教研室第1页重点药品地西泮美沙酮氯丙嗪

唑吡坦苯妥英钠卡马西平氟哌啶醇丙咪嗪吗啡喷他佐辛溴新斯明氯贝胆碱阿托品阿曲库铵肾上腺素

氯苯那敏

普鲁卡因利多卡因普萘洛尔硝苯地平胺碘酮卡托普利氯沙坦硝酸甘油洛伐他丁西米替丁雷尼替丁法莫替丁奥美拉唑

阿司匹林对乙酰氨基酚吲哚美辛双氯芬酸钠布洛芬萘普生

环磷酰氨

氟尿嘧啶青霉素钠头孢噻污钠红霉素氯霉素环丙沙星左氧氟沙星异烟肼甲氧苄啶

氟康唑奥司他韦阿昔洛韦齐多夫定利巴韦林青蒿素甲磺丁脲格列苯脲雌二醇丙酸睾酮氢化可松维生素A维生素C第2页第二章中枢神经系统药品

CentralNervousSystemDrugs镇静催眠药1抗癫痫药品2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退行性疾病治疗药品6第3页

催眠药—引发类似正常睡眠镇静药—使处于平静或思睡状态二者无显著区分:小剂量—镇静较大剂量—催眠大剂量—麻醉、抗惊厥§1.镇静催眠药sedative-hypnotics第4页镇静催眠药结构类型:

苯二氮卓类巴比妥类酰胺及其它类第5页一.苯二氮卓类:

结构特点：苯二氮卓体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合母核作用机制：当苯二氮卓类药品占据苯二氮卓受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，造成镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。第6页地西泮Diazepam化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one第7页发觉和结构改造:苯并庚氧二嗪化合物目标化合物氯氮卓反应副产物较巴比妥安全但苦地西泮o非活性必需第8页第9页1.理化性质(1)水溶性、稳定性微溶于水(1:400)，遇酸或碱液，受热易水解酸性中性水溶性增大1,2位开环4,5位开环7位,1,2位有吸电子基有利于4,5位开环第10页(2)判定方法本品稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生橘红色沉淀，放置颜色加深。2.药理活性(1)作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强-氨基丁酸神经传递功效和突触抑制效应。(2)吸收与代谢路径本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。第11页葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物第12页3.构效关系用长链烃取代基，可延长作用七员亚胺内酰胺环是活性必需引入吸电子基显著增加活性4,5-位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静，抗抑郁作用引入吸电子基显著增加活性第13页合成第14页第15页第16页氯氮卓(Chlordiazepoxide):第17页硝西泮(Nitrazepam):第18页奥沙西泮(Oxazepam):第19页阿普唑仑第20页三唑仑(Triazolam)第21页氯噁唑仑(Cloxazolam)第22页巴比妥酸:(环丙二酰脲)5-位双取代:显活性二.巴比妥类第23页

化学名:

5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮5-ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione异戊巴比妥(Amobarbital)第24页白色颗粒或粉末,显碱性理化性质（1）弱酸性:(互变异构)内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇):溶于强碱本品为白色结晶性粉末,无臭、味苦.在乙醚和乙醇中易溶,在氯仿中可溶.第25页(2)水解性(3)判别反应:(丙二酰脲)①第26页机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲②Na2CO3过量AgNO3白色沉淀AgNO3

第27页体内代谢在肝脏代谢→水解、氧化Amobarbital侧链易氧化→羟基化合物→与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄中等时效药品临床用途巴比妥类药品作用于网状兴奋系统突触传递过程,阻断脑干网状结构上行激活系统,使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾第28页长期有效

3.苯巴比妥(Phenobarbital):

2.巴比妥(Barbital):第29页4.司可巴比妥(Secobarbital):短时5.硫喷妥钠(ThiopentalSodium):超短时第30页巴比妥类药品为结构非特异性药品作用强弱和起效时间→与pKa及lgP亲密相关药品通常以分子形式透过生物膜,以离子形式发生作用.pKa:药品解离度不一样,经过细胞膜和透过血脑屏障药品量有差异.lgP:药品必须含有适当脂水分配系数药品含有亲水性才能在体液中转运,含有亲酯性才能透过血脑屏障,到达作用部位.第31页作用时间→与药品体内代谢难易相关:5-位取代基氧化是代谢主要路径当5-位取代基:饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长期有效支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效第32页构效关系若R(R1)=H则无活性，为2-5碳链取代基或有一苯基有活性，R、R1总碳数为4-8最好R2为甲基起效快氧改为硫起效快（1）药品作用与其解离常数和油水分配系数关系药品解离程度越小，起效越快；油溶性越大，药品起效越快。（2）药品作用时间与药品在体内代谢过程关系药品在体内轻易代谢药品作用时间就短，反之则长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢快速。第33页三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂第一个上市咪唑并吡啶类镇静催眠药当前已成为欧美国家主要镇静催眠药惯用酒石酸盐选择性地与苯二氮䓬

1受体亚型结合与

2、

3受体亚型亲和力很差在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性

咪唑并吡啶类：酒石酸唑吡坦zolpidemtartrateN,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐N,N,6-Trimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamideL-(+)-tartrate

第34页体内代谢第35页合成路线第36页咪唑并吡啶类：扎来普隆zaleplon苯二氮䓬

1受体完全激动剂镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂副作用较小，没有精神依赖性第37页吡咯酮类：佐匹克隆zopiclone苯二氮䓬

1受体选择性激动剂无成瘾性和耐受性“第三代催眠药”1987年上市(法)Rhone-PoulencPhar-ma）

1998年起，Sepracor企业研究发觉：消旋佐匹克隆短效催眠作用可能因为其（+）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。年07月23日，该企业向欧盟药品管理局提出上市申请年被撤回

第38页§2.抗癫痫药品Antiepileptics癫痫—大脑局部神经元过分兴奋,产生阵发性放电,造成慢性、重复性、突发性大脑功效失调抗癫痫药品—可抑制大脑神经兴奋性,用于控制和预防癫痫发作第39页惯用药品巴比妥类：Phenobarbital乙内酰胺类：苯妥英钠苯二氮卓类：DiazepamClonazepam二苯并氮杂卓类：卡马西平GABA衍生物（酰胺类）：普罗加比脂肪羧酸类及其它：丙戊酸钠托吡酯（磺酰胺类）拉莫三嗪（苯基三嗪类）第40页由Phenobarbital研究出抗癫痫药

失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羟羰基失去3，4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙内酰脲类苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口恶唑酮类三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3第41页1.苯妥英钠(PhenytoinSodium):5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedionesodium第42页理化性质1、性状：白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。2、水溶液呈碱性反应,在空气中渐渐吸收CO2,分解为苯妥英,水溶液变混浊,要密闭保留。第43页3.判别反应:①碱水解反应:与碱加热→分解→释放NH3

第44页②汞盐反应:

水溶液与二氯化汞→白色沉淀→NH3中不溶(巴比妥类药品发生汞盐反应,产生沉淀可溶于氨水)

第45页③络合反应:水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色巴比妥类→蓝紫色硫喷妥钠→绿色第46页

体内代谢:

苯妥英钠口服吸收较慢,片剂生物利用度为79%,治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日给药次数和用量在肝脏被肝微粒体酶代谢,氧化代谢物是:肝微粒体酶第47页苯妥英钠为肝酶强诱导剂,可使合并应用药品(如氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加紧,血药浓度降低.而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加.具“饱和代谢动力学”特点,在短期内重复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著减慢,易产生毒性反应.第48页临床作用作用机制还未明确:抗癫痫作用与其稳定细胞膜作用相关能增加大脑中GABA（抑制神经递质）含量，可能与其抗癫痫作用相关。癫痫大发作和不足发作首选药对小发作无效第49页二、二苯并氮杂卓类：卡马西平(Carbamazepine):化学名:5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide结构特点:酰胺结构、脲结构,共轭体系第50页理化性质性状:白色或类白色结晶性粉末,具多晶型.易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇,几乎不溶于水.稳定性:干燥和室温下稳定.片剂在潮湿中,药效降低(生成二水合表面硬化,溶解和吸收困难).长时间光照,固体表面变橙色,部分生成二聚体和10,11-环氧化物.第51页结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液235nm和285nm处有最大吸收.判别:第52页体内代谢水溶性差,口服吸收慢,不规则.在肝脏代谢,代谢物10,11-环氧卡马西平仍具活性.第53页第54页普罗加比(Progabide):卤加比第55页前药:第56页§3.抗精神病药Antipsychotics抗精神失常药：一类治疗精神疾病药品依据药品主要适应症,可分为:*抗精神病药(抗精神分裂症)*抗抑郁药*抗焦虑药（催眠镇静药）*抗躁狂药第57页第58页抗精神病药作用机制经典抗精神病药—DA受体阻断剂:阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路DA受体→降低DA功效但有锥体外系副作用.非经典抗精神病药:锥体外系副作用少第59页抗精神病药结构类型吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类二苯(并)二氮卓类：氯氮平丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利其它类第60页一.吩噻嗪类:第61页盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride结构特点化学名

2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride又名：冬眠灵第62页发觉临床—抗组胺药品.观察到有较强镇静催眠作用.经构效关系研究开发出第一个经典抗精神病药—氯丙嗪第63页发觉和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）第64页1.理化性质(1)水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引发变质，pH值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重光化毒反应。日光-e+eH2Oh

h

+2过敏反应蛋白质H2O第65页(2)判定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定红色。2.药理活性(1)作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。(2)吸收与代谢路径本品主要在肝经微粒体药品代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。第66页第67页合成第68页3.构效关系吩噻嗪类药品分子结构

氯丙嗪多巴胺氯丙嗪顺式构象与多巴胺氯丙嗪反式构象与多巴胺第69页2-位吸电子取代基是活性必要基团，吸电子性越强，药品活性越强。硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代，仍含有抗精神活性。氮原子可由-C-代替，仍保持药效。侧链能够改变，如用哌嗪替换-N(CH3)2形成新类型,改变油水分配系数。第70页2.奋乃静(Perphenazine):第71页3.氟奋乃静(Fluphenazine):第72页4.氟奋乃静庚酸酯(FluphenazineEnanthate):第73页二.噻吨类及二苯氮卓类:吩噻嗪环10位N→C=侧链相连吩噻嗪环5位S→C=N第74页1.氯普噻吨(Chlorprothixene):治疗伴有抑郁和焦虑精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症.侧链双键顺式作用>反式第75页2.氯氮平(Clozapine):临床用途非经典抗精神病药.阻断DA受体作用较经典抗精神病药弱.锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻.用于治疗各种类型精神分裂症.第76页三.丁酰苯类及苯酰胺类:1.氟哌啶醇(Haloperidol):1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基]-1-丁酮

第77页理化性质第78页体内代谢氧化与甘氨酸结合第79页临床用途丁酰苯类药品.由哌替啶结构改造得到.临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.有锥体外系副作用.第80页2.舒必利(Sulpiride):苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造.作用于DA受体抗精神病、止吐作用.无镇静、少锥体外系副作用.第81页§4.抗抑郁药Antidepressants抑郁症—情绪异常低落,常有强烈自杀倾向,并有自主神经或躯体性伴随症状.可能与脑内NE和5-HT浓度降低相关.药品分类去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂(三环类)丙咪嗪单胺氧化酶(MAO)抑制剂异烟肼苯乙肼吗氯贝胺选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂氟西丁曲舍林第82页1.盐酸丙咪嗪(ImipramineHydrochloride):吩噻嗪5位S→C-C(乙撑基)N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

5H-Dibenz[b,f]azepine-5-propanamine,10,11-dihydro-N,N-dimethyl-,hydrochloride第83页理化性质1.降解（p56图2-24）2.判别：加硝酸显深蓝色第84页体内代谢第85页临床用途

三环类抑制NE重摄取.用于治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿.第86页2.盐酸阿米替林(AamitrylineHydrochloride):吩噻嗪环10位N→C=侧链相连临床用途用于治疗内源性抑郁症.第87页3.盐酸氟西汀(FluoxetineHydrochloride):临床用途选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂提升突触间隙中5-羟色胺浓度,改进病人情绪.用于抑郁症.第88页§5.镇痛药Analgesics疼痛作用于身体伤害性刺激，在脑内反应保护性警觉机能许多疾病常见症状猛烈疼痛不但使病人感觉痛苦，引发血压降低，呼吸衰竭、甚至造成休克而危及生命。第89页镇痛药：对痛觉中枢选择性抑制，使疼痛减轻或消除一类药品。不影响意识、触觉、听觉不干扰神经冲动传导。第90页镇痛药吗啡类（麻醉性）镇痛药－联合国国际麻醉药品管理局列为管制药品药品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉（易被滥用）用药后极短时间，可产生“毒瘾”（成瘾性）大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引发呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制）第91页按作用机制分类吗啡类镇痛药与阿片受体作用*阿片受体激动剂吗啡美沙酮*阿片受体拮抗剂纳洛酮*阿片受体部分激动剂纳洛啡*阿片受体部分拮抗剂第92页镇痛药按起源分类吗啡生物碱吗啡结构改造药品合成镇痛药第93页一.吗啡生物碱:阿片是罌粟科植物罌粟未成熟果实浆汁,含有镇痛止咳作用，为最早应用镇痛药。第94页阿片中含生物碱最少25种，其中吗啡含量最高(20%)，为主要镇痛成份。吗啡在1804年提前得到纯品，1847年确定分子式，1927年说明化学结构，1952年完全全合成，1968年完成绝对构型研究，1970年后，逐步揭示出作用机制。第95页盐酸吗啡

(MorphineHydrochloride)化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物第96页第97页Morphine结构特点:五环并合,含部分氢化菲环（A、B、C环）,哌啶环（D），呋喃环（E），有固定编号.有5个手性碳:5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。天然Morphine为左旋体，Morphine右旋体无镇痛作用。5,6,14位H与9,13位乙胺链呈顺式,4,5位氧桥与乙胺链呈反式第98页理化性质1、性状:

MorphineHydrocloride为白色、有丝光针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。第99页2、酸碱性Morphine为两性化合物:

酚羟基(酸性)叔胺基(碱性)药用盐酸盐第100页3、还原性:MorphineHydrochloride水溶液在中性和碱性下易被氧化.配制注射剂应注意:最适pH3~5,充入N2,加抗氧剂吗啡伪吗啡N-氧化吗啡第101页4、脱水重排：Morphine在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡(Apomorphine):阿扑吗啡邻醌化合物（红色）第102页阿扑吗啡（Apomorphine)多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢呕吐中心，临床上用作催吐剂。第103页5、颜色判别反应MorphineHydrochloride颜色判别反应:

①与中性FeCl3试液反应→蓝色②与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色(Marquis反应)③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色(Frohde反应)第104页6、限量检验:原料中产生:可待因蒂巴因罌粟酸储存中产生:伪吗啡N-氧化吗啡可待因蒂巴因罌粟酸第105页体内代谢口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。肝脏代谢:葡萄糖醛酸结合排出游离体排出去甲基吗啡，活性低，毒性大第106页二.吗啡结构改造药品3-OH，6-OH，△7,8，17-N甲基第107页可待因(Codeine)镇痛药和镇咳药临床上用其磷酸盐，常含有一个半分子水。适合用于中度疼痛，临床主要用于中枢性镇咳药。第108页氢吗啡酮(Hydromorphone)吗啡结构C环改造，往往可增强活性。7、8位双键氢化，6位羟基氧化成酮称为氢吗啡酮，镇痛作用为吗啡3~5倍。更易成瘾被定为禁用毒品。第109页埃托啡(Etorphine)6位甲基化，7,8位双键还原，6,14位引入双键，7位引入烷基侧链。高效镇痛药用于野生动物捕捉。第110页盐酸纳洛酮（NaloxoneHydrochloride)6位氧化成酮，14位羟基，7,8还原，17位引入烯丙基。吗啡受体纯拮抗剂（17位引入烯丙基或小环甲基）。研究阿片受体功效主要工具药，吗啡类药品中毒解毒剂。第111页吗啡构效关系第112页三.合成镇痛药:结构类型:*开链氨基酮类:美沙酮*苯基哌啶类:哌替啶芬太尼安那度尔*苯吗喃类:喷他佐辛*吗啡喃类:左啡诺*其它类:奈福泮第113页合成镇痛药分类开链氨基酮类苯基哌啶类吗啡烃类苯吗喃类4,5-氧桥除去“保留”A,D环保留A,D环除去E,C环第114页开链氨基酮类:美沙酮

(MethadoneHydrochloride)化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐（6-dimethylamino-4,4-diphenyl-3-hepatanonehydrochloride)药用外消旋体(左旋体活性>右旋体)第115页理化性质1.无色结晶或白色结晶性粉末;无臭,味苦.易溶于醇和氯仿,溶于水,不溶于醚和甘油.2.药用外消旋体(左旋体活性>右旋体).3.MethadoneHydrochloride水溶液光照易氧化:溶液变成棕色,pH改变,旋光率降低.第116页4.判别反应:羰基位阻大,但叔胺可与生物碱沉淀反应:水溶液与苦味酸产生沉淀水溶液与甲基橙试液产生黄色沉淀第117页体内代谢主要代谢路径:N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、羰基还原。第118页第119页临床用途Methadone为开链化合物，但羰基碳原子带部分正电荷，与氮原子上未共用电子对有亲核性，可形成与Morphine哌啶环相同构象。为阿片受体激动剂镇痛>吗啡、哌替啶，可用于各种疼痛，镇咳。成瘾性小，但毒性较大，有效、中毒剂量靠近，安全度小，极少用于疼痛。临床上主要用于海洛因戒除替换疗法。第120页合成第121页第122页苯基哌啶类:盐酸哌替啶(PethidinHydrochloride)又名：度冷丁酯键，苯环空间位阻影响，水解倾向相对不易第123页临床用途μ阿片受体激动剂，镇痛为吗啡1/10。成瘾性<吗啡惯用于分娩痛(起效快，作用时间短，对新生儿呼吸抑制小）第124页芬太尼(Fentanyl)本品为强效镇痛药，镇痛作用比吗啡强100倍，临床上用于手术后止痛和癌症镇痛，亦用于麻醉给药。第125页苯吗喃类:喷他佐辛(Pentazocine)又名：镇痛新(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇

第126页理化性质1.硫酸溶液遇三氯化铁显色2.盐酸溶液使高锰酸钾褪色第127页体内代谢CH2OHCOOH第128页临床用途苯吗喃类三环化合物第一个用于临床非成瘾性阿片类合成镇痛药κ阿片受体部分激动剂，大剂量时轻度拮抗吗啡作用主要用于镇痛,为吗啡1/3第129页镇痛药结构特征平坦芳环结构有一个碱性中心能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面含有哌啶或类似哌啶空间结构而烃基部分在立体构型中，应突出在平面前方第130页吗啡及其类似物结构特征第131页三点结合受体图象平坦芳环结构有一个碱性中心含有哌啶或类似哌啶空间结构阴离子结合部位相适应平坦区与哌啶环相适应空穴第132页构想中吗啡受体模式图象:

三点结合阴离子结合部位X与芳香环相适应平坦区与哌啶环相适应空穴电荷中心第133页三点结合受体图象→四点结合、五点结合….激动剂→拮抗剂:第134页纳洛啡纳洛酮第135页内源性镇痛物质:第136页脑啡肽在脑内分布与阿片受体分布相同与阿片受体结合后产生吗啡样作用现已发觉与吗啡相同肽类物质有20各种，统称为内啡肽。第137页第138页第139页第140页第141页第六节神经退行性疾病治疗药品

drugsforneurodegenerationdisease分类

一、抗帕金森病药品

拟多巴胺药（左旋多巴）外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴苄丝肼）多巴胺受体激动剂（溴隐亭罗匹尼罗）多巴胺加强剂及其它药品（雷沙吉兰）

二、抗阿尔斯海默病药品

乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐塔克林）其它药品（吡拉西坦）第142页一、抗帕金森病药

antiparkinsonismagents又称震颤麻痹，是一个中枢神经系统锥体外系功效障碍慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人常见病。破坏了DA和乙酰胆碱之间平衡，最终表现为DA功效减弱，乙酰胆碱功效相对亢进，从而引发一系列帕金森病症状。第143页抗帕金森病药物分类依据作用机制：拟多巴胺药（dopamineanalogs）外周脱羧酶抑制剂（peripheraldecarboxylaseinhibitors）多巴胺受体激动剂（dopaminereceptoragonists）多巴胺加强剂（dopamine-potentiatingagents）和其它药品第144页1.拟多巴胺药左旋多巴levodopa左旋多巴乙酯（LDEE）第145页1.拟多巴胺药大部分代谢为DA，主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经β-羟化酶转化为NE或肾上腺素。第146页1.拟多巴胺药作用和副作用：广泛用于治疗各类型帕金森病患者，不论年纪、性别差异和病程长短均适用；安全范围小，仅有1%~3%原形药品能经过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用，外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。第147页2.外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循环中levodopa量增加5~10倍，促使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa适用，既可降低levodopa用量，又可降低levodopa对心血管系统不良反应。卡比多巴苄丝肼benserazidecarbidopa

第148页3.多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，尤其是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。溴隐亭培高利特阿扑吗啡apomorphinebromocriptinepergolide罗匹尼罗