脊髓性肌萎缩症的新生儿筛查研究进展2026

脊髓性肌萎缩症的新生儿筛查研究进展2026脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）是一种由于脊髓前角α-运动神经元退化变性，导致肢体和躯干进行性、对称性肌无力和肌萎缩的常染色体隐性遗传性神经肌肉病，常伴有呼吸、消化和骨骼等多系统损害，具有高致残率和致死率，位居2岁以下儿童致死性遗传病的前位；临床上以运动神经元存活基因1（survivalmotorneuron1，SMN1；在线人类孟德尔遗传数据库编号600354）缺失和/或微小变异导致的5q-SMA类型最为常见［1-2］。因此，通常指的SMA即此类型。目前，全球存活新生儿SMA的发病率为1/10000~1/6000，携带者频率为1/50～l/35，携带率具有地域和种族差异性［1，3］。由于SMA严重的疾病危害和早期干预尤其是症状前治疗对改善预后的有益效果，SMA已成为全球先天性遗传性疾病新生儿筛查的重要关注病种。新生儿SMA筛查主要通过分子生物学方法检测SMN1是否存在缺失变异，有效的SMA筛查策略有助于疾病早期诊断和症状前治疗，并为遗传咨询和家庭规划提供科学依据，也有利于减轻疾病负担和社会压力。现对SMA概况和新生儿筛查研究进展进行综述，以进一步提升临床对SMA的认识，并为国内开展大规模新生儿SMA筛查提供依据。一

、SMA疾病概述SMA遗传学与临床特点：SMA为一种常染色体隐性遗传病，95%由致病基因SMN1（NM_000344.3）第7外显子纯合缺失所致［4-6］。运动神经元存活基因2（survivalmotorneuron2，SMN2）（NM_017411.3）为SMA表型修饰基因，全长mRNA与SMN1序列同源性>99.9%，但仅有约10%的转录产物翻译为全长运动神经元存活蛋白［4-5，7］。根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度，临床将SMA分为5型（0~4型），发病年龄越早则病情越重；SMN2的拷贝数越多，临床表型越轻，但二者缺乏完全的对应关系；SMN2拷贝数不仅是临床分型和制定治疗策略的重要依据，也是开展新生儿SMA筛查并进行症状前治疗评估的生物标记物［4-5，8-10］。2.治疗药物：目前已批准上市的疾病修正治疗（disease-modifyingtherapy，DMT）药物包括诺西那生钠（Nusinersen）、利司扑兰（Risdiplam）和奥那索诺苷贝帕伐韦（Onasemnogeneabeparvovec）［11-13］。DMT针对症状前和有症状的SMA患者均有显著疗效。对于新生儿筛查发现的症状前治疗患者可显著逆转SMA的自然病程，有助于SMA从“严重致死性疾病”转变为“可防可控的慢性疾病”［11-13］。诺西那生钠和利司扑兰已纳入我国国家医保目录［14-15］。新生儿筛查并MDT治疗有助于降低SMA患儿的致死率和致残率。二

、新生儿SMA筛查方法目前开展新生儿SMA筛查的目标主要是针对SMN1

7号外显子纯合缺失所致的SMA，不包含SMN1其他类型变异所致或非SMN1变异所致的SMA；筛查方法主要是针对7号外显子拷贝数的定量检测方法，包括荧光定量-聚合酶链反应、变性高效液相色谱、数字聚合酶链反应和多重连接依赖探针扩增等，国内外推荐筛查方法对于SMN1

7号外显子纯合缺失的检测灵敏度应≥95%，阳性预测值应≥90%［1，4-5，16-18］。基于杂交捕获的二代测序和基于长读长的三代测序技术已逐步应用于新生儿SMA筛查的探索性研究，结果显示这些方法有助于提升SMA筛查准确性，降低假阳性率和假阴性率［19-20］，但其筛查成本、操作难度和时间周期等局限性仍有待评估，目前更适合作为二级筛查或诊断性检查。综合检测准确性、仪器通量、操作便捷性与筛查成本，荧光定量-聚合酶链反应仍是国内外新生儿SMA一线筛查的首选技术，而多重连接依赖探针扩增可同时检测SMN1和SMN2拷贝数，普遍作为初筛阳性可疑患者的确诊检查方法［1，4-5，16-18］。SMA筛查阳性的确诊实验需同时包括修饰基因SMN2拷贝数的检测，有助于SMA临床分型预判、症状前治疗策略及后期随访规划的制定等［1，4］。三

国内外新生儿SMA筛查进展随着SMA的DMT的突破性进展，越来越多国家将SMA纳入常规新生儿筛查目录。多项研究尤其是真实世界的数据表明，新生儿疾病筛查是实现SMA早期诊断的重要途径，能有效避免延误诊断和延误治疗，且无症状患者开展DMT的效果明显优于临床起病患者，有助于婴儿期SMA患者达到正常儿童的神经肌肉运动水平，减少不可逆的神经损害，提高患儿存活率［21-24］。1.国外新生儿SMA筛查现状：目前新生儿SMA筛查已在美国、加拿大、德国、比利时、澳大利亚、日本和俄罗斯等国家开展［25-32］，其中美国于2018年7月将SMA纳入联邦统一筛查推荐疾病列表（recommendeduniformscreeningpanel，RUSP），将SMA列为“由SMN1

7号外显子纯合缺失所致的疾病”，至2024年1月SMA筛查已覆盖了全美50个州及华盛顿特区100%的新生儿［32］。2.我国新生儿SMA筛查现状：我国个别地区已开展了新生儿SMA筛查探索性研究，集中于东部和沿海地区，缺乏中西部地区的研究。其中浙江省报道新生儿筛查SMA发病率为1/11471（9/103240），其中4例SMN2拷贝数为3的新生儿筛查患儿于9~21周龄接受症状前诺西那生钠治疗并随访14~18个月，运动发育时间窗与同龄正常儿童一致，提示新生儿筛查联合早期DMT可改变SMA的自然病程，改善患儿运动功能，是获得最佳临床结局的关键［33-34］。山东济宁地区报道新生儿SMA筛查携带率为1/51（213/10942），其中男性携带率为1/48，女性携带率为1/56，性别间差异无统计学意义［35］。山东临沂地区报道新生儿SMA筛查携带率为1/58（104/6018），与育龄女性孕前SMA筛查携带率［2.08%（9/432）］差异无统计学意义［36］。四

新生儿SMA筛查卫生经济学评价SMA的经济负担分析：SMA不仅对患者及其家庭危害严重，同时造成严重的社会经济负担。2025年一项系统综述分析了来自32个国家的SMA经济成本，包括除DMT外的直接成本（医疗和非医疗相关）和间接成本（如生产力损失、误工或失业等），SMA1型患者经济负担最重，人均年成本超30万美元，远高于2型与3型［37］。2.新生儿SMA筛查卫生经济学分析：美国、澳大利亚、德国、比利时、意大利、荷兰、法国、英国和日本等多个国家已开展新生儿SMA筛查的卫生经济学评价，结果一致表明新生儿SMA筛查策略可显著削减SMA终生直接医疗支出与社会间接成本，以低于普遍支付意愿阈值的增量成本-效果比实现“高性价比”；同时通过额外获得的质量调整生命年大幅提升患儿生存质量，并以可负担的预算健康收益促进医疗资源公平分配；在无症状阶段即开始治疗，尤其是SMN2拷贝数为2或3的患者，可提高生存率、改善生活质量，并降低发生严重并发症的风险［38-46］。欧洲一项多中心关于新生儿SMA筛查成本与生活质量的真实世界研究显示，早期识别与干预不仅改善生活质量，还能在短期内（2~6年）实现成本节约，具有明确的成本效果优势，尤其适用于SMN2拷贝数少（拷贝数2）的重型SMA［41］。另有系统综述介绍了基因治疗药——奥那索诺苷贝帕伐韦因其一次性治疗特性，在终生成本视角下显著优于长期的诺西那生钠治疗；新生儿SMA筛查是一项节约资源、快速回收成本的干预策略，在基因治疗可及且医保可负担的国家尤为值得推广［47］。五

总结和展望SMA是一类严重致死性神经肌肉病，从SMA的疾病危害、治疗进展和卫生经济学评价等多方面出发，将SMA纳入我国新生儿疾病筛查的常规病种具有十分重要的社会意义；目前我国已具备纳入医保的DMT药物，这为国内普及开展新生儿SMA筛查工作奠定了基础。今后仍需通过大样本量尤其是多地域多中心联合筛查的临床实践了解国内新生儿群体中SMA携带情况、发病数据和基因突变谱特点，同步推进症状前治疗，完善三级精准防控体系，并全面评估国内实施新生儿SMA筛查的综合成本收益。参考文献：1.中国研究型医院学会神经科学专业委员会,中国出生缺陷干预救助基金会神经与肌肉疾病防控专项基金组织专家组.脊髓性肌萎缩症新生儿筛查专家共识（2023版）[J].中华医学杂志,2023,103(27):2075-2081.DOI:10.3760/112137-20230310-00372.

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