人偏肺病毒流行病学研究进展2026

人偏肺病毒流行病学研究进展2026人偏肺病毒（humanmetapneumovirus，HMPV）于2001年首次从儿童呼吸道标本中分离鉴定［1］。HMPV是儿童呼吸道感染的重要病原体［2］。HMPV可引起上呼吸道感染，也可导致毛细支气管炎、支气管炎和肺炎等下呼吸道感染，是儿童住院的常见原因之一。过去二十余年，随着病毒检测和基因测序技术的发展，人们对HMPV的认识逐渐深入，但其流行规律仍存在诸多未解之处。同时，HMPV疫苗和特异性抗病毒药物尚未问世，使防控更加困难。本文综述了近年来关于HMPV的病毒特征及其临床与分子流行病学的研究进展。1

HMPV的发现与分类2001年，荷兰研究团队首次从28例呼吸道感染儿童的鼻咽拭子标本中分离出一种新型病毒，并命名为HMPV［1］。血清学分析显示，早在1958年人群中已存在HMPV抗体，提示HMPV在人群中流行至少已有半个世纪。序列比对结果表明，HMPV与禽偏肺病毒C型呈高度同源，研究者推测二者约于200年前发生分化，提示可能存在从动物到人类的跨物种传播事件［3］。HMPV最初被国际病毒分类委员会归入副黏病毒科偏肺病毒亚科，但在2016年，随着病毒分类体系的更新，HMPV与禽偏肺病毒C型共同被重新划归至新设立的肺病毒科偏肺病毒属［4］。2

HMPV结构与蛋白质功能HMPV是一种非节段单股负链RNA病毒，包含8个基因（3'-N-P-M-F-M2-SH-G-L-5'），编码9种蛋白质。基质蛋白定位于病毒包膜内侧，在病毒颗粒组装和出芽中发挥核心作用［5］。核蛋白与病毒RNA结合形成核衣壳，防止RNA被宿主核酸酶降解，并与磷蛋白结合形成核糖核蛋白复合物。磷蛋白在维持核衣壳结构稳定性及转录过程中起“桥梁”作用，可连接大聚合酶蛋白，而后者是病毒RNA复制和转录的核心酶［6］。M2基因包含两个重叠的开放阅读框，分别编码M2-1和M2-2蛋白。M2-1蛋白是一种锌结合转录抗终止因子，可通过与磷蛋白相互作用防止病毒mRNA过早终止转录、促进转录延伸，并维持转录稳定性［7］。M2-2蛋白能够调控基因复制和转录，并抑制宿主干扰素信号通路，以启动免疫逃避机制［8］。HMPV有三种表面糖蛋白——融合蛋白、附着糖蛋白和小疏水蛋白。融合蛋白介导病毒膜和宿主细胞膜融合，诱导受感染细胞形成合胞体，是决定宿主易感性的关键因子。附着糖蛋白与宿主细胞表面细胞糖胺聚糖结合，促进病毒颗粒附着［9］。小疏水蛋白功能尚未完全明确，最新研究提示其能抑制树突状细胞中干扰素的分泌，表明其可能在病毒的免疫逃逸策略中发挥关键作用［10］。3

HMPV临床流行病学3.1

易感人群特征及重症高危因素HMPV首次感染通常发生在儿童期，婴幼儿是主要易感人群。血清学研究显示25%的6~12月龄的婴儿已有HMPV抗体，几乎所有5岁前儿童的血清抗体呈阳性［1］。Ye等［11］对我国南方地区22家医院524例HMPV阳性急性呼吸道感染患儿的研究发现，6~14岁儿童的HMPV感染阳性率最低（1.8%），1~2岁儿童最高（4.0%）；组间两两比较显示，6岁以下年龄组HMPV阳性率高于6岁以上儿童，提示学龄前儿童，尤其是婴幼儿，是主要感染人群。Oketch等［12］在肯尼亚沿海地区对住院肺炎患儿开展的监测结果显示，71.5%HMPV感染病例为2岁以下的儿童，43.1%为6月龄以下婴儿，进一步印证了婴幼儿对HMPV的高度易感性。HMPV感染进展为重症肺炎的风险主要集中在婴幼儿期，尤其是早产或处于不良生活环境的患儿；部分因素如病毒基因型、性别、基础病史等也可能与疾病严重程度和预后相关。有研究发现重症HMPV肺炎高发于3岁以下婴幼儿，并常伴有基础疾病或合并其他病原感染，其中年龄<6月龄、C反应蛋白≥50mg/L、早产史及营养不良是与HMPV重症肺炎相关的独立危险因素［13］。Papenburg等［14］开展的一项前瞻性队列研究，纳入1000余例急性呼吸道感染患儿，结果显示在住院患儿中，女性、早产和HMPVB基因型感染均是进展为重症肺炎的危险因素。另有研究表明，在重症HMPV肺炎患儿中，与死亡相关的独立危险因素包括女性、医院获得性感染以及合并慢性疾病［15］。3.2

季节性流行规律HMPV全年均可检测到，但其传播呈现出明显的季节性流行特征，其流行与多种气象因素密切相关，如气温、湿度、降雨量和日照时长等［16］。Li等［17］对全球呼吸道病毒的系统分析发现，在多数温带地区，HMPV流行高峰集中于冬末至春季，通常较呼吸道合胞病毒流行高峰滞后约1.7个月；而在热带地区，HMPV的流行时间则更具多样性，未呈现统一的季节性规律。区域性研究进一步证实了这一传播模式。我国和韩国的研究均显示HMPV流行高峰多发生于春季［11，16］。德国的监测结果表明流行高峰集中在冬末至春初［18］。美国的监测数据显示HMPV流行高峰集中在冬季和春季［19］。而在热带地区，HMPV的流行特征则更受气象因素如温度和湿度影响。斯里兰卡的研究发现HMPV流行高峰集中于每年5~7月［20］。越南的研究则未观察到明确的季节性趋势［21］。而在塞内加尔，HMPV流行高峰出现在每年7~8月，与当地雨季相吻合［22］。3.3

新冠疫情对HMPV流行病学特征的影响新冠疫情期间，各国广泛实施了非药物干预措施，如佩戴口罩、保持社交距离和加强手卫生，这些措施不仅有效遏制了新冠病毒传播，也显著减少了包括HMPV在内的多种呼吸道病原体的流行［23］。新冠疫情以来，多国监测到HMPV的流行高峰消失或出现非典型季节流行高峰。我国上海市浦东新区14家医院2014年至2023年的监测数据显示，在疫情前（2014年至2019年）HMPV的主要流行季节为春季和冬季，而疫情期间（2020年至2022年）HMPV的流行高峰消失，在疫情后（2023年）HMPV主要流行季节转变为夏季和秋季［24］。我国广州市一项2012年至2023年间因急性呼吸道感染住院的15万余例患儿的研究发现，疫情前（2012年至2019年）HMPV的流行高峰在春季，而疫情以来HMPV感染发病率分别在2020年冬季和2023年秋季达到最高点［25］。类似变化也出现在日本，一项研究发现，疫情前（2017年至2019年）HMPV的主要流行季节为春季，而2020年至2021年未观察到HMPV流行。随着疫情防控措施逐步放松，HMPV阳性率重新升高，2023年HMPV流行高峰出现在夏季。同时，感染人群年龄分布出现异常变化，新冠疫情后（2022年至2023年）的HMPV感染儿童平均年龄较疫情前（2018年至2019年）增加近1岁［26］。韩国的一项研究亦表明，新冠疫情后HMPV感染的非典型年龄组如年长儿童和青少年比例较前增加，提示疫情期间因暴露减少形成的免疫空白可能增加了这部分人群对HMPV的易感性［27］。4

HMPV分子流行病学HMPV分为A和B两个基因型，5个基因亚型：A1、A2a、A2b、B1和B2，A2b亚型又细分为三个亚型：A2b1、A2b2和A2c。近年来在多地检测到在G基因中携带111个或180个核苷酸重复的新毒株，目前已将这些变异毒株归入A2c亚型［28］。在爱尔兰2006年儿童呼吸道感染病原体的一项研究中，还发现B2基因亚型存在2种可识别的B2a和B2b亚型［29］，但这一结果尚未得到充分证实和广泛认可。HMPV的流行基因型呈现复杂和动态的循环模式，同一地区和同一流行季节内通常存在A、B两大基因型及其不同基因亚型共同流行的现象。例如，我国的一项研究显示，2023年至2024年HMPV流行以A2b2型为优势基因型，同时检测到A2b1、A2c、B2型共同流行［30］；印度南方地区在2022年至2023年HMPV流行期间，A2型为优势基因型，同时检测到B1、B2型的存在，说明在人群中存在多种基因型共同流行的现象［31］。并且，HMPV优势基因型循环交替流行。在我国长沙市开展的一项为期3.5年的研究中，对HMPV阳性下呼吸道感染患儿中病毒基因型的分布特征及变化趋势进行了分析，结果显示，A2b型在流行初期占据优势地位，逐步被B1型替代并交替流行［32］。这些结果表明，HMPV流行基因型的优势地位并非固定不变，而是可能随着时间、地理环境和人群免疫状态发生动态变化。近年来多项全基因组和G基因分析显示，在1990年以前HMPV可能仅在美洲流行。随着全球监测点的增多，2000年前后除美洲外的其他大洲也开始陆续报道了HMPV感染，早期以A1和A2a型流行为主，但仅是局部区域的短期流行。自2005年起，A2b型逐渐成为许多亚洲国家的优势基因型。与此同时，在2010年后B1和B2型也开始在亚洲广泛流行，随后被观察到在亚洲与欧洲之间出现跨洲传播。亚洲多国逐步成为HMPV的主要流行区域之一［33-34］。近年来，G基因中携带111个或180个核苷酸重复的新毒株在多国陆续被报道［30，35］。5

HMPV传播途径与预防手段HMPV主要通过人与人之间的直接或间接接触传播。呼吸道飞沫传播是最常见的传播方式。感染者在咳嗽、打喷嚏或说话时，会释放出含病毒的飞沫，近距离吸入即可导致易感个体感染。此外，接触传播在社区及医疗机构也是重要传播方式之一。直接接触感染者的唾液、鼻腔分泌物或其他呼吸道分泌物，或间接接触被病毒污染的物体表面（如玩具、门把手、床栏、手机等），再触摸口、鼻、眼等黏膜部位，均可能引起感染。HMPV可能在症状出现前后就具备传染能力，其潜伏期一般为3~5d，病毒排出持续时间可达7~14d。在家庭或学校等人群密集环境中，有许多HMPV的隐性感染者虽然无明显症状表现，却能够排出病毒、造成持续传播［36］。研究显示，在家庭环境中，HMPV的继发感染率可达12.5%，并且婴幼儿感染常常源于家庭成员先发感染［37］，因此感染者应避免与婴幼儿等高危人群接触。目前，尚无获批用于预防HMPV感染的疫苗，但随着对病毒结构和免疫机制研究的深入，相关疫苗研发正稳步推进，包括减毒活疫苗、灭活疫苗、基因工程亚单位疫苗、病毒样颗粒和载体疫苗等多种技术路线，此外，靶向HMPV融合蛋白的单克隆抗体也正在研究和优化中［38］。因此，在疫苗和特异性治疗尚未普及阶段，保持良好的个人卫生习惯和加强公共卫生防控措施仍是预防HMPV感染的重要方法。建议个人应在流行季节正确佩戴口罩、勤洗手、避免揉眼及触摸口鼻；家庭及医疗机构等人群密集环境应加强通风、保证空气流通，及时清洁和消毒共用物品；同时，应隔离感染病人，避免与易感人群特别是婴幼儿接触。通过综合性的防控措施，可有效遏制HMPV在人群中的流行和传播。6

总结与展望HMPV作为21世纪初被鉴定的一种呼吸道病毒，在全球范围内对儿童健康构成持续威胁，尤其对婴幼儿危害显著。病毒基因组及蛋白质功能研究揭示了其复制、转录及免疫逃逸的复杂机制，而分子流行病学分析显示，多种基因型的交替流行与不断变异共同推动了其持续传播。多地区监测结果证实，HMPV的流行呈现明显的时空差异，且常与宿主状态和环境因素密切相关。尽管目前对HMPV的认识已有显著进展，但仍存在许多研究空白，未来研究可在以下方面进一步深入：（1）在基础研究方面，小疏水蛋白质的功能尚未完全明确，其与宿主免疫系统相互作用及免疫逃逸机制研究不充分，仍需进一步探索；（2）在分子流行病学方面，目前HMPV基因亚型分类尚有争议，其复杂多变的分子流行病学仍未有清晰的规律，未来需建立长期、全球化且标准化的全基因组监测网络与公开数据库，统一基因型命名与分析流