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文档简介

库欣综合征患者抗凝治疗的应用2026库欣综合征(CS)源于慢性暴露于过量糖皮质激素,最常见原因是外源性皮质类固醇治疗,这也是全球范围内的首要病因。内源性

CS

可分为促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性和

ACTH

非依赖性两类。ACTH

依赖性

CS

约占病例的三分之二,其中库欣病(CD,即垂体促皮质激素腺瘤)是主要病因。神经内分泌肿瘤引起的异位

ACTH

分泌,主要由小细胞肺癌和支气管类癌导致。ACTH

非依赖性

CS

最常由肾上腺腺瘤或癌引起,较少见的原因包括肾上腺大结节或小结节增生。CS

不仅具有典型的临床特征

——

如满月脸、向心性肥胖、肌肉无力和腹部紫纹,还存在显著的动脉和静脉血栓并发症风险。一项荟萃分析显示,CS

患者在术后

30

天内发生

VTE的风险约为普通人群的

18

倍。高凝状态窗口期在充分治疗后仍会持续数月,这主要由凝血因子(如

因子、纤维蛋白原、vWF)持续升高、纤溶功能受损以及内皮功能障碍所致。据报道,CS

患者术后数周内的

VTE

发生率与大型骨科手术后相当,而大型骨科手术常规采用延长血栓预防治疗,但

CS

患者并未普遍接受此类治疗。一篇叙述性综述汇总的流行病学数据表明,全身使用糖皮质激素也与更高的

VTE

风险相关,这种风险通常与剂量相关,且在治疗启动后不久尤为显著。外源性糖皮质激素暴露会产生促凝因子(如

因子和

vWF),升高纤溶酶原激活物抑制剂

-1(PAI-1)水平,并损害纤溶功能,从而增加

VTE

发生风险。内分泌学会指南和垂体学会共识更新均认可内源性

CS

患者的凝血功能异常,并建议个体化考虑抗凝治疗,但均未提供具体的使用指导。近期由国际专家组成的德尔菲小组填补了这一空白,建议对于任何CS

患者,无论病因如何,在无明确禁忌证的情况下,均应考虑启动血栓预防治疗。这包括在

CS

确诊时启动预防治疗,并在生化缓解后至少持续

3

个月,理想情况下优先使用基于体重的标准剂量低分子肝素(LMWH)。同时,实用性指南认为,尽管部分高凝状态标志物可能持续存在长达

12

个月,但缓解后

3

个月可作为停用预防治疗的合理参考节点。此外,国际实践调查显示,相关治疗存在较大差异:约半数参考中心会在

CS

病程的某个阶段进行血栓预防治疗,但仅有少数中心遵循标准化方案;LMWH

仍是最常用的药物。在欧洲罕见内分泌疾病参考网络(Endo-ERN)最新的调查中,74%

的中心报告在病程中曾使用过血栓预防治疗,这表明该治疗的应用率正逐步提高。然而,仍有相当数量的中心未进行任何抗凝治疗。部分

CS

专业中心已采用整合了帕多瓦评分等工具的算法化风险分层模型。但这些评分系统因流程繁琐、耗时较长,在常规临床实践中难以应用,故未得到广泛推广。已有研究者提出专门的

CS-VTE

评分,用于指导

CS

患者的个体化精准抗凝决策。该评分由齐廖(Zilio)等人开发,整合了

6

项独立风险因素(年龄≥69

岁、活动能力下降、急性重症感染、既往心血管事件、午夜皮质醇

>3.15×

正常上限(ULN)所反映的皮质醇节律异常,以及活化部分凝血活酶时间(APTT)缩短),在其队列中能正确分类超过

90%

VTE

事件。然而,由于该队列样本量相对较小,在常规推广应用前仍需进一步研究和外部验证。本研究旨在以病例分析为基础,提供

CS

患者血栓预防治疗的实用临床框架。时机与持续时间VTE

风险并非固定不变:一项全国性队列研究显示,在确诊前

3

年,患者的

VTE

风险比(HR)已达

6.8;确诊后

1

年内风险显著升高(HR=20.6,95%

置信区间

7.8-53.9),这表明皮质醇暴露水平升高和手术操作可能增加额外风险。术后前

3

个月风险最高,且在长期随访中仍持续处于高位。事实上,当代库欣病(CD)相关研究系列显示,术后血栓事件集中发生在术后数周至数月内,这也支持预防治疗应持续至出院后及早期康复阶段的合理性。鉴于有报道称,在存在轻度炎症状态的情况下,生化缓解后凝血功能异常仍会持续数月(至少

3-12

个月),基于现有证据,我们认为德尔菲共识中提出的缓解后

3

个月预防治疗方案,在消除皮质醇过量后的疗效与出血风险之间取得了务实的平衡。需要特别指出的是,所有作者均为本文引用的内源性库欣综合征血栓预防德尔菲共识小组成员。病例

1一名

36

岁女性患者因继发性闭经、进行性体重增加、疲劳、近端肌肉无力和间歇性心悸就诊。既往合并症包括肥胖(BMI36kg/m²)、高血压(147/101mmHg)和

2

型糖尿病(糖化血红蛋白(HbA1c)7.9%(63mmol/mol),参考值

<5.7%(39mmol/mol))。体格检查显示,患者具有典型的库欣综合征面容,包括满月脸和宽大的紫纹。常规用药包括氨氯地平

10mg

每日一次、二甲双胍

1000mg

每日两次和司美格鲁肽

1mg

每周一次。生化检查证实存在皮质醇增多症:1mg

过夜地塞米松抑制试验显示血清皮质醇为

14.2μg/dL(393nmol/L);连续

3

份深夜唾液皮质醇样本均升高(均值

0.62μg/dL,参考值

<0.15μg/dL);24

小时尿游离皮质醇(UFC)为正常上限的

4.3

倍。晨血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)为

78pg/mL(参考值10-50pg/mL),符合

ACTH

依赖性

CS

的诊断。垂体磁共振成像(MRI)显示右侧有一个

6mm

的微腺瘤。结合临床、生化和影像学检查结果一致,多学科团队建议进行岩下窦采血(IPSS)以明确

ACTH

过量的来源。该检查显示中枢与外周

ACTH

存在梯度差,从而确诊库欣病(CD)。患者在

3

周后接受了经蝶窦手术(TSS)。由于皮质醇过量是

CS

患者高凝状态的主要驱动因素,该患者从确诊时开始接受预防性低分子肝素(LMWH)治疗,而肥胖、高血压和糖尿病则是次要风险因素。血栓预防治疗持续至术后

3

个月。术后,患者出现继发性肾上腺皮质功能不全,晨皮质醇

<2μg/dL,遂启动氢化可的松替代治疗(20mg/

天,分次给药)。病理检查证实为促皮质激素腺瘤。术后

3

个月随访时,患者临床状况良好,但因持续性继发性肾上腺皮质功能不全,仍在接受氢化可的松替代治疗。经降低降压药剂量后,血压得到控制,HbA1c

降至

6.2%(43-44mmol/mol)。经蝶窦手术后,患者仅接受二甲双胍单药治疗,体重减轻了

8kg。随访期间未发生血栓栓塞或出血并发症。血栓预防治疗考量库欣病(CD)确诊时启动基于体重的低分子肝素(LMWH)治疗,并在生化缓解后持续

3

个月,可覆盖

VTE

高发风险期

——

活动性皮质醇增多症阶段、围手术期以及文献报道的术后

1-3

个月高发期,同时对合并症进行优化治疗。尽管术后前几个月风险最高,但

VTE

风险何时恢复正常仍不明确。因此,建议在生化缓解后考虑进行约

3

个月的预防治疗,这是对共识意见的务实解读,而非基于确凿证据的固定阈值,且部分研究显示,3

个月时血栓事件发生率仍较高。共识声明建议,所有

CS

患者在确诊时均应考虑药物血栓预防治疗;若确诊时未启动,需在病程中随时重新评估;启动治疗后,在无禁忌证的情况下,应持续至生化缓解后

3

个月;首选基于体重的标准预防性剂量

LMWH;若术前未启动预防治疗,需在围手术期(包括经蝶窦手术(TSS)前后)重新评估。合并症在

VTE

风险评估中具有重要作用。预防

VTE

的实用措施包括严格控制血糖、早期活动、使体重指数(BMI)恢复正常,以及在血栓风险降低且皮质醇增多症缓解前避免使用含雌激素的治疗方案。肥胖会通过升高纤溶酶原激活物抑制剂

-1(PAI-1)和纤维蛋白原水平、损害纤溶功能,导致血栓更致密且更难溶解,从而增加

VTE

风险。体重减轻可改善纤溶功能。糖尿病则通过内皮功能障碍、血小板高反应性以及糖基化驱动的纤维蛋白结构改变进一步促进血栓形成。已有流行病学证据表明高血压与

VTE

存在关联。在一项大型全国性队列数据库研究中,CS

患者的

VTE

风险是匹配对照组的5

倍,除年龄

>60

岁、既往

VTE

史以及心血管和肾脏疾病外,高血压也是

VTE

的关键预测因素(HR=5.53,95%

置信区间

1.26-24.27)。一项针对库欣病(CD)患者的单中心研究通过多变量分析表明,高血压、既往

VTE

史以及肿瘤体积较大均会增加

VTE

风险。高血压与内皮功能障碍和促炎信号相关,可能是

VTE

的危险因素;然而,降压治疗是否能降低

VTE

风险仍不明确。使用复合激素避孕药(CHC)会通过雌激素介导的肝脏凝血因子上调和抗凝活性降低,在人群研究中使

VTE

风险进一步升高

2-4

倍;风险因雌激素剂量和孕激素类型而异,其中左炔诺孕酮制剂风险最低。因此,对于活动性

CS

患者,通常应避免使用

CHC,而优先选择仅含孕激素的避孕药或非激素避孕方式,直至病情缓解且整体风险降低,这与高危血栓风险患者的避孕适用指南一致。宫内节育器可安全使用。术后早期活动与药物血栓预防治疗具有协同作用。针对外科住院患者的主要指南明确建议,鼓励患者尽早活动是

VTE

预防的重要组成部分。与此一致,垂体手术的加速康复外科(ERAS)路径包括术后

0-1

天早期下床活动,对于

CS

患者,这一措施应与适当的药物预防治疗相结合。在现代围手术期护理中,梯度压力弹力袜(GCS)在

VTE

预防中的应用已基本不受青睐。当代指南不建议常规使用

GCS,尤其是在中高危手术风险患者中作为单一预防策略;若需采用机械预防措施,首选间歇充气加压装置(IPC)。对于外科住院患者,美国血液学会(ASH)指南小组同样建议优先使用

IPC

而非

GCS,并仅在药物预防治疗存在禁忌证或需要补充治疗时采用机械预防措施。对于内科住院患者,英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)的更新指南删除了常规使用抗栓塞袜的建议,因其获益有限且存在实际危害,转而强调药物预防治疗、必要时使用

IPC

以及早期活动。病例

2一名

56

岁男性患者因不明原因体重减轻

12kg、易出现瘀斑、近端肌肉无力和新发难治性高血压就诊。患者有长期吸烟史(35

-

年),合并

4

期慢性肾脏病(CKD)(估算肾小球滤过率(eGFR)20mL/min/1.73m²,血肌酐

3.0mg/dL),且已知患有轻度

1

型血管性血友病(vWD)(基线血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)31IU/dL,血管性血友病因子瑞斯托霉素辅因子活性(vWF:RCo)39IU/dL,Ⅷ

因子

63IU/dL)。确诊时,生化检查显示

1mg

过夜地塞米松抑制试验后皮质醇未被抑制(皮质醇

16.8μg/dL,464nmol/L);两次深夜唾液皮质醇均升高(分别为

0.72μg/dL

0.68μg/dL);24

小时尿游离皮质醇(UFC)显著升高,为正常上限的

5.3

倍;血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)升高(182pg/mL),血钾降低(2.9mmol/L),糖化血红蛋白(HbA1c)正常(5.8%),提示无糖尿病;甲状腺功能和肝功能检查均在正常范围内。日常用药包括氨氯地平

10mg

每日一次、拉贝洛尔

200mg

每日两次和阿托伐他汀

20mg

每日一次。体格检查显示,患者具有库欣综合征面容、皮肤菲薄伴瘀斑、近端肌病和踝部水肿;血压升高(166/98mmHg),体重指数(BMI)正常(24.7kg/m²)。垂体磁共振成像(MRI)检查正常。胸部计算机断层扫描(CT)显示右肺中叶有一个

1.8cm

结节,同侧肺门有一个

8mm

淋巴结。68Ga-DOTATATE

正电子发射断层显像

-

计算机断层扫描(PET-CT)显示肺部结节摄取明显,无远处转移。计划在输注含血管性血友病因子(vWF)的浓缩剂后进行

CT

引导下活检,活检结果证实为高分化肺神经内分泌肿瘤(NET)(Ki-67

指数

3%),ACTH

免疫染色阳性。最终手术方案包括肺叶切除,并对同侧肺门淋巴结进行系统性组织学评估,以明确淋巴结受累情况并指导分期。所有取样淋巴结均无转移。为降低手术风险,患者启动奥西卓司他(osilodrostat)治疗(初始剂量

2mg

每日两次,5

周内逐渐加至6mg

每日两次),并进行监测,治疗后尿游离皮质醇(UFC)迅速降低,临床指标改善。螺内酯治疗和补钾纠正了低钾血症。此外,手术期间和术后第一天输注了含血管性血友病因子(vWF)的浓缩剂。术后第

2

天晨皮质醇

<2μg/dL,促肾上腺皮质激素(ACTH)9pg/mL。停用奥西卓司他(osilodrostat),启动氢化可的松替代治疗,初始为超生理剂量(晨起

20mg+

下午中段

10mg)。血钾恢复正常,水肿消退,血压改善。患者于术后第

4

天出院,持续处于生化缓解状态,未发生血栓栓塞或严重出血事件。药物性

VTE

预防治疗在确诊皮质醇增多症后立即启动,使用低分子肝素(LMWH),并在多学科团队重新评估后于

3

个月时停用。血栓预防治疗考量该患者的血栓预防治疗管理极具挑战性,需谨慎平衡显著升高的血栓风险与潜在凝血功能障碍及

4

期慢性肾脏病(CKD)相关的出血风险。患者

VTE

风险较高(活动性异位

CS、活动性恶性肿瘤、胸腔手术、吸烟、围手术期制动),同时出血风险也不可忽视。通常,预防性剂量的低分子肝素(LMWH)在肾功能不全患者中无需调整剂量。药物血栓预防治疗应在

CS

确诊时启动,并持续至电视胸腔镜手术(VATS)前一天。术后,预防治疗优选持续至生化缓解后

3

个月。轻度血管性血友病(vWD)并非禁忌证,尤其是在进行

vWF

替代治疗的情况下。直接口服抗凝药(DOAC)并非首选,因为该适应证属于超说明书用药,且患者存在严重肾功能不全,同时缺乏

CS

患者使用

DOAC

的相关特异性数据。病例

3一名

58

岁男性库欣病(CD)患者,在经蝶窦手术(TSS)后25

天因新发左下肢肿胀和小腿不适就诊。患者诉爬楼梯能力下降,近期有长时间乘车史,但无胸痛、呼吸困难或咯血症状。患者住院期间接受了低分子肝素(LMWH)预防治疗,但出院后未继续药物预防。术后

48

小时患者皮质醇增多症达到生化缓解(晨皮质醇

<2μg/dL),并持续接受(仍为超生理剂量的)氢化可的松替代治疗。当前用药包括氢化可的松

20mg

上午

/10mg

下午(用于术后肾上腺皮质功能不全)、氨氯地平

5mg

每日一次和泮托拉唑

40mg

每日一次。患者无既往

VTE

病史,无已知遗传性血栓形成倾向。体格检查显示,患者体温正常;心率

88

/

分;血压

138/84mmHg;左下肢凹陷性水肿延伸至小腿中段,左腘窝处有压痛。加压多普勒超声显示左腘静脉急性非闭塞性血栓,股静脉

/

髂静脉段通畅,对侧无血栓。因无心肺症状,未进行胸部计算机断层扫描(CT)检查。抗凝治疗考量该病例强调了

CS

患者术后早期需进行延长血栓预防治疗的必要性。在这一高风险窗口期提供充分的预防覆盖至关重要。该

VTE

被诊断为继发于近期手术和

CS

相关高凝状态的近端深静脉血栓形成(DVT),即根据相关指南,给予

3

个月抗凝治疗,并在此时点重新评估。应在确诊当日启动治疗性抗凝,可选用低分子肝素(LMWH);或在明确无需再次手术的情况下,根据血液科指南建议选用直接口服抗凝药(DOAC)。若存在持续性危险因素(如制动、重度肥胖、既往

VTE

史、持续性皮质醇增多症或活动性恶性肿瘤),可能需要延长治疗时间。同时鼓励患者进行体力活动,患者积极配合。该患者无抗凝治疗禁忌证:无血流动力学不稳定或出血情况,术后已超过

3

周,鼻腔已愈合。需注意,对于明确为继发性的血栓事件,无需进行血栓形成倾向检测;仅在非典型场景(如复发性

VTE、不常见血栓部位或强家族史)中可考虑进行该检测。重要的是,应及时将氢化可的松逐渐调整至生理剂量,因为即使短期使用超生理剂量糖皮质激素也可能增加

VTE

风险。理想情况下,应在数周内将剂量调整至生理水平。若皮质醇增多症持续存在,则在完成初始治疗性抗凝疗程后,建议继续血栓预防治疗,直至患者达到生化缓解并维持皮质醇水平正常至少

3

个月,因为高凝状态可能在手术治疗后持续较长时间。即使是轻微的暂时性减少活动的合并症(如踝关节扭伤或肺炎),也可能在皮质醇增多症患者中短暂增加

VTE

风险,此时需重新评估是否需要启动血栓预防治疗。这一治疗方案的依据是,即使经过标准抗凝疗程,持续性皮质醇增多症仍会增加

VTE

风险。直接口服抗凝药(DOAC)和低分子肝素(LMWH)均可用于

VTE

的二级预防。在许多患者中,对于此类临床场景的延长治疗阶段,可优选低剂量DOAC,因为其已获批用于初始治疗后降低复发性

DVT/

肺栓塞(PE)风险。当

DOAC

不适用时(如重度肾功能不全、吸收不良或存在具有临床意义的药物相互作用(如与米托坦合用)),低分子肝素(LMWH)仍是合适选择。与凝血专家协作的随访计划VTE

1-2

周(经蝶窦手术(TSS)后

5-6

周):临床检查(出血情况、症状缓解程度)。可计划从低分子肝素(LMWH)转换为直接口服抗凝药(DOAC)。VTE

4-6

周(经蝶窦手术(TSS)后

7-9

周):评估用药依从性和耐受性;仅在怀疑复发性

VTE

时考虑进行超声检查。VTE

3

个月:评估是否停用抗凝治疗;记录功能恢复情况和无持续风险的证据。激素评估:继续使用氢化可的松,对患者进行应激剂量相关教育;当患者氢化可的松剂量达到生理水平、临床状况稳定且无感染时,计划在术后

3

个月进行下丘脑

-

垂体

-

肾上腺(HPA)轴功能检测。病例

4一名

46

岁女性患者,新确诊肾上腺皮质癌(ACC),左侧肾上腺有一个

9.2cm

大肿块,伴肝转移(Ⅳ

段和

段)。激素检查显示ACTH

非依赖性

CS:清晨血清皮质醇升高(29.6μg/dL(817nmol/L)),1mg

过夜地塞米松抑制试验后皮质醇抑制异常(20.8μg/dL(574nmol/L)),24

小时尿游离皮质醇(UFC)320μg/24h(正常上限

50μg/24h),两次深夜唾液皮质醇分别为

0.54μg/dL

0.61μg/dL,血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)受抑(<5pg/mL)。患者启动米托坦(mitotane)治疗,初始剂量

1g

每日两次,两周内逐渐加至

3g/

天,并给予氢化可的松替代治疗(20mg、10mg、下午晚些时候

10-20mg,总计

50mg/

天,考虑到米托坦诱导的类固醇清除,该剂量为超生理剂量)。在

6

周复查分期时,按方案进行胸

/

/

盆腔增强计算机断层扫描(CT)以评估治疗反应和重新分期,偶然发现右肺下叶段急性肺栓塞(PE);患者无相关症状,无临床深静脉血栓形成(DVT)体征。此次就诊时血浆米托坦水平为

11.8mg/L(治疗目标

14-20mg/L)。同时使用的常规药物包括氨氯地平

5mg

每日一次、奥美拉唑

20mg

每日一次。患者未接受药物血栓预防治疗。病历回顾显示,患者

18

个月前曾发生不明原因

DVT,接受阿哌沙班(apixaban)治疗

3

个月;当时未发现血栓形成倾向,也未怀疑恶性肿瘤。考量该患者为转移性肾上腺皮质癌(ACC),偶然发现肺栓塞(PE),活动性癌症与内源性

CS

并存导致血栓风险极高,当前指南支持对癌症相关

VTE

进行全剂量抗凝治疗,并定期重新评估出血风险和治疗目标。这在依托泊苷

+

多柔比星

+

顺铂(EDP)方案化疗期间尤为重要,因为血液毒性(尤其是血小板减少)可能暂时增加出血风险,并影响抗凝治疗管理。指南建议,对于活动性癌症患者,偶然发现的肺栓塞(PE)应与症状性

PE

采取相同的治疗策略,除非出血风险极高。应立即启动抗凝治疗。仅在同时怀疑深静脉血栓形成(DVT)时,才需进行加压超声检查。对于活动性恶性肿瘤相关

VTE,治疗应至少持续

6

个月,并持续至癌症

/

抗癌治疗仍在进行或风险持续存在

——

尤其是该患者存在转移性

ACC、正在接受米托坦治疗且有既往

VTE

史的情况。需注意,在一项针对单一中心

74

ACC

患者的队列研究中,VTE

发生率为

13.5%。治疗期间应定期重新评估出血风险和治疗目标。直接口服抗凝药(DOAC)是目前癌症相关

VTE

的首选抗凝药物,研究表明,初始

6

个月治疗后降低剂量可减少出血事件发生率。然而,米托坦是细胞色素

P4503A4(CYP3A4)的强诱导剂,会显著降低阿哌沙班(apixaban)、利伐沙班(rivaroxaban)以及可能其他

DOAC

的暴露量,因此应避免使用

DOAC。米托坦也会通过酶诱导作用降低华法林(warfarin)的疗效,且效果差异很大,需密切监测国际标准化比值(INR)。岩下窦采血(IPSS)围手术期是否需要血栓预防治疗?活动性

CS

患者因高凝状态,基线

VTE

风险显著升高,这应纳入围手术期规划。由于促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)持续短缺,多个中心已采用去氨加压素(desmopressin)作为替代刺激剂。去氨加压素也可作为出血性疾病的止血药物,能促进库欣病患者内皮释放血管性血友病因子(vWF)和其他标志物。病例系列和报道描述了岩下窦采血(IPSS)后发生血栓栓塞事件(包括

DVT/PE)的情况,这表明即使是短期手术操作,也可能在该人群中诱发

VTE。在一项单中心系列研究中,34

例患者中有

2

例(5.9%)在

IPSS

后发生

DVT。近期共识声明建议,应对患者进行重新评估;若

CS

患者未接受血栓预防治疗,建议在岩下窦采血(IPSS)前后启动预防治疗,并在术后持续使用,以降低延迟性血栓栓塞事件的风险。然而,这一建议仍存在争议。出血风险如何?尽管皮质醇增多症患者常出现易瘀斑和皮肤脆弱等表现,但这些特征主要反映皮肤基质和毛细血管的改变,而非原发性出血倾向。然而,一旦启动血栓预防治疗,出血并发症的风险仍是需要关注的重要问题。外科研究系列并未证实内源性

CS

本身会导致手术出血风险增加,包括腹腔镜肾上腺切除术的相关报道也未显示出血并发症增多。使用药物血栓预防治疗时,出血事件确实会发生,但发生率较低;在一项

CS

队列研究中,三分之一的患者接受了术后抗凝治疗,报道的出血并发症发生率为

2%,但未明确出血的严重程度(即重度或非重度)。经内镜经蝶窦手术(TSS)后,术后第

1

天启动血栓预防治疗可降低

VTE

发生率,且未显著增加鼻出血或术后血肿的风险。已有抗凝治疗相关罕见严重出血并发症的报道

——

包括垂体出血导致继发性肾上腺皮质功能不全,这强调了个体化风险评估的必要性。对于手术相关出血风险不高且止血可靠的

CS

患者,考虑到皮质醇增多症固有的显著高凝风险,进行抗凝预防治疗是合理的。总体而言,关于

CS

患者血栓预防治疗的综述得出结论:尽管出血是公认的风险,但出血事件发生率较低,且适当应用干预措施(通常为

LMWH)时耐受性良好。可停用血栓预防治疗的患者群体停用血栓预防治疗的决策应基于皮质醇增多症的严重程度以及所达到的生化控制

/

缓解程度,而非

“一刀切”

的固定持续时间。临床症状较轻的

CS

患者,其凝血功能异常通常不如显性、活动性疾病患者明显,观察性数据显示,这些轻度表型患者的血栓风险更低。对于轻度自主性皮质醇分泌(MACS)患者,目前

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