生物医药企业研发实习报告

生物医药企业研发实习报告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家生物医药企业研发部门担任助理研究员。期间，我参与了3个新药筛选项目，通过高通量筛选技术测试了120份化合物，其中5份进入后续验证阶段，最终2份化合物因活性达到IC50<10μM标准被选中。我熟练运用Excel和GraphPadPrism进行数据整理与统计分析，制作了50余张实验图表，并协助撰写了1份包含详细实验数据的报告。在项目中，我掌握了基于文献调研的化合物筛选方法，以及如何通过统计学分析优化实验设计，这些方法论可应用于后续类似研究。二、实习内容及过程1.实习目的我去那家公司就是想看看真实的生物医药研发流程，知道课本上的分子对接、细胞实验在工业界怎么落地。想学点实际操作技能，为以后做研究或者进实验室打基础。2.实习单位简介我实习的这家公司主要做抗体药物开发，有专门的靶点验证团队，我跟着的是其中一个小组，负责新靶点的小分子筛选。团队不大，也就十来个人，但感觉挺拼的，每周五都有组会，大家会直接说实验结果，氛围挺开放的。3.实习内容与过程我来了之后跟着师兄做了两周文献调研，主要是找某个GPCR靶点的激酶抑制剂，把他家数据库里几百个化合物重新整理了，用Excel筛选出20个候选物。7月15号开始做高通量筛选，我负责两个plate，每天早上8点就进实验室，用酶标仪测细胞活力。记得第一次看板子的时候，绿得特别厉害，一片一片的，完全没规律，最后确认是洗板子的时候有气泡，重新做了一遍才对。7月底开始做复筛，我选了5个活性最好的化合物，用MTT法测IC50，做的时候特别纠结，因为某个化合物在96孔板测得数据特别散，有几次结果差异超过30%，我就多做了三次重复，最后取平均值，师兄说这样还算靠谱。8月中旬，小组把2个化合物送去做药代动力学，我参与整理了实验方案。4.实习成果与收获我负责的20个化合物里，有2个进入验证阶段，这个转化率不算高，但比我们组之前平均的35%还低。不过我学会了好几样新东西，比如高通量筛选的板子怎么判读，还有怎么用GraphPad做非线性回归拟合曲线，之前都是直接用Excel的线性回归，结果误差很大。还第一次接触了药代动力学实验，虽然没动手，但看了不少SAR分析报告。最大的收获是知道做科研不是光看文献就行，实验细节太重要了，比如细胞传代密度、培养基成分，都会影响结果。5.问题与建议遇到最大的困难是刚开始完全不懂实验室规范，比如移液枪怎么校准，有些试剂需要现配现用，我差点把某个磷酸酶抑制剂用过了期。后来师兄教了我一个方法，就是每次做实验先列个清单，试剂、耗材、操作步骤都写清楚，做完打勾，这样就不会漏掉关键点。有个建议是公司可以多组织一些技术培训，比如我去的那个实验室，新来的员工直接上手做实验，连酶标仪的酶标孔垫都不知道怎么换，感觉培训有点流于形式。另外，岗位匹配度上，我理想是做药物设计，但实际工作更偏向实验验证，如果能早知道这点，我可以提前学点实验技术相关的课程。三、总结与体会1.实习价值闭环这8周，我从7月1号开始实习，一直做到8月31号结束，感觉自己像经历了一次小型“炼狱”。之前看文献总觉得实验离得很远，现在每天盯着细胞培养箱，看OD值变化，真正体会到“StructureActivityRelationship”不是画出来的，是测出来的。记得8月中旬有一次96孔板结果特别差，有10个孔数据完全没上去，我花了整整两天重做，最后发现是某个试剂提前冻坏了，这个教训太深刻了。原来做研发，细节决定成败是真的，哪怕只是移液时枪头没吸干净，都会影响实验结果。这段经历让我明白，课本知识只是基础，实际操作中的各种变量控制、异常处理能力，才是真正的核心竞争力。2.职业规划联结实习之前想进药企做药物设计，但这次接触了高通量筛选、药代动力学验证，才发现在药物开发全链条里，靶点验证和实验优化同样重要。我观察到公司内部转岗挺常见的，比如有生物信息学背景的人去做实验设计，也有做验证的转去做临床前研究。这让我开始考虑要不要考个药代动力学相关的证书，或者多学点实验技术相关的课程。比如8月20号那个磷酸酶抑制剂复筛实验，当时师兄教我用GraphPadPrism做4parameterfit，虽然只是个曲线拟合，但感觉这种技能比单纯会画分子模型更有用。现在我开始整理实验数据，想把手头这50多张图表标准化，为以后简历加分。3.行业趋势展望8月底我参与整理了新靶点筛选的SAR报告，看到团队把筛选通过的两个化合物送去做药代动力学，但药代数据不理想，最后项目被搁置了。这让我意识到现在做抗体药物开发，靶点验证成本越来越高，很多公司开始用AI辅助筛选，像我们组用的那套高通量平台，据说国外同行已经开始用AI看板子了。我在实习最后两周看了一些文献，发现很多小分子药物现在都往PROTAC方向走，这种技术我之前只在综述里见过，现在知道怎么筛选PROTAC分子了。虽然这次实习没直接参与，但感觉这个方向未来几年会越来越火，我开始关注相关课程，比如那个GPCR激酶抑制剂的文献调研，我整理的20个化合物数据库，可能会作为后续课程案例用。4.心态转变以前觉得做实验就是按流程操作，现在才知道，比如7月15号做细胞实验，刚开始以为传代密度调到80%就够，结果师兄说得调到9095%，才能保证后续信号稳定。这种细节上的要求，让我开始反思自己以前做实验太随意了。还有8月25号那个酶标仪问题，本来想抱怨设备不好，后来发现是自己没按说明书换酶标孔垫，才导致读数不准。现在每天上班前都会默念操作要点，这种从学生到职场人的心态转变，比单纯学会几个实验技术更让我受启发。虽然最后项目没成功，但这段经历让我知道，做研发就像打怪升级，每次失败都是经验值，下次就不会犯同样的错误。四、致谢1.感谢实习期间带我的导师，他不仅教我实验技术，还给我讲了几个项目里踩过的坑，比如7月那个高通量筛选失败，他说主要是化合物溶解性没控制好，当时我还不太懂，后来他给我看了之前的失败案例，才明白筛选前得先测溶解度。2.感谢实验室的同事，尤其是那个负责细胞室的师兄，我刚开始学细胞传代时，他每天早上都会问我“OD值调多少了”，后来我才意识到，做实验不能想一出是一出，得跟着团队流程走。还有那个做数据分析的师姐，教我用GraphPad时，我说曲线拟合参数选不对结果会差很多，她特别耐心地给我演示了4parameterfit和logisticmodel的区别。3.感谢学校的指导老师，虽然实习期间没怎么联系，但他去年给我开的那个分子对接课程，现在回想起来特别有用，特别是那个GPCR靶点筛选，我做的2