药物合成反应还原反应

目标要求1.掌握惯用还原反应试剂及其特点12.能够熟悉各种还原反应类型原理及应用23药物合成反应还原反应第1页还原反应概念1.广义概验12.狭义概验2药物合成反应还原反应第2页还原反应举例药物合成反应还原反应第3页还原反应类型1.催化氢化反应12.化学还原反应23.生物还原反应34.电解还原反应4药物合成反应还原反应第4页举例药物合成反应还原反应第5页醛、酮还原1.醛、酮经过还原反应可直接得到烃12.还原得到对应醇、酚23.还原胺化反应，是转变羰基为胺或取代胺基3药物合成反应还原反应第6页举例药物合成反应还原反应第7页还原成烃基反应1.锌汞齐直接还原为烃（Clemmensen反应）12.乌尔夫－凯惜钠－黄鸣龙反应233.催化氢化还原34.金属氢化物还原43药物合成反应还原反应第8页举例药物合成反应还原反应第9页Clemmensen反应1.概：Clemmensen反应是在酸性条件下，用锌汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基或亚甲基反应称12.还原剂处理：锌汞齐是将锌粉或锌粒用5%~10%二氯化汞水溶液处理后制得。23.操作：将锌汞齐与羰基化合物在约5%盐酸中回流，醛基还原成甲基，酮基则还原成亚甲基3药物合成反应还原反应第10页案例分析案例：抗凝血吲哚布芬合成：分析：Clemmensen还原反应普通不能适合用于对酸和热敏感羟基化合物还原，如采取比较温和条件，即在无水有机溶剂（醚、四氢呋喃、乙酐、苯）中，用干燥氯化氢与锌，于0℃左右反应，就可还原羰基化合物，扩大了本反应应用范围。药物合成反应还原反应第11页乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应1.概：乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应是醛类或酮类在强碱性条件下，与水合肼作用合成腙，进而放氮分解转变为甲基或亚甲基。12.收率普通在60%~95%之间，含有工业生产价值。2药物合成反应还原反应第12页案例分析案例：抗癌药苯丁酸氮芥中间体制备：分析：乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应应用于本反应，适合用于对酸敏感吡啶、四氢呋喃衍生物，对于甾族羰基化合物及难溶大分子羰基化合物尤为适当。分子中有双键、羰基存在，还原时不受影响，普通位阻大酮基也可被还原。药物合成反应还原反应第13页还原成醇反应1.金属复氢化物为还原剂12.醇铝为还原剂2药物合成反应还原反应第14页案例分析案例：避孕药炔诺酮中间体合成。分析：在该底物中除了羰基外还有叁键、双键，故用氢化铝锂可能会一起被还原，而用氢化硼钾则可防止这么情况。只还原羰基，还不影响其它基团。药物合成反应还原反应第15页还原胺化反应1.羰基还原胺化反应12.Leuckart反应2药物合成反应还原反应第16页羰基还原胺化反应举例药物合成反应还原反应第17页Leuckart反应举例药物合成反应还原反应第18页羰基化合物双分子还原偶联反应1.羰基化合物与镁汞齐或铝汞齐一起在苯中回流反应，即发生双分子还原偶联，生成频哪醇。1药物合成反应还原反应第19页硝基化合物和亚硝基化合物还原1.金属还原剂12.硫化物还原法233.催化氢化法34.复氢化物还原法43药物合成反应还原反应第20页羧酸及其衍生物还原1.酰卤还原12.羧酸及酸酐还原233.酯及酰胺还原3药物合成反应还原反应第21页酰卤还原1.酰卤在适当条件下反应，用催化氢化或金属氢化物选择性还原为醛，此反应称Rosenmund反应1药物合成反应还原反应第22页催化氢化反应1.催化氢化概念12.催化氢化类型233.催化氢化影响原因和安全技术3药物合成反应还原反应第23页催化氢化概念1.在催化剂存在下，有机物（底物）与氢气反应，使一些C-O，C-X，C-S等键断裂，生成C-H键过程称