临床DiGeorge综合征要点

儿科病例思辨■

患者：男，3天■

主诉：呼吸困难3天■现病史：患儿系G2P2,胎龄38+3周，其母孕期检查提示患儿左肾

未显示，于外院顺产娩出，出生体重3100g,Apgar

评分10分钟-

10分，生后患儿于外院住院、治疗，患儿存在呼吸困难、口腔分泌

物多、吸允差，哭声低、眼距稍宽、下颌小，现为进一步诊治，无

创呼吸机辅助呼吸下远程转运入我院。病程中患儿反应尚可，无腹

胀，无抽搐激惹，无青紫发绀，二便未解■

既往史：

(-)基本资料胸部CT-肺窗胸部CT-

纵隔窗腹部CT头颅CT-VR重建(外院)右房右室增大，左房室腔内径正常。主、肺动脉内径正常。各瓣膜形态及运动正常。室间隔与左室后壁厚度正常，呈异向运动，搏动尚可。室间隔连续，房间隔中部见范围约7.5mm

区域回声薄

弱且凸向右房，其间见多处回声中断，最大约2.8m。主动脉弓未见明显异常。CDFI:

房水平左向右分流及轻微三尖瓣返流征象。CW

估测三尖瓣返流流速压差分别约2.18m/s、18.4mmHg,

肺动脉收缩压约为28mmHg.■

超声提示：房间隔膨出瘤伴缺损(继发孔、多孔)房水平左向右分流新生儿肺动脉高压(轻微)心超检查■超声描述：白蛋白葡萄糖

尿酸34.2

g/L3.59

mmol/L

155μ

mol/L

1.82mmol/L1.24mmol/L

0.73mmol/L

3.7

mmol/L(38-54)(3.9-6.1)(208-428)

(2.25-2.75)(1.25-2.25)(0.75-1.02)

(4.2-5.9)

(0-6)个(1-12)↑(31-40)个

(8.0-61.0)(120-250)(50-310)

个

(59-126.4)中性粒细胞百分比73.7%■

生化：y-谷氨酰基转移酶97

U/L总胆固醇

1.38

mmol/L

(3-5.7)高密度脂蛋白胆固醇0.53mmol/L

(1.03-1.55)低密度脂蛋白胆固醇0.92mmol/L

(1.89-4.21)乳酸脱氢酶肌酸激酶α-羟丁酸脱氢酶359

U/L496

U/L211

U/L■

血常规：超敏C反应蛋白单核细胞百分比实验室检查1.05109/L

↓(2.0-11.0)10.9%

↓(40-60)淋巴细胞计数淋巴细胞百分比41.6

mg/L13.7%钙

磷

镁

钾征象问题：请描述该病例的影像学表现问题1两肺多发片絮模糊影，

以两肺野内中带为著问

题

1征象问题：请描述该病例的影像学表现两肺多发斑片状高密度实变影下颌骨小，轻度

后缩左肾未见关键征象印象诊断：根据以上临床资料与影像表现，该病例最可能的诊断是什么?问题2印象诊断：根据以上临床资料与影像表现，该病例最可能的诊断是什么?答案：DiGeorge

综合征(腭心面综合征)新生儿肺炎问题2■该样本22号染色体长臂22q11.21存在大小约2.52Mb拷贝数缺失，该变异初步判定为致病性变异■该区域内包含单倍剂量敏感区域22q11.2

recurrent

region(central,B/C-D)(includesCRKL),22q11.2recurrent(DGS/VCFS)region(proximal,A-D)(includesTBX1),22q11.2recurrent(DGS/VCFS)region(proximal,A-B)(includesTBX1)■该区域覆盖了Decipher数据库中22q11

缺失综合征(腭心面综合征/DiGeorge

综合征)约98.46%的区域chr22基因检测免疫缺陷病严重、反复的感染淋巴细胞计数通常显著降低，T淋巴细

胞和B淋巴细胞的严重数量减少或功能

衰竭影像学检查患儿胸腺通常缺失或极小通常不伴有非免疫特征，如心脏畸形、

低钙血症、特殊面容造血干细胞移植是首选和根治方法22号染色体长臂22q11.21存在大小约2.52Mb

拷贝数缺失免疫缺陷(胸腺缺失，淋巴细胞减少)心脏畸形(房缺)低钙血症(1.82mmol/L)特殊面容(小下颌)DiGeorge综合征(腭心面综合征)CHARGE

综合征由CHD7

基因突变引起先天性心脏病、腭裂、面部畸

形、发育迟缓具有特征性面容：眼部缺陷、

后鼻孔闭锁；耳廓异常；前庭

耳蜗神经异常导致严重听力损

失和平衡障碍CHD7

基因测序明确诊断，颅脑MRI

检查内耳结构Smith-Lemli-Opitz

综合征常

染

色

体

隐

性

遗

传

病，由

DHCR7

基因突变导致胆固醇合

成障碍先天性心脏病、腭裂、发育迟缓、

特殊面容(如小头、上睑下垂)

特征性表现包括2-3趾并趾、男性生殖器异常(如尿道下裂)血浆7-脱氢胆固醇水平显著升高，

基因测序17q21.31

微缺失综合征17q21.31微小片段缺失先天性心脏病、腭裂、肌张

力低下、发育迟缓、友好性

格典型面容：长脸、管状鼻或

球状鼻；癫痫，先天性肾畸

形染色体微阵列分析是诊断金

标准多系统病变遗传性疾病：染色体微缺失综合征·17q21.31微缺失综合征·22q11.2缺失综合(DiGeorge

综合征)基因突变综合征·

CHARGE

综合征·

Smith-Lemli-Opitz综合征

免疫缺陷疾病重症联合免疫缺陷病影像表现两肺多发斑片状高密度影胸腺缺失，左肾缺失，下颌小超声提示房间隔缺损本例诊断思路病史：新生儿呼吸困难眼距宽、下颌小DiGeorge综合征(DiGeorge

Syndrome,DGS)■DiGeorge

综合征是人类伴染色体缺失的先天性遗传病，发生率约为1:4000活产婴儿，该病1968年由Angelo

DiGeorge首先描述■又称腭心面综合征/22q11.2

微缺失综合征/Ⅲ、IV咽囊综合征，其特点

是第3、第4咽囊衍化器官完全或部分缺如，常伴第3、第4和第6弓动脉的异常发育，导致胸腺、甲状旁腺的缺如或发育不全和心血管畸形■主要临床表现为：

先天性心脏病、低钙血症和手足抽搐症、胸腺缺如或

发育不良、反复感染及特殊面容，此外还可出现多系统功能障碍及发育

迟缓■22q11.2

微缺失综合征的遗传学基础是染色体

22q11.2区域有0.7~3

Mb

片段缺失■

染色体22q11.2

区域基因组结构复杂，包含至

少4个低拷贝重复序列，生殖细胞在减数分裂时

易发生非等位基因同源重组，从而引起1条22

号染色体长臂的微缺失，使得该区域等位基因

的单倍剂量不足■

参与心脏、面部、免疫和基于细胞的大脑/行为

异常等4个方面的多达41个调控基因缺陷协同

作用构成不同的临床表型■

包括TBX1、CRKL

、SCARF2、PI4KA、

CLCTL1

、RANBP1

、SNAP29等13.011.1LCR22A11.222q11.2deletion12.1LCR22D12.313.113.213.3113.32parmCentromereqarm遗传学基础Chromosome2211.1■DGS

患者发育异常主要与第3、4咽囊发育的信号传导异常有关，其临床表现由于外显率

不同具有高度可变性■

根据胸腺异常程度及T淋巴细胞免疫缺陷不同

又分为完全型和部分型2种·

完全型DiGeorge

综合征：胸腺缺如和/

或外周血T细胞缺乏者，临床表现类似于

重症联合免疫缺陷·

部分型DiGeorge

综合征：胸腺受累较轻

者其外周血T细胞数量仅减少，且随年龄

增长逐步恢复至正常或低限水平，临床

感染次数不多，亦容易控制BrainPalateThyroid

glandParathyroidglandHeartKidneyGastrointestinalsystemPolydactylyHaematological

5ystem□

Common□

Lesscommon□

MinormalformationsEyeCraniofacial

featuresEar,nose

andthroatBoneThymusImmunesystem临床表现■

症状：·

心血管畸形：圆锥动脉干畸形(主动脉弓断离、永存动脉干、法洛四联症、肺动脉闭锁合并室间隔缺损、

大血管转位)、三尖瓣闭锁；是新生儿期死亡的主要原因·特殊面容：唇腭裂、眼距增宽，鼻梁平、下颔小，鱼状嘴、耳廓畸形等·免疫：胸腺缺失或发育不全、免疫力低下，患者易受感染·内分泌：甲状旁腺功能不全，表现低钙血症和手足搐搦，是生后第1周内的死亡原因之一·生长发育：生长迟缓、智力落后、语言发育障碍、精神障碍·其他：骨畸形、肾脏畸形、消化道畸形、喉气管畸形、听力受损(传导性聋多见)临床表现应激期迅速缩小恢复期恢复至正常大小，

甚至更大(反应性增生)胸腺肿瘤■正常和异常胸腺的临床和影像学表现胸腺影像学特点正常胸腺(变异与异位)非肿瘤性疾病(如反应性增生)得出准确影像诊断了解胸腺的影像学特点有助于放射科医生作出正确的诊断形态与大小多变可随年龄/应激变化放射科医生核心任务

胸腺影像的鉴别诊断相关知识随年龄增长逐渐消退■正常胸腺的影像学表现·

正常胸腺位于前纵隔，呈均匀软组织密度，其形态和大小因年龄而异，可呈三角

形或四边形，外缘可平直、外凸或内凹，胸腺前部可以分离，呈双叶或单叶状·

在5岁以下儿童，正常胸腺常表现为边缘外凸四边形，随着年龄增长逐渐变为三

角形，其边缘可平直或凹陷·

青春期后由于进行性脂肪浸润，胸腺密度逐渐减低。25岁后，胸腺在CT

上不再表现为软组织密度，而显示为大量脂肪组织内的线状、类圆形岛状软组织密度。40岁后，胸腺完全被脂肪组织替代平直

外凸

内

凹

分离状三角形四边形

或相关知识相关知识■正常胸腺的影像学表现2

岁5岁

10岁15岁20岁35岁50岁本病例前纵隔胸腺缺失切迹征杯柱状形帆船征波浪征胸腔内未见明显高密度

胸腺影■正常婴幼儿胸腺的X线表现相关知识本病例相关知识■小下颌的临床和影像学表现·

小下颌畸形，是先天性单侧或双侧下颌

骨发育不良，主要特征为下颌骨短小，下颌及下嘴唇向后退缩。轻者可为正常变异，外观可无明显异常，严重者下颌骨极小甚至缺失·

小下颌畸形常伴其他颜面部畸形，如小耳、耳位低、面裂等zr?正常下颌骨(图A)及不同程度下颌骨发育不良A.

正常下颌，正常耳；

B.轻度小下颌，轻度耳低位；C.D.

小下颌，不同程度耳低位；E.严重小下颌，严重耳低位；F.G.H.无下颌，严重耳低位；

I.无下颌并耳畸形·

小下颌诊断标准：√

主观评价标准：患儿下颌小且后缩、下唇较上唇明显后移√

客观评价标准：①下颌面部角<50

°:颜面正中矢状切面于鼻根处垂直前额额骨做一参考线，在下颌最突点与最突出的

上或下唇之间连线，测量两线之间的夹角。②下颌指数<1/2:在下颌水平横切面测量下颌骨长度，即于两下颌骨前联合点测量至下颌骨末端，并将测量值与双顶径进行比较，计算胎儿下颌指数(下颌指数=下颌骨长度/双顶径)√

符合主观评价标准且同时符合2个客观评价标准之一者即诊断为小下颌畸形双顶径：90.1mm下颌骨长度：39.1mm相关知识下颌面部角：45.63°下颌指数：0.43本病例鉴别诊断-免疫缺陷病■重症联合免疫缺陷病

(SCID)

并非单一疾病，而是一组严重原发性免疫缺陷病的总称■

其核心缺陷是T淋巴细胞和B淋巴细胞的严重数量减少或功能衰竭，导致患儿几乎完全丧失适应性免疫反应■SCID

是儿科急症，未经治疗患儿通常在出生后1-2年内死于严重感染■影像学检查患儿胸腺通常缺失或极小■通常不伴有非免疫特征，如心脏畸形、低钙血症、特殊面容■造血干细胞移植是首选和根治方法男婴，2个月，呼吸窘迫入院胸腺阴影缺失免疫缺陷检查显示免疫球蛋白IgA

水平<0.04g/L

(正常范围0.05g/L-1.20g/L),IgG

水平为0

.99g/L(正常范围2.80g/-16.0g/L)

。流式细胞术显示T淋巴细胞缺失支气管肺泡灌洗液提示耶氏肺孢子菌感染Lam

S,etal.TherespiratorypresentationofseverecombinedimmunodeficiencyintwoMennonite

children

at

atertiary

centrehighlightingtheimportance

ofrecognizingthispediatric

emergency.鉴别诊断-其他遗传性疾病■CHARGE

综合征■Smith-Lemli-Opitz综合征

■17

q21.31

微缺失综合征共同点：先天性心脏病、特殊面容、发育迟缓等不同点Smith-Lemli-Opitz综合征常染色体隐性遗传病，由DHCR7

基因突变

导致胆固醇合成障碍特征性表现包括2-3趾并趾、男性生殖器异常(如尿道下裂)DHCR7基因测序明确诊断，血浆7-脱氢胆

固醇水平显著升高CHARGE综合征由CHD7

基因突变引起特征性面容：眼部缺陷、后鼻孔闭锁；耳

廓异常；前庭耳蜗神经异常导致严重听力

损失和平衡障碍CHD7

基因测序明确诊断，颅脑MRI

检查

内耳结构17q21.31

微缺失综合征17q21.31微小片段缺失典型面容：长脸、管状鼻或球

状鼻；癫痫，先天性肾畸形染色体微阵列分析是诊断金标

准■

通过病史、体格检查、实验室检查进行临床诊断■

如果患者具有以下三个标准中的两个，即可诊断：·细胞免疫缺陷和/或胸腺全部或部分缺失·症状性低血钙症和/或甲状旁腺解剖缺陷·先天性心血管畸形■一旦新生儿具有心血管畸形、低钙血症、发育迟缓、精神发育异常等症状，

都应考虑到DiGeorge

综合征的诊断■

遗传学检测：DGS

确诊依靠发现已知致病的染色体片段缺失

断■

心脏畸形：内科治疗、外科手术或介入治疗■颅面畸形：唇腭裂(唇腭裂修补术)、耳廓畸形(耳再造手术、耳廓畸形矫正手术等)等颅面部整形手术■免疫缺陷：患轻微免疫缺陷的DGS

患者建议长期咨询免疫学专家；患完全DGS的新生儿需要隔离治疗、静脉注射免疫球蛋白、抗生素预防和胸腺或造血干细胞移植(HSCT)治疗■甲状旁腺功能不全：补充钙剂及维生素D、

遵从医嘱适量补充甲状旁腺素、避

免饮用碳酸饮料和酒精■

身体发育迟缓：生长激素治疗■

精神发育异常：缓解自卑情绪、加强交流能力，进行精神疾病的早期干预■听力受损：根据