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文档简介
成人期疾病的胎源学说
TheDevelopmentOriginsofHealthandDisease(DOHaD)过去曾认为:疾病,特别是慢性疾病,主要是成年以后得的病,跟成年人的生活方式、饮食习惯等因素有关。最近研究表明:胎儿时期的宫内环境,早期发育等与某些成年疾病的发生有重大关系。(糖尿病、高血压、冠心病、脂代谢异常等内分泌与代谢异常疾病)NewnhamJP.UltrasoundObstetGynecol.2007Feb;29(2):121-3.DOHaDDOHaD概念起源及发展流行病学调查结果显示胎儿体重与心血管疾病发生风险相关–提出DOHaD概念(Barker&Osmond,1986)“Thriftygenotype”假说(Hales&Barker,2001)营养供给不足的胎儿为了适应环境变化,其基因发生一些变异,变异后的基因只能适应贫穷环境,当出生后环境改变时,便出现不适应,导致疾病产生DOHaD的内容扩展(Gluckman&Hanson,2006)冠心病、II型糖尿病、高血压、肥胖、骨质疏松、认知和情感障碍DOHaD出生体重不是引起成年疾病的唯一风险,许多环境因素参与成见疾病的发生出生体重与成年疾病发生风险的逐级关系分析中,显示正常出生体重也有出生成年疾病风险(Barker,1988) 非FGR早产儿也有发生远期代谢性疾病风险(Hofmanetal.,2004)新西兰1944/1945年饥荒,孕妇长期处于营养不良状态,即使出生体重正常,但成年出现肥胖风险也增加(Painteretal.,2005)DOHaD发生机制“Thriftyphenotype”假说妊娠期环境因素变化基因变异适应变化的环境出生后环境改变后出现不适应导致疾病的产生
FGR对胰岛素敏感性增加远期出现胰岛抵抗胎儿期-人生起跑的第一步妊娠期:生命的第一阶段(40周;1/80)人类各脏器的生长发育在宫内基本完成;胎儿的宫内发育由遗传基因和环境因素的共同调控妊娠期营养的特点妊娠期激素基础代谢率能量、营养需求胎儿生长发育需要营养元素需要妊娠期最适宜的体重增长:20∼25%(10∼12.5kg)体重增加>50%妊娠期高血压
糖尿病体重增加<10%早产儿、FGR
BarbaraA,etal.AmJofClinNutri.2000;71:205妊娠期营养的特点整个孕期,营养的质和量都很重要营养平衡:营养素比例适当,促进吸收热能:平均每日增加837KJ蛋白质:平均每日增加15g(孕后期25g)钙:孕16周起每日摄入钙1000mg;孕晚期增至 1500mg锌:每日增加20mg铁:每日增加10mg;孕16周起每日补硫酸亚铁叶酸:孕前三个月开始补充叶酸400∼800微克VitB1、B2、B6孕期平均每日需要量为1.8mg∼2.6mg中国营养学会妊娠期营养平衡失调与围生期并发症妊娠期营养和妊娠期糖尿病(GDM)饮食中脂肪摄入偏高、碳水化合物摄入偏低会增加妊娠期糖尿病风险胎盘的重量与蛋白质的摄入明显相关GDM的新生儿-出生体重增加儿童、成年脂类抵抗和肥胖GDM产妇母乳喂养,可改善糖代谢、降低母体和子代糖尿病的风险率妊娠期营养平衡失调与围生期并发症妊娠期营养和妊娠期高血压病(PIH)发病率7∼12%PIH的发生、发展与营养缺乏或过剩有关BMI的上升与PIH直接相关(BMI≥35,患病危险度增加4.16倍)-Moris重度PIH患者血清总胆固醇(TG)和动脉硬化指数(AI)明显增高;脂蛋白代谢紊乱造成的内皮功能损害是PIH重要动因–GratacosPIH发生与钙、镁、硒和维生素等的缺乏相关孕28周补钙,3g/日,预防PIH发生每日补硒50微克,预防PIH发生每日补VitE和C,作为抗氧化剂,预防PIH发生妊娠期营养平衡失调与围生期并发症妊娠期营养与不良妊娠结局妊娠期营养与流产、早产和胎膜早破的关系密切孕羊研究结果显示:营养过剩可阻碍胎盘向胎仔营养提供自然流产、早产蛋白质、维生素及微量元素缺乏流产,FGR铜缺乏导致胎膜弹性降低;VitC缺乏导致胎膜脆性增加胎膜早破发生增加铜缺乏、锌缺乏过期妊娠、FGR、PIH妊娠期营养平衡失调与围生期并发症妊娠期营养与胎儿畸形叶酸缺乏导致神经管畸形、心脏畸形和唇腭裂等铜缺乏导致CNS异常、小脑发育不全、小头畸形、骨关节异常等锌缺乏导致CNS异常、CHD、尿道 下裂等锰缺乏可导致骨骼发育异常和CNS异常铁缺乏可导致慢性宫内缺氧、FGR、宫缩乏力、产后出血、早产等。妊娠期营养平衡失调与围生期并发症妊娠期营养与新生儿体重营养不良胎儿生长受限、低出生体重营养过剩孕妇体重增长过多、巨大儿、低出生体重儿母体的的营养和胎儿营养之间的关系是间接的,胎儿营养的供给来源于母亲的饮食、营养的吸收、内分泌的状态和代谢,心血管对妊娠的适应力和胎盘功能。营养因素并非为决定出生体重的唯一因素试验研究结果:同是孕期低蛋白或高能营养,很多新生鼠的出生体重是正常的;临床现象:母体孕期营养充分,体重增加迅速,但新生儿的出生体重却很低;同样的母体孕期体重增加,新生儿的出生体重差异却很大。生长因子、激素与出生体重IGF2通过影响胎盘的发育发挥着调控营养的作用,而同时又作为胎儿营养需要的信号;瘦素(Leptin):实验研究发现瘦素能刺激胎盘系统A氨基酸转运子(最关键的氨基酸转运子)的活性,通过诱导胎盘生长及血管形成而对胎盘发生影响;胰岛素是胎儿生长过程中原发的促生长激素,母体的胰岛素是一种营养信号,通过改变胎盘的转运功能,影响着胎儿的体重胎盘与出生体重胎盘:在哺乳动物中,决定胎儿生长的关键因素是胎盘供应营养的能力,后者取决于胎盘的发育、胎盘上营养素转运子的丰富程度以及胎盘组织对营养及激素的合成与代谢情况等。在胎盘的转运功能中,对葡萄糖与氨基酸的转运意义较大。出生体重异常的围生期并发症低出生体重儿(FGR)围产儿发病率及死亡率较正常儿高8倍胎儿畸形、胎儿宫内窘迫、新生儿低血糖、新生儿低钙、新生儿智力和神经系统发育异常(脑瘫)高出生体重儿(巨大儿)产伤发生率增加(臂丛神经麻痹、肩难产、锁骨骨折)产后出血率增加手术产率增加出生体重与成年疾病胎儿肥胖儿童肥胖成人肥胖低出生体重儿早期体重追长内皮细胞受损、大量脂肪堆积肥胖肥胖心血管疾病、糖尿病等代谢综合征发生风险增加;心理疾病增加营养因素是引起代谢综合征的主要环境因素,与某些遗传背景相互作用、相互影响“胎儿规划(fetalprogramming)”OngKK,DungerDB.BestPractResClinEndocrinolMetab2002;16(2):191-207胎儿营养规划孕前开始均衡补充营养素,使身体达到最佳营养状态做好充足的心理和营养准备,顺利度过早孕反应孕期合理饮食、补充足够营养婴幼儿营养规划母乳喂养是防止肥胖的保护性因素高蛋白饮食增加发生肥胖风险过早添加辅食增加发生肥胖风险高脂肪、高能量、甜食增加发生肥胖风险MaffeisC.ChildhoodObesity:Potentialmechanismsforthedevelopmentofanepidemic.NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricProgramVolume57子代免疫系统疾病的宫内干预措施
围孕期应用益生菌对改善子代免疫功能?
微生态环境与免疫婴幼儿接触微生物环境和接触微生物产品能促进免疫成熟、改善免疫反应、增强免疫调节和抵御普遍存在的抗原。研究表明服用益生菌(安全剂量达1011活菌)可促进免疫成熟、预防和治疗抗生素滥用导致的菌群失调、胃肠道功能紊乱和腹泻、乳糖不耐受和肠激惹等BjorkstenB.Thegutmicrobiotaandpotentialhealtheffectsofintervention.NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricProgramVolume57儿童过敏性疾病的产科背景湿疹、哮喘等过敏性疾病的发病率增加与分娩方式有关:剖宫产多于阴道分娩湿疹、哮喘等过敏性疾病的发生与喂养方式有关:人工喂养多于母乳喂养目前剖宫产率在全球都有增加,尤其是在我国增加的更为明显,平均剖宫产率在50%以上。另外,因为母亲疾病的影响、现代生活和工作节奏的影响,母乳喂养率仍然呈下降趋势。益生菌带来了希望如何促进剖宫产儿和非母乳喂养儿的免疫系统早期成熟,如何减少上述情况相关的远期过敏、感染及消化系统病变的发生是产科和儿科医生面临的新的课题。益生菌在临床的安全应用给我们带来了新的希望。细菌性阴道病、早产孕期服用益生菌的相关研究孕妇服用鼠李糖乳杆菌LGG(PCR)结论:有利于新生儿正常菌群定植GueimondeM,etal.JofPediatricGastroenterolandNutr. 2006;42:166-170服用鼠李糖乳杆菌增加孕鼠食欲、增加出生体重AnukamKC,etal.JApplRes2005;5:46-52孕妇服用益生菌促进婴儿菌群定植
SchultzM,etal.JPediatrGastroenterolandNutr.2004;38:293-297实施方案孕期不同时期开始开始饮用雀巢益生菌孕产妇奶粉(双歧杆菌+嗜热链球菌,活菌数量为108CFU/g)35g溶于200mL温水中],对照组饮用雀巢同包装未加入益生菌孕妇奶粉,观察宫内生长发育情况,不同分娩方式的新生儿肠道菌群定植,初乳中菌培养(益生菌),脐静脉血白细胞介素IL4水平及γ干扰素水平及IgE,IgM,IgA和IgG水平,及生长发育及儿童健康状况评估。Th1/Th2平衡Th2细胞产生的白细胞介素4(IL-4)能诱导IgE抗体产生
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