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文档简介

HIV/AIDS患者合并结核病诊治专家共识总结20262017年,中华医学会感染病学分会艾滋病学组和中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组联合发布了第1版《人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并结核分枝杆菌感染诊治专家共识》。2021年,中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会对第1版共识进行了修订和更新。2025年,HIV合并结核病专业委员会组织相关专家对共识再次进行更新,新版共识增加了HIV/AIDS患者合并结核病的流行病学、发生机制和临床特点等方面内容,重点对结核病的分子诊断、耐药结核病的治疗、抗反转录病毒治疗启动时机与方案、结核相关免疫重建炎症综合征的诊断及处理等方面的进展进行了更新,删除了潜伏结核相关内容,增加了具体的诊治推荐意见。人体感染结核分枝杆菌(MTB)后可表现为潜伏结核感染(LTBI)和结核病(Tuberculosis)两种情况。HIV感染是结核病发病的独立危险因素,HIV/AIDS患者LTBI进展为结核病的风险较HIV阴性者显著增加。结核病是HIV/AIDS患者常见的机会感染之一,是其疾病进展的重要影响因素,也是HIV/AIDS患者(包括接受cART的患者)死亡的主要原因之一。1

HIV/AIDS患者合并结核病的流行病学根据中国疾病预防控制中心2020年发布的数据,2015-2019年我国HIV/AIDS患者中结核病患病率全国范围内平均值从1.1%下降至0.8%,但在各地区间差异较大,西藏等地区患病率高达5.2%。结核病患者中HIV检测率虽从46.0%提升至64.0%,但仍未达100%的目标。男性、青壮年及中西部经济欠发达地区人群为高风险人群。2

HIV/AIDS患者合并结核病的发生机制HIV和MTB合并感染时,两种病原体相互影响:HIV感染降低机体抗结核免疫,导致机体结核病的易感性及疾病严重性增加,MTB引起的机体免疫激活则可促进HIV转录和复制。3

HIV/AIDS患者结核病的临床特点HIV/AIDS患者结核病临床表现与非HIV感染者相似,可表现为急性或亚急性发热、咳嗽、咳痰、咯血、消瘦、盗汗等症状,但通常更加不典型。4

HIV/AIDS患者合并结核病的诊断鉴于HIV/AIDS患者合并结核病的严重危害,大多数国家和地区均推荐在HIV/AIDS患者中常规进行活动性结核病筛查,以早期发现并治疗结核病,达到治愈结核病、减少死亡、切断传播的目的。推荐意见1:

所有HIV/AIDS患者在新确诊时或有结核病相关临床表现时需要筛查结核病;所有疑似和确诊的结核病患者应接受HIV检测(强烈推荐,证据等级低)。推荐意见2:

结核病的病原学检查中优先推荐快速分子生物学检查(有条件推荐,证据等级中等)推荐意见3:

有结核病症状及体征,或严重免疫缺陷(WHO分期3或4期),或危重症者,或CD4细胞计数<200个/µL的HIV/AIDS成人、青少年及儿童患者推荐使用LF-LAM进行筛查(强烈推荐,证据等级中等)。推荐意见4:

免疫学方法可以作为HIV/AIDS患者活动性结核的辅助诊断手段,但需要结合临床和其他实验室检查结果(有条件推荐,证据等级低)。5

HIV/AIDS患者合并结核病的治疗5.1

结核病治疗需对所有能够进行药敏检测的肺结核患者开展药物敏感性检测,有条件的地区,应开展分子生物学耐药检测,根据药物敏感结果对患者有针对性地开展治疗。抗结核治疗遵循“早期、联合、适量、规律、全程”的原则。具体抗结核药物用法用量参见表2。推荐意见5:

HIV合并结核病患者应接受与HIV阴性患者相同疗程的每日抗结核治疗(强烈推荐,证据等级高)。5.1.1

敏感结核病治疗新诊断的HIV合并肺结核患者应接受包含利福平的6个月方案(2HRZE/4HR方案,即前2月强化期:异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺,后4月的继续期:异烟肼+利福平)治疗,合并肺外结核患者疗程则为9~12个月,最佳给药频率为全疗程每日给药。强化期及继续期不推荐使用每周3次给药的治疗策略。推荐意见6:

对于年龄≥12岁HIV/AIDS患者的药物敏感性肺结核,在充分知情同意后可使用4个月短程治疗方案(前2个月利福喷丁+莫西沙星+异烟肼+吡嗪酰胺,后2个月利福喷丁+莫西沙星+异烟肼)进行治疗(有条件推荐,证据等级中等)。5.1.2

耐多药耐利福平结核病(MDR/RR-TB)的治疗治疗方案分长程治疗方案和短程治疗方案,如患者适合短程治疗方案,优先选择短程治疗方案,合并HIV感染的耐药结核病患者可采用短程耐药结核病化学治疗方案。5.1.3

耐异烟肼肺结核病的治疗对异烟肼耐药而对利福平敏感的肺结核,WHO推荐使用利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+左氧氟沙星治疗6个月,不推荐在治疗方案中添加链霉素或其他注射抗结核药物;目前对于单耐异烟肼肺外结核的治疗方案缺乏循证医学数据,但认为可采用异烟肼耐药肺结核的治疗组合,一般推荐疗程为9-12个月。推荐意见7:

HIV/AIDS患者合并MDR/RR-TB(结核性脑膜炎、骨结核和粟粒性结核除外)的治疗优先推荐使用6个月的BPaLM方案,其次选用6个月BDLLfx(Cfz)方案,以上方案不能使用时可使用9个月的方案(BLMZ、或BLLfxCZ、或BDLLfxZ方案)或个体化长疗程治疗方案(至少5种活性药物)(有条件推荐,证据等级中等)。5.2

抗病毒治疗所有合并结核病的HIV/AIDS患者无论CD4细胞计数水平的高低均应尽早接受cART。推荐意见8:

所有合并结核病的HIV/AIDS患者无论CD4细胞计数水平的高低均应尽早启动cART,推荐在抗结核治疗后2周内尽早启动cART。对于合并耐药结核病的患者,在使用抗耐药结核药物后8周内启动cART;对于中枢神经系统结核患者,通常建议在抗结核后的4~8周启动cART,使用糖皮质激素治疗的HIV/AIDS合并结核性脑膜炎的患者,建议在启动抗结核治疗后2周内启动cART(有条件推荐,证据等级中等)。推荐意见9:

HIV/AIDS合并结核病患者应该根据病情和药物间相互作用来选择cART方案,必要时需要调整抗结核和抗HIV药物的剂量。使用利福平时推荐cART方案为替诺福韦+拉米夫定(恩曲他滨)+依非韦伦(或多替拉韦)(强烈推荐,证据等级中等)。5.3

结核相关免疫重建炎症综合征(TB-IRIS)的诊断及处理队列研究报道TB-IRIS的发病率高达19%~57%。TB-IRIS的预测因素包括基线CD4细胞计数<100个/µL;在启动cART后CD4细胞计数快速增加;结核病的严重程度(脑脊液白细胞计数高、脑脊液结核菌培养阳性);在结核病治疗开始后30天内启动cART等。大多数TB-IRIS发生在启动cART后3个月内。除了发热外,患者可有胸膜浸润或者新结核病灶的出现,同时纵隔淋巴结或外周淋巴结肿大,皮肤或内脏出现结核脓肿、结核性关节炎或骨髓炎等。TB-IRIS的参考诊断标准:①HIV/AIDS患者接受cART后,结核病临床症状恶化,结核病病情加重及病灶扩大或出现新病灶;②临床症状加重与新的机会性感染、HIV相关肿瘤、药物不良反应、耐药或治疗失败无关;③cART后HIV载量下降和(或)CD4细胞计数增加。6

不良反应的监测与处理HIV/AIDS患者合并结核病的治疗涉及抗结核和抗HIV治疗,药物的不良反应可能会叠加,尤其是在治疗耐药结核病时。药物之间的相互作用可能会导致合用时某些药物的血药浓度增加而致使药物不良反应增加,治疗过程中要密切监测药物的不良反应。

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