脱髓鞘疾病讲解

脱髓鞘疾病讲解脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病是免疫介导的疾病。tions以优先破坏中心区域为特征神经系统（CNS）髓鞘。周围神经系统（PNS）不受影响，大多数患者没有证据表明存在相关的全身性疾病。多发性硬化症多发性硬化症（MS）是此类疾病中最常见的一种。仅次于创伤，是导致成年早期至中期神经系统残疾的第二大原因。一种慢性疾病女性与男性的比例为3:1发病年龄通常在20至40岁之间。温带地区比热带地区更多多发性硬化症的最高已知患病率（250）

在苏格兰北部的奥克尼群岛，多发性硬化症的发病率为每10万人中0.1%。在其他温带地区，多发性硬化症的发病率为0.1%至0.2%。发病：多因素疾病免疫因素：-自身免疫反应可能与感染性病原体有关例如：脊髓灰质炎？麻疹？传染性单核细胞增多症？EB病毒？自身反应性T淋巴细胞、B细胞活化和抗体反应日照不足会导致UVB摄入不足，进而导致维生素D生成缺陷，而维生素D具有免疫调节作用。-靶点为髓鞘碱性蛋白（细胞免疫攻击）；以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）（自身抗体反应=髓鞘特异性抗体反应）环境因素：在社会经济地位较高的阶层中更为常见-子宫内或出生早期未知的环境因素当个体在青春期前从多发性硬化症高发地区迁往低发地区（反之亦然）时，他们的多发性硬化症风险会变得与他们迁入地区的患病风险相似。遗传因素：-多基因遗传白种人患多发性硬化症的风险天生高于非洲人或亚洲人。存在家族聚集现象多发性硬化症的病变发生于不同的时间和不同的中枢神经系统部位（即，在时间和空间上扩散=多相性疾病）。炎症、脱髓鞘、胶质增生（瘢痕形成）和神经元丢失新出现的MS病灶始于炎症性单核细胞（主要为T细胞和巨噬细胞）在小静脉周围形成的袖套状浸润，这些细胞也会浸润周围的白质。在炎症部位，血脑屏障（BBB）遭到破坏，但与血管炎不同的是，血管壁得以保留。轴突相对保留是多发性硬化症的典型特征。但也可能出现部分或全部轴突破坏，尤其是在高度炎症的病变中。因此，多发性硬化症不仅仅是髓鞘（白质）疾病。神经元病变（灰质病变）日益被认为是导致不可逆性神经功能障碍的主要原因之一。临床特征：发病可以是突然的，也可以是隐匿的。症状可能很严重，也可能看起来微不足道，以至于患者可能数月甚至数年都不会就医。检查通常会发现神经功能障碍的迹象，而且往往发生在无症状的部位。例如，患者可能只在一条腿出现症状，但双腿都有体征。肢体无力（上运动神经元损伤）可能表现为力量、速度或灵巧性丧失、疲劳或步态障碍。运动性虚弱是一种特征痉挛通常与自发性和运动诱发的肌肉痉挛有关（可能伴有疼痛）。视神经炎（ON）表现为中心视野视力下降、视物模糊或颜色感知下降（饱和度降低）。多发性硬化症患者的视力模糊可能是由视神经炎或复视引起的。复视可能是由核间性眼肌麻痹（INO）或第六脑神经麻痹（极少数情况下是第三或第四脑神经麻痹）引起的。感觉症状多种多样，包括感觉异常和感觉减退等不适感。疼痛是多发性硬化症的常见症状，超过50%的患者都会经历疼痛。疼痛可发生在身体的任何部位，并且会随着时间推移而改变位置。振动和感官水平缺陷共济失调通常表现为小脑震颤共济失调也可能累及头部和躯干或声音，产生特征性的小脑性构音障碍（扫描式言语）。超过90%的多发性硬化症患者存在膀胱功能障碍。逼尿肌反射亢进（节段上抑制受损）会导致尿频、尿急、夜尿和膀胱排空失控。逼尿肌括约肌协同失调，是由于逼尿肌和括约肌之间失去同步性所致，导致尿流启动和/或停止困难，产生排尿踌躇、尿潴留、溢出性尿失禁和反复感染。便秘发生率超过30%便急或者，肠道失禁不太常见（15%）。认知功能障碍，但很少发展成痴呆症。约50%的患者患有抑郁症90%的病例出现疲劳症状性功能障碍可能表现为男性性欲减退、生殖器感觉受损、阳痿，以及女性阴道润滑减少或内收肌痉挛。脑桥病变引起的面部无力通常不伴有同侧味觉丧失或耳后疼痛。脑干病变可能导致眩晕突然出现。听力损失并不常见。热敏感性，例如：在热水淋浴或进行体育锻炼时可能会出现单侧视力模糊（乌特霍夫症状）。莱尔米特氏症状是指颈部屈曲或其他运动引起的类似触电的感觉。由于斑块压迫神经根引起的三叉神经痛、面肌痉挛和舌咽神经痛面部肌束颤动疾病进程：复发缓解型多发性硬化症（RRMS）占85%继发进展型多发性硬化症(SPMS)总是始于复发缓解型多发性硬化症(RRMS)。SPMS似乎是RRMS的晚期阶段，尽管RRMS每年发展为SPMS的风险约为2%。原发性进展型多发性硬化症（PPMS）约占15%（平均年龄约40岁）进展/复发型多发性硬化症(PRMS)与原发进展型多发性硬化症(PPMS)和继发进展型多发性硬化症(SPMS)有重叠，约占5%。鉴别诊断：急性播散性脑脊髓炎（ADEM）抗磷脂抗体综合征白塞氏病艾滋病毒感染缺血性视神经病变肿瘤（例如淋巴瘤、神经胶质瘤、脑膜瘤）中风和缺血性脑血管疾病梅毒系统性红斑狼疮家族性痉挛性截瘫维生素B12缺乏症诊断：目前尚无确诊多发性硬化症的特异性检测方法。临床确诊多发性硬化症的诊断标准要求记录两次或两次以上症状发作，以及两种或两种以上反映中枢神经系统解剖学上不连续的白质束病变的体征。症状必须持续超过24小时，并且以间隔一个月或更长时间的独立发作形式出现。神经系统检查中必须至少存在两项必要体征中的一项。第二项（已存在的）体征可通过异常的辅助检查（例如MRI或诱发电位(EP)）来证实。第二次临床事件（按时间顺序）可能仅由辅助检查信息支持，通常是MRI上出现新的局灶性白质病变。对于病情逐渐加重且持续≥6个月且无复发的患者，鞘内IgG合成的记录可用于辅助诊断。没有其他解释调查：-核磁共振成像：超过95%的患者会出现特征性异常（斑块），但MRI显示的病变中超过90%无症状。斑块通常垂直于心室表面排列，斑块在大脑、脑干和脊髓内呈多灶性分布。大于6毫米的斑块尤其有帮助近期斑块显示钆增强作用持续约1个月。旧的MS斑块在自旋回波（T2加权）和质子密度加权图像上会一直显示为局灶性高信号区域（病灶）。多发性硬化症的脑部MRI影像-诱发电位（视觉、听觉、体感）：80-90%的多发性硬化症患者会出现一种或多种诱发电位检查异常。EP异常并非MS特有，尽管特定EP成分的潜伏期显著延长（与振幅减小或波形扭曲相反）形状）提示脱髓鞘。-脑脊液分析：轻度单核细胞增多症（>5，<75）约占病例的25%。轻度蛋白升高鞘内合成的IgG水平升高在75%～90%的多发性硬化症患者中可发现两种或两种以上的寡克隆带OCB。治疗：a.急性发作的治疗：静脉注射甲泼尼龙1克溶于500毫升静脉输液中，2小时内滴注完毕，每日一次，连续5天；随后口服泼尼松60-80毫克/天，连续10天；之后逐渐减量至停药。口服泼尼松对于降低未来复发率和后遗症的发生率至关重要。如果急性发作严重且病情危重，则采用血浆置换（5-7次置换：每次40-60毫升/公斤，隔日一次，持续14天）作为治疗方式。b.疾病修饰疗法：它们能降低急性发作的频率。仅适用于复发型多发性硬化症（RRMS、伴有病情加重的继发进展型多发性硬化症）IFN-β-1b（倍他司隆）®，250μg，隔日皮下注射IFN-β-1a（Avonex）®，每周一次，每次30μg肌注IFN-β-1a(Rebif)®，每周三次，每次44μg皮下注射醋酸格拉替雷，一种合成的无规多肽，每日皮下注射20毫克米托蒽醌（诺万酮）®，一种蒽醌类药物，12mg/m²，每3个月静脉注射一次纳他珠单抗（Tysabri）®，一种人源化单克隆抗体，每月一次，每次300毫克，静脉注射。芬戈莫德，鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）抑制剂，每日口服0.5毫克克拉屈滨（Leustatin）®，一种嘌呤类似物，每年口服一次，剂量为3.5mg/kg。IFN-β疗法（I类干扰素）的常见副作用包括流感样症状（例如发烧、发冷和肌痛）以及常规实验室检查中的轻微异常（例如肝功能检查升高或淋巴细胞减少）。皮下注射IFN-β也会引起注射部位的反应（例如疼痛、发红、硬结，或罕见的皮肤坏死）。大约2%～10%的IFN-β-1a（Avonex）®患者、15%～25%的IFN-β-1a（Rebif）®患者和30%～40%的IFN-β-1b（Betaseron）®患者会产生针对IFN-β的中和抗体，这些抗体可能会随着时间推移而消失。c.对症治疗：鼓励人们关注健康的生活方式理疗用口服维生素D纠正维生素D缺乏症，并建议摄入膳食omega-3。痉挛和抽搐可用肌肉松弛剂治疗，例如巴氯芬（Lioresal）®（20-120毫克/天）、地西泮（2-40毫克/天）。逼尿肌反射亢进症可用溴化丙胺太林（10-15毫克/天）、奥昔布宁（5-15毫克/天）、硫酸莨菪碱（0.5-0.75毫克/天）治疗。逼尿肌/括约肌协同失调可能对苯氧苄胺（10-20mg/d）或盐酸特拉唑嗪（1-20mg/d）有效，且通常需要留置导尿管。治疗尿路感染原发性多发性硬化症疲劳可能对金刚烷胺（200毫克/天）、哌甲酯（5-25毫克/天）或莫达非尼（100-400毫克/天）有反应。等等……..预后：多发性硬化症的神经功能缺损会在每次发作中累积：每次新的发作，残余神经功能缺损都会越来越大。医学上没有任何其他疾病的预后像这种差异如此之大！它可能在2年内夺走患者的生命，也可能使患者3