原发性卵巢功能不全POI

原发性卵巢功能不全POI兴趣点

是绝经前妇女性激素缺乏和不孕症的一种罕见但重要的原因。POI的特征是40岁之前FSH水平达到绝经期水平，以及月经周期缺失或不规律。由于自然绝经的平均年龄为50至51岁，因此，40岁以后、45岁以前出现这些症状的女性被称为早发性绝经。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性原发性卵巢功能不全（POI）不孕症令人烦恼的更年期症状骨密度下降​骨折风险增加心血管疾病的早期进展可能包括的心理影响抑郁、焦虑和感知到的社会心理支持减少认知能力可能出现早期下降干眼症​​患2型糖尿病（T2DM）或糖尿病前期风险增加《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性对患有特纳综合征的女性进行孕前筛查。咨询专攻先天性心脏病的专科心脏病医生疾病超声心动图心电图心脏磁共振成像（MRI）扫描高血压评估促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(T4)、抗甲状腺抗体空腹血糖和糖化血红蛋白A1c肝功能检查，如异常则进行肝脏超声检查。肾脏超声如有肾脏异常或高血压，需进行肾功能检查妇科盆腔超声检查，若异常则行宫腔镜检查。巴氏涂片体外受精（IVF）捐赠卵子特纳综合征的女性即使使用捐卵也不建议怀孕，因为妊娠期间因主动脉瘤破裂导致的死亡率很高。*特纳综合征患者应避免怀孕。**=ObstetGynecolClinNAm42(2015)153–161卵巢早衰的临床表现和治疗妊娠管理患有

特纳综合征的女性

)的建议，所有女性在尝试怀孕前都应接受全面的医学评估，尤其要关注心血管和肾脏功能。因此，ASRM将特纳综合征视为怀孕的相对禁忌症，但如果存在已确诊的心脏畸形，则视为绝对禁忌症。最新2016年11月28日心血管疾病心血管疾病证据表明，雌激素缺乏是导致卵巢早衰相关心血管疾病风险增加的驱动因素。岁之前绝经的女性与50岁之后绝经的女性相比，患冠心病、心血管疾病死亡和总体死亡的风险更高（荟萃分析）。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性总体死亡率研究还发现，患有卵巢早衰的女性总体死亡率也有所增加。本研究中，缺血性心脏病、中风和癌症是导致死亡的最常见原因。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性心血管疾病风险心脏病风险增加2.1倍

（丹麦护士队列研究）妇产科临床北美杂志42(2015)153–161卵巢早衰的临床表现和治疗心血管疾病风险患有sPOI的女性

血管内皮功能下降，这是动脉粥样硬化的早期征兆。无论病因如何，患有卵巢早衰的女性罹患心血管疾病的风险都会增加。

以及缺血性中风。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性使用激素替代疗法治疗6个月后，这些女性的内皮功能显著改善。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00发性绝经的年轻女性心血管疾病风险评估和风险降低其中包括：

生活方式改变血脂水平的管理高血压，以及尽早开始生理性激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性POF的管理

POF中的HRT的首要目标→预防低雌激素血症的后果一旦确诊卵巢早衰，就应立即开始激素替代疗法。激素替代疗法妇女健康倡议研究的对象是平均年龄为63岁的更年期妇女。（激素“延长”）该结果不适用于患有卵巢早衰或早发性绝经的年轻女性（激素替代疗法）。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性激素替代疗法不幸的是，最近的一项研究表明，超过一半（52%）患有卵巢早衰的年轻女性要么从未接受过激素替代疗法，要么在确诊多年后才开始接受激素替代疗法，和/或在45岁之前停止使用激素替代疗法。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性经皮或经阴道雌二醇疗法现有证据表明，对于患有卵巢早衰或早发性绝经的年轻女性，经皮或经阴道E2疗法是首选的激素替代疗法。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性透皮贴剂和阴道环透皮贴剂和阴道环每日释放0.100毫克雌二醇。这些配方模拟了卵巢每日产生的E2水平，并达到平均血清E2水平100pg/mL；这是卵巢功能正常的女性在整个月经周期中经历的平均水平。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性口服E2口服等效剂量的E2也可有效替代；然而，经皮和经阴道给药途径可将激素直接输送到血液循环中，从而避免口服雌激素时肝脏首过效应引起的并发症。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00激素替代疗法用于治疗原发性卵巢功能不全和早发性绝经的年轻女性口服E2经皮雌二醇或阴道环（每日100微克）=口服2毫克微粒化雌二醇=口服1.25毫克结合雌激素=口服10微克炔雌醇雌二醇？？？最新静脉血栓栓塞风险口服雌激素>经皮雌激素在针对绝经后妇女开展的多中心ESTHER研究中，口服雌激素组妇女发生静脉血栓栓塞的风险比（OR）为4.2（95%CI1.5–11.6），而经皮雌激素制剂组妇女的风险比为0.9（95%CI0.4–2.1）。*雌激素与血栓栓塞风险（ESTHER）*《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法经皮激素替代疗法此外，与口服雌激素不同，经皮激素替代疗法不会对心血管疾病或血栓栓塞风险标志物产生不利影响。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法静脉血栓栓塞风险对于患有潜在肥胖症或凝血障碍的女性，口服雌激素相关的静脉血栓栓塞风险会进一步升高，达到非使用者或经皮雌激素制剂使用者风险的5-8倍。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法此外，与接受经皮雌激素治疗的绝经后妇女相比，接受口服雌激素治疗的绝经后妇女发生中风的相对风险更高。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法与经皮雌激素相比，口服雌激素的风险相关风险口服雌激素经皮雌激素中风↑↑↑静脉血栓栓塞症↑↑↑肝脏首过效应+–心血管疾病+–避孕类固醇激素制剂已证实与以下风险增加有关：血栓栓塞中风蛛网膜下腔出血心血管代谢恶化

风险增加，包括血压和不利的血脂谱《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法预防低雌激素血症的后果激素替代疗法（绝经后妇女）然而，患有卵巢早衰的女性可能需要比绝经后女性更高剂量的雌激素。口服避孕药（OCP）是绝经后激素替代疗法的良好替代方案。口服避孕药的雌激素含量通常比绝经后激素替代疗法高2到4倍。患者满意度妇产科临床北美42(2015)含屈螺酮的制剂特别是，含有该成分的制剂与静脉血栓栓塞和动脉血栓事件（包括急性心肌梗死和中风）的风险增加约两倍相关。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法1周“停药期”口服避孕药通常每个月（或每三个月服用一次，如果是三个月一次）有一周的“停药期”，从而导致规律性的暂时性雌激素缺乏状态。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法口服避孕药1周“停药期”（每月一次或每3个月一次，需服用3个月的药物）→常规的暂时性雌激素缺乏状态→出现一些更年期症状《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法最近一项针对年轻卵巢早衰女性的随机对照交叉试验比较了经皮雌二醇加周期性孕激素治疗与复方口服避孕药治疗对心血管的影响。LangrishJP、MillsNL、BathLE、WarnerP、WebbDJ、KelnarCJ等。心血管生理性和标准性激素替代疗法的效果早发性卵巢功能衰竭。高血压2009;53:805–11。与口服避孕药相比，12个月的经皮生理激素替代疗法可显著降低血压，改善肾功能，并减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。该证据表明，对于患有卵巢早衰的年轻女性，经皮生理激素替代疗法在促进心血管健康方面优于复方口服避孕药。LangrishJP、MillsNL、BathLE、WarnerP、WebbDJ、KelnarCJ等。心血管生理性和标准性激素替代疗法的效果早发性卵巢功能衰竭。高血压2009;53:805–11。孕激素大多数患有卵巢早衰的女性子宫完整，因此建议的激素替代疗法是雌激素和孕激素同时使用。建议使用周期性孕激素进行子宫内膜保护。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法美国国立卫生研究院关于激素替代疗法治疗卵巢早衰的研究

经皮雌二醇（100µg/d）联合口服醋酸甲羟孕酮（10mg/d，每月12天）。MPA（与MPA联合使用可完全诱导子宫内膜分泌）采用周期性孕激素治疗（给药频率低于每月一次，称为“长周期激素替代疗法”），因为这种方法会增加子宫内膜增生的风险，并可能增加子宫内膜癌的风险。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法醋酸甲羟孕酮它并非源自睾酮，而是一种21碳的“纯”孕激素，相比之下，含有19个去甲孕激素的孕激素可能具有相关的雄激素作用。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法微粉化P绝经后雌激素/孕激素干预(PEPI)组没有研究口服微粒化孕激素与全剂量雌激素联合使用能否有效诱导分泌期子宫内膜。口服微粉化P的药代动力学《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法目前尚无充分证据表明醋酸甲羟孕酮和微粒化孕酮疗法在与乳腺癌发生的关系方面是否存在显著差异。不能耐受醋酸甲羟孕酮的女性可以服用微粒化孕酮，但至少每年应监测一次子宫内膜抑制情况。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法心血管风险与孕激素与E2联合使用时，醋酸甲羟孕酮和微粒化孕酮均可改善心血管风险标志物，包括血清高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白水平、血压和纤维蛋白原水平。提高高密度脂蛋白水平（微粒化磷可能效果更佳）在Kronos早期雌激素预防研究(KEEPS)中《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法与孕激素相比，醋酸甲羟孕酮的风险相关风险微粉化P醋酸甲羟孕酮乳腺癌证据不足证据不足提高高密度脂蛋白胆固醇水平+++静脉血栓栓塞风险不会改变不会改变去甲孕烷衍生物然而，使用去甲孕烷衍生物（诺美孕酮）醋酸盐、丙孕酮），在美国很少使用，会使静脉血栓栓塞风险增加四倍。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法睾酮绝经前妇女体内内源性睾酮生成量为300微克每日分泌，其中50%由肾上腺产生，50%由卵巢产生。目前尚无足够的证据建议对女性（即使是患有卵巢早衰的女性）进行睾酮缺乏症的诊断或治疗。综上所述，考虑到卵巢雄激素分泌不足，随着研究的深入，生理剂量的睾酮替代疗法最终可能对患有卵巢早衰的女性有益。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法生理性睾酮替代疗法的益处无任何益处：生活质量自尊情绪另一项研究显示，以下方面有所改进：骨密度心血管代谢风险因素神经认知测量性欲整体生活质量《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法脱氢表雄酮总的来说，关于DHEA对卵巢功能不全女性的生育力增强作用的研究结果仍然存在争议，并且最多只能显示出极小的临床益处。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法特殊人群特纳综合征患有特纳综合征的女性中，90%会发生卵巢早衰（POI）。许多特纳综合征女孩需要雌激素替代疗法来诱导青春期和初潮，促进早期和后期的骨骼生长，并维持骨密度。激素替代疗法治疗性腺功能减退症女孩们确诊患有性腺功能减退症（例如，患有性腺功能减退症的女孩）

45,X

性腺发育不全），开始激素替代疗法

12-13岁​目标：接近正常的青少年发育初始治疗：口服或注射炔雌醇5毫克？

每日口服雌激素0.3毫克（或更少），持续4-6个月或更长时间。

雌二醇经皮给药治疗6个月后（或如果出现突破性出血则提前），开始周期性治疗：雌激素：每月前21天孕激素：（例如，口服醋酸甲羟孕酮5毫克）12日

至当月21日年内逐渐增加雌激素剂量至结合雌激素每日服用雌激素0.6-1.25毫克或炔雌醇10-20毫克

每月前21天或使用雌二醇贴片对于特纳综合征女性，首选的激素替代疗法方案是每日经皮或经阴道使用100毫克雌二醇，并每月连续12天每日服用10毫克醋酸甲羟孕酮。该方案已在临床上得到应用，并有最佳证据支持，目前最能模拟正常卵巢功能的生理模式。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法乳腺癌和卵巢癌激素替代疗法被认为不安全，应采取其他措施来降低与卵巢早衰相关的风险和症状。这些措施可能包括：1）低剂量阴道雌激素或选择性雌激素受体调节剂用于治疗与雌激素缺乏相关的外阴阴道萎缩2）健康的生活方式改变以减少心血管代谢风险补充钙和维生素D，并进行规律的负重运动，以促进骨骼健康4）如有抑郁情绪，可考虑使用抗抑郁药和/或心理治疗。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法哺乳根据美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药品标签，不建议在哺乳期间使用口服或透皮形式的雌二醇(E2)或激素避孕药。少量激素会通过母乳传递给新生儿，这可能会导致新生儿黄疸或乳房增大。此外，雌激素的使用可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。建议患有卵巢早衰的哺乳期母亲在完全断奶之前不要使用激素替代疗法，包括避孕类固醇。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法50岁以后自然绝经的平均年龄为50±4岁如何停止激素替代疗法？（个体化方案）例如，有乳腺癌家族史的女性可能会在45岁时决定停止激素替代疗法。有骨质疏松症或心血管疾病家族史的人可能需要继续接受激素替代疗法至55岁。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法50岁以后患有卵巢早衰的女性可以放心，在绝经后10年内开始使用较低剂量的激素替代疗法，与总体上有利的风险收益比相关，包括减少更年期症状、骨折、心血管疾病、II型糖尿病和死亡率。《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00*年轻女性原发性卵巢功能不全和早发性绝经的激素替代疗法激素替代疗法接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性

大多数双侧卵巢切除术与子宫切除术同时进行，而大多数子宫切除术发生在35至45岁之间。

超过一半的子宫切除手术发生在45岁或以下的女性中。原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00卵巢功能不全年轻女性的激素替代疗法

预防性卵巢切除术的不良反应是激素缺乏相关症状。这些影响与因其他机制而患上卵巢早衰的女性相似。然而，手术引起的卵巢早衰症状出现得更突然，后果也可能更严重。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.002002年以前，90%以上的女性在双侧输卵管卵巢切除术后接受雌激素治疗(ET)。目前，这一数字已下降至10%以下。证据表明雌激素疗法(ET)安全有效，但人们对接受任何类型的激素疗法(HT)仍然普遍感到恐惧。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00更年期症状因手术导致卵巢早衰的女性，比自然绝经的女性经历更严重、更频繁的更年期症状。症状几乎立即出现，并可持续数十年。

对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00更年期症状未经治疗，可能出现以下症状：潮热睡眠障碍疲劳性欲减退焦虑和抑郁情绪；认知能力受损短期记忆受损失智通常会对生活质量、功能能力和疾病风险产生重大影响。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00潮热​是一种血管舒缩不稳定状态，在此状态下，动脉血流受到肾上腺素和去甲肾上腺素水平激增的影响。至外周时，皮肤会发生血管扩张。潮热期间可能发生冠状动脉收缩，超过30%的女性在严重发作期间会出现胸闷或胸痛。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00阴道干涩阴道干涩提示生殖器血流量减少和细胞丢失，最终导致生殖器萎缩和泌尿生殖系统综合征。

更年期。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00术后的风险全因死亡率（28%）冠心病（33%）*中风（62%）认知障碍（60%）帕金森病（80%）骨质疏松症和骨折（50%）性功能障碍（40%–110%）也可能是青光眼对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00在卵巢切除术的同时开始胚胎移植或许最重要的是，梅奥诊所的研究表明，在卵巢切除术时开始进行雌激素治疗，并持续到至少自然绝经年龄（51-52岁），可以显著降低大多数（但并非全部）未接受治疗的女性所面临的风险增加。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00儿茶酚胺水平激增雌激素调节儿茶酚胺释放有助于防止冠状动脉收缩，而雌激素撤退可能会引发动脉不稳定和痉挛。这些激增与以下因素有关：血管舒缩不稳定冠状动脉痉挛心肌梗死和死亡率对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00骨6年，接受手术治疗卵巢早衰的女性骨质流失率几乎是自然绝经女性的两倍。如果在手术后骨不全发生后的3年内开始ET治疗，骨密度可恢复到术前水平。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00E和降低乳腺癌风险在WHI研究和丹麦骨质疏松症预防研究中，与安慰剂相比，子宫切除术后使用ET的女性患乳腺癌的风险降低了20%以上，死于乳腺癌的风险降低了60%以上。这些调查人员强调了抑制作用E对乳腺癌细胞的凋亡作用。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00手术治疗的卵巢早衰女性的护理

卵巢切除术的频率保留卵巢的双侧输卵管切除术有证据表明，在单纯子宫切除术或双侧输卵管切除术后6个月至3年内，20%～30%的保留卵巢会发生功能衰竭；定期监测这些女性是否存在激素缺乏的体征和症状。卵巢切除术后应尽快开始胚胎移植——对于最年轻的女性而言，更应优先进行。对接受手术治疗的原发性卵巢功能不全的年轻女性进行激素替代疗法《生育与不育》杂志第106卷第7期，2016年12月，0015-0282/$36.00双侧卵巢切除术中的激素替代疗法雌激素疗法在