肺癌脑转移中国治疗指南（2026年）要点解读

肺癌脑转移中国治疗指南解读(2026)前

言新版指南更新要点解读目录0102脑转移瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。近年来，随着肺癌发病率的上升，诊疗技术不断发展，使患者生存时间

延长。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生

脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。新版指南对肺癌脑转移患者的流行病学数据、临床表现、诊疗手段等进行了系统更新，全面纳入了截至2025年8月31日获得国家药监局(NMPA)

批准上市的新药、新增适应证及新治疗方案。前言《指南》对《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》进行了全面、细致的更新，并引入推荐类别和证据级别体系，形成17条核心推荐意见，为临床医生提供了清晰的诊疗“路线图”，助力肺癌脑转移患者获得更精准的个体化治疗。肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。2022年中国肺癌新发病例约106.06万例，死亡约73.33万例。肺癌患者脑转移发生率高、预后差、自然生存期短。近年来，随着外科手术、放射治疗和内科治疗等治疗水平的不断提高，肺癌脑转移患者的治疗选择越来越多，生存时间得以延长。为了及时反映国内外肺癌脑转移治疗的新进展，进一步提高中国肺癌脑转移患者的规范化治疗水平，在《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》基础上，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》，对指南方法学、流行病学数据、临床表现、辅助检查、外科手术治疗、放射治疗、2025年8月31日之前获得中国国家药品监督管理局批准上市的新药、新治疗方案和新适应证等方面进行了系统、全面地更新，增加了治疗推荐意见和推荐级别，涵盖了肺癌脑转移患者诊治过程中常见的临床问题，以便更好地为肺癌脑转移患者的规范化治疗提供帮助。【关键词】

肺肿瘤；脑转移；治疗；指南

摘

要

和2021版相比核心差异如下：一、推荐意见更明确，级别更聚焦针对病灶>4个的NSCLC,2026版不再默认优先全脑放疗(WBRT),而是指出“最佳方案存争议，需结合患者情况权衡”,并提及SRT在多发灶(4~10个、总体积<15ml)中的应用可能；二、SRT应用范围突破，覆盖更多临床场景4~10个脑转移灶且总体积<15ml时，可优先SRS;甚至“病灶≥10个若体积合适，生存获益与单发灶类似”,认可“病灶体积比数量更具预后价值”。针对“长径>4cm、邻近关键结构(脑干/视神经)、WBRT后复发”等难治性病灶，新增HSRT具体方案：单次剂量3.5~4Gy,总剂量52.5~60Gy,必要时“先40~50Gy后休息1~2个月再补量”;三、剂量分割更精准，适配不同人群依据RTOG90-05研究，明确不同病灶大小的SRS单次剂量：≤2cm为24Gv、2.1~3cm为18Gv、3.简介门诊信息评价问诊科普号暖心礼物推荐常规WBRT剂量为30Gy/10次、37.5Gy/15次或40Gy/20次，20Gy/5次短疗程仅用于“>75岁、KPS<70分或预后差”患者，且“初诊未行全身治疗者不建议短疗程”;四、技术优化与神经保护升级同步加量放疗(SIB)地位提升，无法行SRT但预期生存期长的多发灶患者，WBRT+SIB(全脑30~40Gy同步转移灶加量至50~60Gy)较单纯WBRT显著提升局部控制率；HA-WBRT+SIB可“兼顾神经保护与疗效”。五、新增放疗获益人群筛选，避免过度治疗“放疗无获益人群”建议：·KPS<50分或<70分且无全身治疗选择者；·GPA评分<2.5分或预期生存<3个月者，放疗对比最佳支持治疗无生存获益。临床诊断临床类型核心机制临床表现脑实质转移肿瘤位于脑组

织内颅内压增高·三联征：头痛、呕吐、视神经乳头水肿·其他：意识障碍、认知障碍、头晕、视力减退等局灶性症状·

大脑半球：·额/颞叶：认知精神异常、人格改变、癫痫·

顶叶：感觉障碍·枕叶/颞顶深部：视野缺损·语言中枢区：各类失语·丘脑/垂体区：感觉/内分泌异常小脑·小脑半球：肢体协调动作障碍、眼球震颤、肌张力低·

小脑蚓部：步态不稳、行走困难脑干·交叉性瘫痪：病灶侧脑神经周围性瘫痪、对侧肢体中枢性瘫痪/感觉障碍脑膜转移肿瘤细胞播散

至脑/脊膜脑实质受累及脑膜刺激：剧烈头痛、喷射性呕吐、颈项强直颅神经受累：视力下降、复视、面部麻木、吞咽困难等颅内压增高：头痛、呕吐、视乳头水肿进行性脑功能障碍：智力障碍、步行障碍、尿失禁等脑/脊神经根受累：癫痫、肢体无力、根性疼痛、节段性感觉异常急性并发症病情急剧加重的危重状态脑疝·小脑幕切迹疝：意识障碍加重、瞳孔不等大、对侧肢体偏瘫·枕骨大孔疝：突发呼吸骤停、昏迷肿瘤卒中·

因肿瘤出血或坏死，导致神经功能急性恶化1.临床表现二、临床诊断2.辅助检查无禁忌证前提下，肺癌脑转移诊断应首选头颅MRI,其中脑实质转移瘤

MRI

多表现为边界清晰的圆形病灶，周围常伴水肿带。脑膜转移的MRI

特征则主要为沿脑沟(柔脑膜)/颅骨下方、大脑镰或小脑幕(硬脑膜转移)的FLAIR

序列高信号影。影像学CT

检查也是肺癌脑转移诊断重要手段。头颅CT

可快速识别颅内占位及其并发症(出血及脑积水),尤其适用于急诊评估；PET-CT

则在脑转移检测中敏感性有限，可结合头颅MRI

(

首

选

)

或

增

强CT

扫描增加检出率。此外，脑转移患者易出现脑脊液压力增高、蛋白含量增高，可行腰椎穿刺测量脑脊液压力，并行脑脊液常规、生化和细胞病理学检查。血清肿瘤标志物亦可作为辅助监测指标。而对于肺腺癌或含有腺癌成分的其他类型肺癌，则应在进行病理诊断的同时常规进行基因检测、程序性死亡配体-1(PD-L1)蛋白表达等免疫组化检测，并依据患者个体化表达水平选择相应靶向药物和评估免疫治疗可能性，制定精准的治疗方案。二、临床诊断治疗治疗原则肺癌脑转移患者的治疗应该在全身治疗基础上进行针对脑转移的治疗，包括外科手术、全脑放疗（wholebrainradiotherapy，WBRT）、立体定向放疗（stereotacticradiotherapy，SRT）和内科治疗在内的多学科综合治疗，其目的是控制转移病灶、改善患者症状和生活质量，最大程度地延长患者生存时间。治疗原则1.外科手术治疗推荐意见1:肺癌脑转移瘤患者是否适合手术切除需考虑组织学类型、肿瘤个数、肿瘤大小、肿瘤部位、患者全身状况等，以上因素要单独评估，但手术选择应该整合所有因素、综合权衡。值得注意的是，肺癌脑转移的患者

都是IV

期患者，手术选择应该谨慎(1级推荐)。手术治疗脑转移瘤主要适用于脑内单发、位置易于切除、肿瘤或其水肿占位效应明显或引起脑积水的患者。多发脑转移瘤是否接受手术治疗尚存争议：转移灶≤3个且能完全切除者可行手术；但对于多发转移(>3个),一

般首选全脑放疗(WBRT)或立体定向放疗(SRT),但若出现脑疝、卒中或脑积水等危及生命的情况，仍需手

术减压。此外，位于脑干、丘脑等脑深部或功能区的转移瘤，因手术致残风险较高，原则上不推荐首选外科手术治疗。三、治疗外科手术具有如下优点：（1）全部切除转移瘤可以迅速缓解颅内高压症状，消除转移灶对周围脑组织的刺激；（2）获得肿瘤组织，从而明确组织病理和分子病理诊断；（3）手术能通过切除全部肿瘤达到局部治愈。外科手术适应证（1）活检术：明确组织病理和分子病理诊断，以指导下一步治疗。（2）手术切除：①脑内单发、部位适合、易于切除，且肿瘤或其水肿占位效应重或导致脑积水的患者适合外科手术切除。外科手术治疗（1）手术辅助技术：目前，多模态神经影像技术、神经导航、术中超声以及术中电生理监测等辅助措施能最大限度地减少手术副损伤，对功能区转移瘤手术十分重要。（2）手术入路：①大脑皮质下转移瘤：经皮质入路，环形切开肿瘤表面薄层脑组织，全切肿瘤。但是如果肿瘤位居功能区，则严禁此术式，应该在肿瘤表面皮质或脑沟进行纵向切口，先瘤内分块切除，再全切肿瘤，尽量减少手术对瘤周脑组织的损伤。②位于脑沟两侧或脑沟深部的转移瘤：经脑沟入路，分开脑沟，在其侧面或底部切除肿瘤。③脑白质深部转移瘤，可经皮质或经脑沟入路切除。④岛叶转移瘤应该分开侧裂切除肿瘤。⑤中线部位转移瘤最好经纵裂入路切除。⑥脑室肿瘤可以经胼胝体或皮层入路切除。⑦小脑转移瘤切除以最短的经小脑实质径路为佳。（3）对于脑膜转移的患者：可植入Ommaya储液囊行脑室内化疗。对合并交通性脑积水的患者可行脑室-腹腔分流术以降低颅内压、缓解症状，但脑室-腹腔分流术可能增加肿瘤腹腔转移的机会，宜审慎取舍。（4）复发脑转移瘤的再次手术：脑转移瘤术后复发有两种情况：手术残留、肿瘤在原位复发和原发部位以外的新发脑转移瘤，如经肿瘤个数、全身状况等因素整体评估后适合手术，则再次手术能够改善患者的生活质量和预后。外科手术方法肺癌脑转移瘤的放疗需要综合考虑肿瘤的病理类型、数量、大小、位置以及患者全身状况等因素来综合制定最优方案。卡氏评分（Karnofskyperformancestatus，KPS）＜50分或＜70分且无全身治疗选择的脑转移患者，不会从放疗中获益。随机对照研究结果显示，分级预后评估（gradedprognosticassessment，GPA）评分＜2.5分，或预期生存＜3个月的患者，脑部放疗对比最佳支持治疗未能带来生存获益。放射治疗2.放疗(1)NSCLC多项研究证实，对脑转移瘤灶≤4个的非小细胞肺癌(NSCLC)

患者行单纯SRT,相较于WBRT

及

WBRT

联合

SRT更具生存优势，能够显著提高局部控制率并保护神经认知功能。RTOG90-05研究确立了不同长径肿瘤单次立体定向放疗(SRS)耐受剂量：≤2cm

为

2

4Gy,2.1～3cm为18

Gy,3.1~4cm

为15

Gy。长

径

>

4cm时推荐行大分割立体定向放射治疗(HSRT)

治疗(单次计量3.5～4Gy)。对于脑转移灶>4个的患者，放疗方案尚有争议。WBRT

联合海马保护技术(HA-WBRT)及美金刚可降低认知损伤风险；SRT

的相关研究则证实其对存在4～10个转移灶患者在控制病灶及延长生存方面具有优势。建议对预期生存期较长患者优先考虑SRT并密切随访，并将WBRT作为挽救治疗手段。而对于接受手术切除的脑转移瘤患者，术后辅助放疗是降低复发风险的关键举措。前瞻性研究结果显示，针对孤立性脑转移病灶最大径<5cm

的患者，术后SRT

组神经认知功能恶化速度较WBRT

组明显减缓，6个月时认知

功能障碍发生率降低33.6%(85%vs.52%,P<0.00031)

。因此SRT

已经被确立为术后首选放疗模式。三、治疗2.放疗(2)SCLC小细胞肺癌(SCLC)具有高度侵袭性，早期即可发生隐匿性脑微转移，因此WBRT是

SCLC

脑转移的标准治疗。然而，近期多项研究显示，转移灶数量较少患者接受SRT

疗效更佳。因此指南建议对接受预防性

WBRT后出现弥漫性脑转移的SCLC

患者，在进行严格剂量评估后可考虑再次行WBRT,

出现寡进展者则优先选择SRT。推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见2NSCLC脑转移灶数量≤4个·S

R

T(

1

类

)脑转移灶数量>4个·最佳放疗方案仍有争议，需结合患者情况充分权衡脑转移瘤切除术后·

SRT(1类)推荐意见3SCLC·WBRT并进海马区保护(1类)·对于脑转移灶数量较少的患者，SRT存在争议，需要结合患者具体情况充分权

衡后再做决定3.化疗(1)NSCLC化疗仍是当前NSCLC脑转移患者重要且不可或缺的综合治疗手段。其中，培美曲塞对于非鳞状NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性，该药物联合铂类对NSCLC

脑转移患者的颅内病灶也有控制作用。GFPC07-01研究显示，初治患者接受顺铂联合培美曲塞化疗并序贯

WBRT

后，其颅内客观缓解率(iORR)达41.9%,中位总生存期(OS)为7.4个月。此外，针对脑膜转移的治疗，鞘内注射培美曲塞亦取得显著效果：一项Ⅱ期研究结果显示鞘内注射培美曲塞治疗伴有脑膜转移、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药NSCLC

患者的iORR

为80

.

3%和84

.6%,中位OS

分别为12和9个月；除上述方案外，替莫唑胺单药或联合其他化疗也可为既往接受过全脑放疗或全身化疗的脑转移患者提供控制颅内病灶、延长生存的选项。三、治疗3.化疗(2)SCLC铂类联合依托泊苷/伊立替康方案作为SCLC

患者标准一线全身化疗方案，对颅内患者转移病灶也有一定疗效。

研究显示，对于基线伴脑转移的SCLC

患者，伊立替康联合卡铂化疗iORR

为65%,依托泊苷联合顺铂化疗iORR

为30%,拓扑替康二线治疗SCLC

脑转移患者iORR

也可达33%。因此对于广泛期SCLC

伴有/无症状脑转移患者，

一线治疗可优先考虑全身化疗，化疗后/脑转移进展时再考虑WBRT。推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见4NSCLC·非鳞状NSCLC全身化疗方案：以培美曲塞和铂类为基础，替莫唑胺也可作

为药物选择(3类)·脑膜转移且经全身治疗后无法有效控制者，可行培美曲塞鞘内注射(3类)推荐意见5SCLC·全身化疗方案首选以铂类、依托泊苷、伊立替康和拓扑替康为基础的药物

(3类)三、治疗4.鞘内注射推荐意见6:对于脑膜转移且经全身治疗后无法有效控制的患者，培美曲塞鞘内注射可以作为一种治疗选择(3类推

荐

)

。鞘内注射化疗是将化疗药物直接注入蛛网膜下腔，以提高脑脊液药物浓度的一种给到方式，主要包括腰椎穿刺和经

Ommaya

储液囊脑室内化疗。后者安全性相对更高，可减少药物误注硬膜外间隙的风险，并减少血肿发生。

临床常用鞘内注射化疗药物包括培美曲塞、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派，联用糖皮质激素可减轻神经不良反应。

鞘内化疗是

NSCLC

脑膜转移的重要治疗手段。研究显示，对于

EGFR-TKI

耐药患者，鞘内注射培美曲塞的iORR

达80

.3%～84

.6%,中位OS

为9～12个月。一项108例患者的回顾性研究显示中位

OS

达14个月，56例神经系统症状改善。KPS

评分*>60分及EGFR-TKI

治疗是OS

的保护因素，合并脑实质转移则为危险因素。对于单纯脑实质转移，目前尚无明确支持证据。三、治疗5.靶向治疗(1)EGFR

突变EGFR-TKI

是

EGFR

敏感突变阳性NSCLC

脑转移的核心治疗手段。一代TKI

吉非替尼、厄洛替尼iORR

可达63%～68.2%。二代药物阿法替尼、达可替尼一线

iORR

分别为72.9%和85.7%～87.5%,颅内疗效优于一代TKI,

但整体数据有限。相较之下，三代TKI颅内活性更强且稳定性更高，奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼一线

iORR可达85%～91%,二线

iORR

亦可达60.9%～70%,已成为脑转移NSCLC

患者的重要治疗选择。注意的是，在众多

TKI

中，埃克替尼凭借其Ⅲ期

BRAIN研究奠定颅内治疗地位，对比WBRT±化疗显著提高了患者

iORR(65%vs.37%);

奥希替尼不仅对

EGFR-TKI初治脑转移患者疗效显著,在EGFR-TKI

经治、伴EGFRT790M突变脑转移人群也展现出明确获益(iORR

达68.8%);佐利替尼则是一款专为NSCLC

脑转移患者研发推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见7EGFR-TKI初治NSCLC脑转移·佐利替尼、埃克替尼(1类)·奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼(2A类)·奥希替尼+化疗、阿美替尼+化疗、埃万妥单抗+兰

泽替尼(2A类)EGFR-TKI经治、伴EGFRT790M突变NSCLC脑转移·

奥希替尼(2A类)·阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼(3类)的

EGFR-TKI,可完全透过血脑屏障。三、治疗5.靶向治疗(2)ALK

融合基因阳性PROFILE

1014研究证实，第一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)-TKI药物克唑替尼相较于培美曲塞联合铂类一线治疗ALK

融合基因阳性NSCLC

脑转移患者，可显著改善iORR(77%vs.28%,P<0.001)。新一代ALK-TKI

则在克唑替尼的基础上进一步通过结构优化显著增强了血脑屏障穿透能力，使其颅内疗效更佳。此外，塞瑞替尼则在后线治疗中确立独特地位。ASCEND-1

研究显示，塞瑞替尼在经治ALK

阳

性NSCLC

患者中显示出一定的颅内疗效(iORR:35.7%);ASCEND-5研究进一步证实，对于克唑替尼耐药患者，塞瑞替尼中位PFS

显著优于培美曲塞/多西他赛(4.4vs.1.4个月)。基于这一完整的后线证据链，塞瑞替尼已成为ALK-TKI经治脑转移人群优选后线治疗选项。三、治疗5.靶向治疗(3)ROS1

融合基因阳性对于ROS1

融合基因阳性NSCLC

脑转移患者，第一代TKI药物克唑替尼虽可一定程度缓解患者颅内病灶，但受限于血脑屏障透过率较低，其疗效难以实现持久、深度的颅内控制。当前，临床焦点已加速向颅内活性更强的新一代

ROS1-TKI迁移。一线治疗：恩曲替尼(BFAST

研究):12个月中枢神经系统无事件生存率86.4%;瑞普替尼(TRIDENT-1

研

究

):iORR

89%;安奈克替尼(I/Ⅱ期研究):iORR72.7%,中

位

iPFS

10.1个月；他雷替尼(TRUST-I/Ⅱ研

究

):iORR76.5%。恩曲替尼：iORR

79.2%,中

位

iDoR

12.9个月，中位

iPFS

12个

月

；瑞普替尼(TRIDENT-1

研究):既往接受1种ROS1-TKI、未经化疗者iORR

38%;他雷替尼(TRUST-I/Ⅱ汇总):既往接受1种ROS1-TKI者

iORR62.5%。三、治疗5.靶向治疗(4)RET

融合基因阳性NSCLC

中

RET

融合基因阳性的发生率约为2.0%,当前，中国NMPA

已批准普拉替尼和塞普替尼两款RET

抑制剂治疗RET融合基因阳性NSCLC。普拉替尼：ARROW

研究显示，在伴有可测量脑转移病灶的经治

NSCLC患者中，普拉替尼

iORR

为

5

6

%(5/9)。塞普替尼：LIBRETTO-321研究结果显示，在伴有可测量脑转移病灶的5例NSCLC患者中(4例经治，1例初治),塞普替尼的

iORR

为80%。推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见10RET融合基因阳性NSCLC脑转移·普拉替尼和塞普替尼(3类推荐)三、治疗5.靶向治疗(5)MET

基因14号外显子跳跃突变阳性NSCLC患者中MET14

号外显子跳跃突变发生率为3%～4%。目前国内已获批的MET

抑制剂包括赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼和卡马替尼，多项临床研究证实了这类药物在脑转移患者中的疗效。赛沃替尼：脑转移灶均得到控制，3例可评估患者均达部分缓解(PR)。谷美替尼：5例可评估患者均达

PR。伯瑞替尼：全身客观缓解率(ORR)

达100%。特泊替尼：全身ORR为55%,中位无进展生存期(PFS)

为10.9个月。卡马替尼：iORR为53.8%,颅内疾病控制率(iDCR)

为92

.3%。肺癌亚型

推荐治疗方案MET基因14号外显子跳跃突变阳性·赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼和卡马替尼推荐意见11NSCLC

(3类推荐)三、治疗推荐意见NSCLC

患者中BRAF

突变发生率约2%,其中V600E

亚型约占45%。达拉非尼联合曲美替尼已获NMPA

批准用于该型晚期

NSCLC,但该方案目前针对脑转移患者的颅内疗效数据较为有限：两项小样本Ⅱ期研究分别纳入1例经治和2例初治脑转移患者，但因脑病灶均为非靶病灶，疗效评价仅为非CR/非

PD,

无法明确颅内客观缓

解情况。在中国注册的试验纳入5例脑转移患者，但未公布颅内疗效数据。IFCT-2004BLaDE队列真实世界研究纳入34例脑转移患者(27例经治，7例初治),全身ORR

为80

.6%,中位

PFS

为7.5个月，中位

OS

为24

.

1个月，

但该研究未报告颅内特异性疗效终点。因此，现有数据提示双靶治疗对该人群具有全身疗效，但颅内疗效仍需更

多研究验证。5.靶向治疗(6)BRAF

V600E基因突变阳性推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见12BRAF

V600E突变阳性NSCLC脑转移·达拉非尼+曲美替尼(3类推荐)三、治疗5.靶向治疗(7)EGFR

基因20号外显子插入突变阳性GFR基因20号外显子插入突变(20ins)

在NSCLC患者中发生率约为2.4%。目前国内已获批的靶向药物包括舒沃替尼和埃万妥单抗。舒沃替尼的Ⅱ期临床研究纳入31例EGFR

20ins

阳性NSCLC

脑转移患者，全身ORR为48%。埃万妥单抗是一种靶向EGFR和

MET的双特异性抗体，其PAPILLON研究评估了埃万妥单抗联合化疗一线治疗的疗效，脑转移患者亚组分析显示，联合治疗组(35例)较单纯化疗组(36例)的IRC

评估PFS的

HR

为0.63

(95%CI:0.38～1.06),

研究者评估PFS

的

HR

为0

.47(95%

CI:0.28～0.80),

提示联合治疗在该人群中

具有改善PFS

的趋势。推荐意见治疗线数推荐治疗方案推荐意见13一线治疗·

埃万妥单抗+化疗(2A类)·

舒沃替尼(不耐受铂类化疗者，3类)后线治疗·

舒沃替尼(3类)三、治疗5.靶向治疗(8)KRAS

G12C突变阳性KRAS

G12C突变在亚洲NSCLC

患者中发生率为1.4%～4.3%。目前国内已获批的KRAS

G12C抑制剂包括氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞。在脑转移患者中：氟泽雷塞：Ⅱ期研究纳入35例经治(≤3线)脑转移患者(11例既往接受过放疗),全身ORR

为48

.6%。格索雷塞：Ⅱ期研究纳入18例免疫与化疗失败后脑转移患者，颅内疗效数据未单独披露。戈来雷塞：Ⅱ期研究纳入20例免疫联合化疗失败后脑转移患者，全身ORR

为

3

5

%

。推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见14KRAS

G12C突变阳性

NSCLC脑转移·

二线治疗推荐氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞(3类推荐)三、治疗5.靶向治疗(9)HER2

基因突变阳性

人表皮生长因子受体2(HER2)

基因突变在NSCLC

患者中发生率约为1.7%。目前国内已获批用于该适应证的药物包括德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗和宗艾替尼均对HER2突变NSCLC

脑转移患者均表现出良好的全身活

性，其中，宗艾替尼同时报告了明确的颅内疗效数据。德曲妥珠单抗：Ⅱ期研究的两个剂量队列(5.4mg/kg

和6.4mg/kg

组)分别纳入32例与19例脑转移患者，全身ORR

达60.0%和45.5%,样本量相对充实但缺乏颅内特异性终点。瑞康曲妥珠单抗：相关临床研究纳入24例脑转移患者，全身ORR

高达87.5%。宗艾替尼：Ib

期研究纳入28例经治脑转移患者，全身ORR

为64%;其中27例伴有可测量脑转移病灶，iORR为

4

1

%

。推荐意见肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见15HER2阳性NSCLC脑转移·二线治疗推荐德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗和宗艾替尼

(3类推荐)三、治疗6.免疫治疗ICI在肺癌治疗中具有重要地位。中国NMPA已经批准用于肺癌治疗的PD-1有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗和派安普利单抗；PD-L1单抗包括度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗。双特异性抗体包括依沃西单抗。(1)NSCLC

(驱动基因阴性)

驱动基因阴性NSCLC

脑转移免疫治疗领域，尽管多数注册研究均已允许脑转移患者入组，但不同方案在脑转移人群中的证据披露程度存在明显差异。部分免疫联合方案已在脑转移亚组或针对脑转移人群的Ⅱ期/Ⅲ期研究中

公布具体疗效数据，为临床推荐提供了直接循证支持：帕博利珠单抗联合化疗方案已在KEYNOTE-189研究(非鳞癌)和KEYNOTE-407研究(鳞癌)中证实了其在脑转移人群中的明确获益，而单药治疗同样在PD-L1≥50%脑转移患者的汇总分析中显示出OS

获

益(HR=0.67)。卡瑞利珠单抗联合化疗在CameL

研究的脑转移亚组中PFS

HR达0.14,另有一项Ⅱ期研究报告其iORR

为52

.5%。替雷利珠单抗联合化疗在一项Ⅱ期研究中iORR

达46.7%。信迪利单抗在ORIENT-31

研究(EGFR-TKI

耐药后人群)的脑转移亚组中PFS

HR为0.48。三、治疗ICI在肺癌治疗中具有重要地位。中国NMPA已经批准用于肺癌治疗的PD-1有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗和派安普利单抗；PD-L1单抗包括度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗。双特异性抗体包括依沃西单抗。6.免疫治疗(1)NSCLC

(驱动基因阴性)

斯鲁利单抗联合化疗在ASTRUM-004研究的脑转移亚组中PFS

HR为0

.

37,在ASTRUM-002

研究的非鳞癌脑转移人群中

PFSHR

为0.51。舒格利单抗联合化疗的脑转移亚组PFS

HR为0

.

29

,OS

HR为0.45。针对

EGFR-TKI耐药后脑转移患者，依沃西单抗、埃万妥单抗±兰泽替尼联合化疗亦在亚组分析中证实其

PFS的显著获益。其余获推荐的免疫治疗方案虽在注册研究中允许脑转移患者入组，但目前尚未披露针对该人群的独立

疗效分析数据，因此其推荐主要基于全人群的获益证据。总的来说，现有证据表明，免疫治疗单药对脑转移患者的颅内活性有限，但免疫联合化疗(特别是PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂双药)在NSCLC脑转移患者中显示出明确的颅内疗效和生存获益，已成为一线治疗的重要策略。三、治疗推荐意见治疗线数肺癌亚型推荐治疗方案推荐意见16一线治疗非鳞癌·

帕博利珠单抗(PD-L1TPS≥1%患者)(2A类)·

帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类(2A类)·

卡瑞利珠单抗+培美曲塞+卡铂(2A类)·

替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类(2A类)·信迪利单抗+培美曲塞+铂类(2A类)·特瑞普利单抗+培美曲塞+铂类(2A类)·斯鲁利单抗+培美曲塞+铂类(2A类)·

阿替利珠单抗+培美曲塞+铂类(3类)·舒格利单抗+培美曲塞+卡铂(2A类)·纳武利尤单抗+伊匹木单抗(PD-L1TPS≥1%患者，2A类)鳞癌·

帕博利珠单抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂(2A类)·

替雷利珠单抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白结合型)+铂类(2A类)·信迪利单抗+吉西他滨+铂类(2A类)·斯鲁利单抗+紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂(2A类)·

派安普利单抗+紫杉醇+卡铂(2A类)·舒格利单抗+紫杉醇+卡铂(2A类)后线治疗·

纳武利尤单抗、替雷利珠单抗(2A类)·依沃西单抗+培美曲塞+卡铂(EGFR-TKI耐药后患者，2A类)·信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药+培美曲塞+顺铂(EGFR-

TKI耐药后患者，2A类)·埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂(EGFR-TKI耐药后患者，2A类)·埃万妥单抗+兰泽替尼+培美曲塞+卡铂(EGFR-TKI耐药后患

者，2A类)6.免疫治疗(1)NSCLC

(驱动基因阴性)三、治疗6.免疫治疗(2)SCLC

(驱动基因阴性)多项免疫检查点抑制剂在广泛期

SCLC一线治疗中开展了研究，其中部分研究报告了脑转移亚组的分析结果：阿替利珠单抗(IMPOWER133):

脑转移患者亚组(n=35)PFS的HR

为0

.98(95%CI:0.49～2.00),OS

的

HR

为1

.

07(95%

CI:0.47～2.43),未显示获益。度伐利尤单抗(CASPIAN):脑转移患者亚组OS

的

HR

为0

.

69(95%

CI:0.35～1.31),呈现获益趋势。斯鲁利单抗(ASTRUM-005):脑转移患者亚组OS

的

HR

为0

.

61(95%

CI:0.33～1.13),同样呈现获益趋势。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼(ETER701):脑转移患者亚组

PFS的

HR

为0

.

64(95%

CI:0.29～1.41),显

示获益趋势。三、治疗推荐意见治疗线数推荐治疗方案推荐意见17一线治疗·

阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷(2A类)·度伐利尤单抗+依托泊苷+铂类(2A类)·

阿得贝利单抗+卡铂+依托泊苷(2A类)·斯鲁利单抗+依托泊苷+卡铂(2A类)·特瑞普利单抗+依托泊苷+铂类(2A类)·

替雷利珠单抗+依托泊苷+铂类(2A类)·

贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂(2A类)6.免疫治疗(2)SCLC

(驱动基因阴性)此外，阿得贝利单抗(CAPSTONE-1)、

特瑞普利单抗(EXTENTORCH)、等研究虽允许脑转移患者入组，但均未单独披露该亚组的分析数据。替雷利珠单抗(RATIONA

LE-312)三、治疗7.抗血管生成药物贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的重组人源化单克隆抗体。荟萃分析显示，贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状

NSCLC脑转移患者兼具疗效与安全性，iORR

和疾病控制