病理生理学-应激-课件

应激1ppt课件

概述应激反应的基本表现应激时机体机能代谢的变化应激的生物学意义主要讲述内容2ppt课件Introduction

第一节概述3ppt课件

机体对各种刺激产生的全身性非特异性反应称为应激(stress)或应激反应(stressresponse)

一、应激的概念

4ppt课件二、应激原(Stressor)

-刺激因素

外环境因素

内环境因素

心理社会环境因素

一种因素要成为应激原必须有一定的强度，而且不一定是单一因素起作用的。5ppt课件

三、应激反应：是一种十分原始的、普遍的适应保护反应！原核或真核单细胞生物受环境刺激可产生一系列基因表达、代谢活动，以及细胞损伤。当其进化成多细胞生物和哺乳动物后，某些最原始的抗损伤机制得以保留。人类的应激反应可以表现在基因、细胞、器官、全身及精神活动等多个水平。6ppt课件

分类根据对机体的影响分：

生理性应激病理性应激→应激性疾病根据应激原的性质分：

躯体应激心理应激：良性应激劣性应激7ppt课件应激反应的特性

1）普遍性与非特异性2）防御性与损伤性

应激的主要意义是抗损伤。有助于机体在紧急状态下的格斗或逃避8ppt课件全身适应综合征

(Generaladaptationsyndrome,GAS)

Selye于1946年提出

定义应激原持续作用于机体，产生一个动态的连续过程并最终导致内环境紊乱和疾病。

应激反应的基本过程：9ppt课件

抵抗期

Resistancestage

警觉期

Alarmstage

衰竭期

Exhaustionstage反应出现迅速，持续时间短

以交感

肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期

交感

肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状；

皮质激素分泌持续增高，但受体数目减少机体的防御储备能力逐渐被消耗；适应、抵抗能力增强。机体抵抗能力耗竭，内环境紊乱，出现应激相关疾病。CharacteristicSignificance分期10ppt课件(一)

警觉期

(Thealarmstage)

保护防御机制的快速动员期

交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上腺皮质激素↑

有利于机体增强抵抗或回避损伤的能力11ppt课件(二)

抵抗期

(Theresistancestage)警觉反应逐步消退

出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应

适应、抵抗能力增强

对其他应激原的非特异抵抗力↓

12ppt课件

(三)

衰竭期

(Theexhaustionstage)抵抗能力耗竭

肾上腺皮质激素持续↑，但受体的数量和亲和力↓

内环境紊乱

出现应激相关的疾病13ppt课件(Manifestationsofstressresponse)

第二节应激反应的基本表现14ppt课件应激反应的发生机制

神经内分泌反应急性期反应细胞应激反应15ppt课件交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化16ppt课件蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)应激原交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌

LC/NE主要参与调控机体应激的急性反应！一、应激的神经内分泌反应：17ppt课件LC/NE

基本组成单元

去甲肾上腺素能神经元交感神经-肾上腺髓质系统

18ppt课件19ppt课件基本效应

中枢效应：兴奋、警觉，紧张、焦虑等情绪反应

外周效应：

应激时：肾上腺素↑4-6倍，去甲肾上腺素↑10-45倍。

儿茶酚胺↑→α受体，抑制RI分泌

→β受体，胰高血糖素分泌↑血糖↑唤起状态20ppt课件生理意义:

促进多种激素的分泌（胰高血糖素、ADH、醛固酮↑）

支气管扩张→供氧量

血液重分布→保证心、脑、骨骼肌的供血

增强心功能→组织供血

糖原、脂肪分解

→能量供应

——机体紧急动员，处于唤起状态(arousal)21ppt课件持续时间过长对机体的不利影响:心肌缺血、耗氧量

应激性心功能异常外周血管持续收缩应激性高血压,组织缺血(腹腔内脏)分解代谢

能量过度消耗促进血栓形成、脂质过氧化反应22ppt课件下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(Hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem，HPA)23ppt课件

应激原室旁核及其他内分泌细胞CRHACTH糖皮质激素(GC)CRH(促皮质素释放激素)；ACTH(促肾上腺皮质激素)CRH是应激最核心的神经内分泌反应，HPA轴激活的关键环节24ppt课件25ppt课件中枢效应——

CRH、ACTH分泌增多情绪行为反应促进内啡肽的释放促进LC/NE活性焦虑，抑郁，厌食，学习、认知能力下降26ppt课件生理意义:

提高抵抗力外周效应——

GC分泌增多

促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员

→血糖↑

抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放

提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性正常成人GC：25-37mg/日，应激时可增加3-5倍；GC分泌增多是应激最重要的反应！

稳定溶酶体膜27ppt课件糖皮质激素增多的不利影响

负氮平衡：抑制组织再生，伤口愈合等

免疫功能抑制：易感染

抑制其他激素分泌：

生长激素、性腺轴、甲状腺轴受抑

行为改变：抑郁症、异食癖、自杀倾向

应激性胃粘膜病变28ppt课件β内啡肽↑：

镇痛，兴奋，欣快抑制交感肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过度分泌。胰高血糖素↑：

糖原分解↑、糖异生↑，使血糖↑。胰岛素↓：糖原合成↓，使血糖↑。醛固酮、ADH↑：有利于应激时血容量保存。其它激素：29ppt课件

各种应激原可迅速诱发机体产生以防御为主的非特异反应，如体温↑、血糖↑、分解代谢增强、负氮平衡及血浆某些蛋白质浓度升高等。二、急性期反应

(Acutephaseresponse)30ppt课件急性期反应蛋白

(Acutephaseprotein,AP)

应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白。AP的概念31ppt课件AP的主要来源及构成

来源

主要由肝细胞合成，单核细胞、成纤维细胞也可产生少量AP。32ppt课件

构成

1）应激时升高1000倍以上

C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A2）升高数倍

1-酸性糖蛋白、

1-抗糜蛋白酶

1-抗胰蛋白酶，结合珠蛋白、纤维蛋白原等

3）升高50％左右

铜蓝蛋白、补体C333ppt课件AP的生物学功能

C反应蛋白－清除异物和坏死组织

蛋白酶抑制剂－抑制蛋白酶对组织细胞损伤。

补体－抗感染、抗损伤

铜蓝蛋白－抑制自由基产生、结合Cu2+。

结合珠蛋白、血红素结合蛋白－结合、运输功能

凝血蛋白类－增强机体的抗出血能力。34ppt课件

APP不利影响：

代谢紊乱，贫血，生长迟缓，恶病质，继发性淀粉样变等。35ppt课件三、细胞应激反应

(Cellularresponsesinstress)热休克蛋白

(Heatshockprotein,HSP)36ppt课件

热休克蛋白

(Heatshockprotein,HSP)

应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白。

HSP又称为应激蛋白（stressprotein,SP）

HSP的概念细胞应激反应37ppt课件

特点：

诱导的非特异性，存在的广泛性，结构的保守性，细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。38ppt课件HSP的基本组成和功能

结构型HSP

为细胞结构蛋白，正常时即存在于细胞内

“分子伴娘”（molecularchaperone）－－帮助新生肽链的正确折叠，稳定新生蛋白质三维结构和正确移位

诱生型HSP

由各种应激原诱导生成－－修复、清除受损蛋白质39ppt课件HSP70的结构示意图ATP酶结构域（高度保守）

基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点N-450氨基酸残基

200氨基酸残基

-CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。

受损蛋白恢复正确折叠消耗ATP40ppt课件第三节

应激时机体的机能代谢变化

41ppt课件（一）代谢变化：

分解代谢增加，合成代谢下降，代谢率明显升高。

糖代谢：糖原的分解及糖异生↑，血糖↑。

蛋白质代谢：分解代谢增强，出现负氮平衡。

脂肪代谢：脂肪分解增加，游离脂肪酸、甘油三酯和酮体增加。

42ppt课件1.中枢神经系统

(Centralnervoussystem,CNS)去甲肾上腺素↑适度紧张，专注程度升高过度焦虑、害怕、愤怒HPA兴奋适度维持良好的认知、学习能力和良好的情绪过度或不足抑郁、厌食、自杀倾向（二）功能变化：43ppt课件2.免疫系统

(Immunesystem)外周吞噬细胞

，补体

，C反应蛋白

急性应激GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病过强过久或慢性应激应激时神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用！44ppt课件

作用：感受应激——免疫细胞受体调控应激——免疫细胞释放激素和细胞因子

应激时免疫系统也对神经内分泌系统有反向的调节和影响！45ppt课件应激与免疫功能障碍自身免疫病

心理应激诱发：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘等

免疫抑制46ppt课件3.心血管系统

(Cardiovascularsystem)

基本变化

HR

,心肌收缩力

,心输出量

,BP

机制

交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放

代偿意义

维持循环血量和BP

保证心,脑等重要器官的血液供应47ppt课件情绪心理因素：原发性高血压、心肌梗塞、心律失常、动脉粥样硬化、脑血管意外等。高血压：

交感-肾上腺髓质系统兴奋及肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋；糖皮质激素分泌增加，使平滑肌对儿茶酚胺敏感性增高。这些可引起外周阻力增加，心输出量增加，水、钠潴留而使血压升高。应激与心血管疾病48ppt课件4.消化系统

(Digestivesystem)

应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致：

胃肠血管收缩、血流量

胃肠粘膜缺血，导致胃粘膜糜烂、溃疡、出血(应激性溃疡)49ppt课件(一)

概念

病人在遭受各类重伤、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等，少数溃疡可较深或穿孔。临床发病率约75％－100％。应激性溃疡

(Stressulcer)50ppt课件(二)

发生机制胃十二指肠粘膜缺血（基本条件）：儿茶酚胺↑→缺血→

HCO3-、粘液生成↓→粘膜屏障破坏胃腔内H+向黏膜内的反向弥散（必要条件）：粘膜内PH的下降程度主要取决于胃腔内H+反向弥散量/胃粘膜血流量

其它：酸中毒、胆汁逆流；GC作用（抑制胃粘液的合成和分泌，粘膜屏障功能削弱）51ppt课件

5.血液系统

(Hemicsystem)急性应激

白细胞

、血小板数目及粘附力

，凝血因子

等→抗感染、抗损伤及抗出血；凝血过度可形成