抗心律失常药 课件

抗心律失常药正常心脏的兴奋传导顺序

窦房结 结间通道 房室结 房室束 左右束支 浦肯野纤维

窦性心动过缓，房室传导阻滞、窦性停搏等

—治疗药：阿托品或异丙肾上腺素

房扑、房颤、室早、室上性心动过速、室性 心动过速等

—治疗药：抗心律失常药心律失常：缓慢型：快速型：§1正常心肌的电生理

（以快反应细胞为例讲述）心肌细胞膜静息态

0相：除极期，Na+快速内流，膜电位由负变正；1相：快速复极初期，短暂K+外流和Cl-内流；

2相：缓慢复极期，

Ca2+（少量Na+）内流，K+外

流和Cl-内流所致；（平台期）

3相：快速复极末期，K+快速外流；

4相：静息期，（自律细胞）Na+或Ca2+缓慢内流——

缓慢除极，当达到阈电位时将重新爆发一次 动作电位。心肌细胞动作电位心肌细胞去极化过程动作电位平台期复极化过程自律细胞自动缓慢除极心肌浦肯野纤维动作电位5相012430阈电位最大舒张电位膜反应性

——指刺激所激发的0相上升的最大速率与膜电位水平之间的关系.

（S型曲线） 实质：是膜对离子的通透性。 （反应了冲动传导速度的快慢）静息电位负值越大：——0相上升越快——动作电位的振幅越大——冲动传导越快——膜反应性越高。绝对不应期与有效不应期ERP

自（0相到发生可扩布的兴奋这一段时间间隔）称为有效不应期。反映了“膜反映性恢复的时间”

。与膜对

Na+

的通透性有关.

0相~-55mV：绝对不应期 0相~-60mV：有效不应期001234abcd

－55

－60

——指(0相—3相末)

的时间，为膜电位恢复所需的时间。其长短与膜对

K+

的通透性有关。动作电位时程

APD若：K+

的通透性下降——APD延长

001234绝对不应期abcd

动作电位时程

－55

－60有效不应期绝对不应期、有效不应期、以及动作电位时程示意图§2心律失常的形成1.冲动形成异常——自律性增高

4相舒张期自动缓慢除极的速度加快 阈电位水平下移 最大舒张期电位水平上移

Na+或Ca2+内流加速——４相除极速度加快.

K+外流受阻——最大舒张电位水平上移.K+K+K+K+K+K+阈电位水平下移阈电位…..下移0最大舒张电位水平上移最大舒张电位……上移0阈电位2、冲动传导异常——

折返形成

折返：一个冲动沿着环形通路返回到起源的 部位并可以再次激动而反复运行的现 象。如图所示：

A支B支A支B支抗心律失常药的作用机制

（一）、降低自律性

抑制4相除极速度：Na+、Ca2+内流减少

增大最大舒张电位：促进3相K+外流抑制4相除极速度增大最大舒张电位负值（二）、消除折返

增强膜反应性，改善传导而消除单相阻 滞；或降低膜反应性，减慢传导，使单 相阻滞变为双相阻滞——终止折返；

延长EPR使更多冲动落入EPR，从而消除 折返；

促进邻近细胞EPR由不均一趋向均一也 可以阻止折返发生。单相阻滞消除单相阻滞成为双相阻滞§抗心律失常药的分四大类Ⅰ类：钠通道阻滞药

ⅠA类：

适度抑制钠内流，还能明显延长复极过 程（APD、ERP）. 代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺。

ⅠB类：

促进钾外流，缩短复极过程，且明显缩 短APD.

代表药有利多卡因、苯妥英钠。

ⅠC类：

明显抑制钠内流，抑制0相除极和传导, 明显减慢传导.

代表药有普罗帕酮。

Ⅱ类：β受体阻断药 代表药有普萘洛尔等。

Ⅲ类：延长APD的药 代表药有胺碘酮等。

Ⅳ类：钙通道阻滞药 代表药有维拉帕米。奎尼丁

[药理作用]：

降低自律性：减慢Na+内流，使动作电位4相 坡度减小，自律性降低.

减慢传导速度：降低0相上升速率及动作电 位的振幅.

延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相 Ca2+

内流,使

APD和ERP均延长。

兼有M、α受体阻断作用。[临床应用]：为广谱抗心律失常药（房扑、房颤、室上性和室性心动过速等） [不良反应]：

●胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等；●

心血管反应：低血压、心律失常等；●

栓塞：心房有微血栓的病人应用奎尼丁后—

—心肌收缩力增强——将血栓挤掉—

—堆积在其它器官●

金鸡纳反应：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、 晕厥等；

●其他：血小板减少、粒细胞减少、出血等

普鲁卡因胺

作用似奎尼丁，但较弱。

能抑制0相和4相Na+内流，降低心肌自律性，减慢房室传导，延长心房不应期，消除折返.

临床主要用于室上性、室性心律失常的治疗。利多卡因

作用于心室内的浦肯野纤维，减少4相钠内流并促钾外流，降低自律性；提高心肌致颤阈.

缩短APD和相对延长ERP；

抑制心脏缺血部位钠的内流，减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞.

促进低血钾时钾的外流，

增大舒张电位负值，加快0相处及速度与幅度，加快传导利于消除折返.

主要用于治疗室性心律失常，对急性心肌梗死引起的室 性心律失常疗效更好。苯妥英钠

作用与利多卡因相似，也作用于心肌浦肯野纤维，降低自律性；

能与强心苷竞争Na+-K+泵，抑制强心苷的晚后除极及触发活动。

主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒的抢救。

由于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。普罗帕酮

明显阻滞心肌Na+通道，降低浦氏纤维及心室肌纤维的自律性；减慢传导速度.

适度延长ERP；亦有β受体阻滞、Ca2+阻滞作用.

适用于室上性、室性早搏、室性心动过速的患者治疗.

普萘洛尔

阻滞心肌β受体，抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性（在运动及情绪激动时作用尤为明显），也能降低儿茶酚胺所致的晚后除极而防止触发活动。治疗浓度时不影响传导速度，血药浓度过大时可降低0相上升速率而明显减慢传导.

临床上主要用于交感神经兴奋所引起的室上性心律失常的治疗。对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。

胺碘酮

可阻滞K+、Na+、Ca2+通道、非竞争性阻 断α、β受体；明显抑制心肌复极过程，绝对延长APD、ERP；

降低窦房结和浦氏纤维自律性；

减慢房室结和浦氏纤维传导速度.