化疗相关性呕吐及处理

化疗相关性呕吐及处理苏贺化疗导致的胃肠道副作用发生率相当高，有资料统计，它是患者应该接受化疗，但却拒绝的首要原因。呕吐的发生机制它的发生源自刺激物通过多级传导通道对大脑呕吐中枢进行刺激。化学刺激感受区，咽部，胃肠道及大脑皮层感受刺激，然后将它传导到延髓呕吐中枢。呕吐中枢发出刺激，传导到唾液分泌中枢，腹部肌肉，呼吸中枢及颅神经诱发呕吐动作。化疗药物及其代谢产物刺激化学刺激感受区，呕吐中枢及胃肠道的神经递质感受器，导致化疗相关呕吐的发生。化疗药物刺激胃肠道平滑肌

诱发压力和化学感受器

交感神经副交感神经

呕吐中枢和中枢化学感受器外周机制

中枢化学感受器感受血液和脑脊液中的毒性物质内耳前庭和视系统感受刺激化疗预期性呕吐，焦虑及其它情绪传入刺激呕吐中枢中枢机制呕吐发生的主要受体：

5羟色胺和多巴胺受体。

其它受体：

乙酰胆碱、皮质类固

醇，组胺、阿片类、大

麻类及神经激肽受体。

它们位于大脑的呕吐和前庭中枢。由于呕吐的最终共同机制并没有被认识，所以现在没有一种药物可以单独解决化疗相关性呕吐。

各种止吐药在已知的机制不同方面独自或协同发挥作用。呕吐的类型

急性呕吐：24小时内发生

延迟性呕吐：24小时后发生

预期性呕吐：既往化疗曾发生，本次化疗前发生

爆发呕吐：化疗前预处理后发生神经递质与呕吐类型

5-HT急性呕吐

P物质急性、延迟性呕吐

炎症因子延迟性呕吐

多巴胺急性呕吐、阿片所致呕吐

主要止吐药

5-HT3受体拮抗剂

NK-1(P物质)受体拮抗剂

多巴胺受体拮抗剂

糖皮质激素

其它5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体主要分布延髓呕吐中枢和延脑最后区（化学催吐区），对化疗刺激非常敏感。5-HT3受体拮抗剂可拮抗肠道嗜铬细胞因化疗而释放的5-HT3，也可加强胃动力，有利于止吐。NK-1(P物质)受体拮抗剂P物质存在于中枢神经系统的孤束核及胃肠道的神经元内，少部分与5-HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。它参与了致吐过程，主要通过NK-1受体发挥作用。阿瑞吡坦可以阻断P物质和NK-1受体结合而发挥止吐作用。多巴胺受体拮抗剂代表药物是甲氧氯普胺，为多巴胺D2受体拮抗剂，对5-HT3受体亦有轻度抑制作用。它还能加强胃和食管的蠕动、促进胃排空，从而减少胆汁和胃泌素分泌，起到协同止吐的作用。研究表明，与糖皮质激素联用，可增加疗效并减轻毒副作用。还有丁酰苯类的氟哌啶醇，丁酰苯类代替物多潘立酮、吩噻嗪类的氯丙嗪、异丙嗪等等。糖皮质激素它止吐的机制尚不明确，有人指出可能是因为它可以稳定催吐化学感受区的受体膜。其它

组胺受体拮抗剂

苯海拉明可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，具有一定的镇静、抗胆碱能的作用。在化疗相关呕吐领域，主要作为辅助用药，用于多巴胺受体拮抗剂引起的张力障碍。由于多巴胺受体拮抗剂的影响力较前下降，它的使用也逐渐减少。单独应用无止吐作用。精神类药物劳拉西泮：又称氯羟安定，属抗焦虑药，是中效的苯二氮卓类镇静催眠药。辅助用于预防低中高度催吐化疗药物所致呕吐及解救性治疗中。奥氮平：非典型抗精神病药，对多种受体有亲和力，包括5-HT受体及多巴胺受及组胺受体，用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗。高致吐化疗方案的预防方案之一1、阿瑞匹坦125mgD1，80mgD2，D3。2、5-羟色胺受体拮抗剂选择一种（国内具体剂型可能不同）：帕洛诺司琼0.25mg静点一次格拉司琼10mg皮下注射昂丹司琼16-24mg口服或8-16mg静点一次多拉司琼100mg口服一次3、地塞米松12mgD1，8mgD2-D4。

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