《药物制剂技术》试卷及答案

《药物制剂技术》试卷及答案考试时间：120分钟满分：100分一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）下列关于《中国药典》2020年版四部通则“制剂通则”的描述，正确的是（）

A.规定所有注射剂必须采用终端灭菌工艺

B.规定眼用制剂的可见异物检查可豁免

C.规定缓释制剂释放度试验至少需三个取样点

D.规定吸入粉雾剂的粒度分布D50应≤5μm采用湿法制粒压片时，最常用于改善颗粒流动性的辅料是（）

A.微晶纤维素

B.滑石粉

C.胶态二氧化硅

D.预胶化淀粉

下列灭菌方法中，适用于热敏性固体粉末的是（）

A.干热灭菌

B.流通蒸汽灭菌

C.环氧乙烷灭菌

D.过度杀灭法

关于脂质体包封率的测定，2020年版药典推荐的首选方法是（）

A.超速离心UV法

B.凝胶柱层析HPLC法

C.微孔滤膜荧光法

D.动态光散射法

制备渗透泵片时，半透膜包衣材料最常选用（）

A.羟丙甲纤维素酞酸酯

B.醋酸纤维素

C.乙基纤维素水分散体

D.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物

下列关于生物等效性试验的叙述，错误的是（）

A.受试制剂与参比制剂的AUC几何均值比90%置信区间应在80.00%–125.00%

B.高脂热早餐应在给药前30min开始进食并于30min内结束

C.清洗期一般不少于7个消除半衰期

D.对于高变异药物，可采用重复交叉设计

采用热熔挤出技术制备固体分散体时，最常用的增塑剂是（）

A.柠檬酸三乙酯

B.聚乙二醇6000

C.泊洛沙姆188

D.甘油单硬脂酸酯

下列关于冷冻干燥曲线的表述，正确的是（）

A.一次干燥温度应高于制品共晶点5–10℃

B.二次干燥真空度通常控制在10–30Pa

C.塌陷温度一定高于共晶点

D.预冻降温速率越慢，成品比表面积越大

对于难溶性药物制备静脉乳剂，控制油滴粒径最关键的设备参数是（）

A.均质压力

B.搅拌桨直径

C.冷却速率

D.乳化温度

下列关于缓释微丸包衣的叙述，正确的是（）

A.乙基纤维素水分散体需添加癸二酸二丁酯作为致孔剂

B.流化床底喷包衣时，物料温度应高于包衣液Tg10℃以上

C.增重越大，释放越慢，与衣膜孔隙率无关

D.微丸包衣后无需固化即可直接装胶囊

采用QbD理念设计片剂处方时，下列哪项属于关键工艺参数（CPP）（）

A.原料药粒度d90

B.颗粒水分

C.片重

D.崩解时限

下列关于吸入粉雾剂载体乳糖的处理，正确的是（）

A.需经150℃干热灭菌2h

B.需控制α乳糖单水合物含量≥80%

C.需测定表面能分布

D.需用环氧乙烷灭菌

2020年版药典规定，注射用无菌粉末的可见异物检查支数应为（）

A.5

B.10

C.20

D.50

关于纳米晶混悬型注射剂，下列说法正确的是（）

A.粒径减小必然降低组织靶向性

B.需添加表面活性剂防止Ostwald熟化

C.不可采用高压均质法制备

D.无需控制ζ电位

下列关于透皮贴剂黏附性能测试，表述正确的是（）

A.初黏力采用斜面滚球法，钢球号数越大黏性越小

B.持黏力试验中，砝码质量为500g

C.剥离强度测试角度为180°

D.probetack测试速度为10mm/min

采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度的首要因素是（）

A.挤出孔板厚度

B.滚圆转速

C.润湿剂用量

D.干燥温度

下列关于脂质体冻干保护剂的叙述，正确的是（）

A.蔗糖与海藻糖可联合使用，比例9:1最优

B.保护剂浓度越高，复溶后粒径一定越小

C.需保证保护剂/脂质质量比≥2:1

D.乳糖可作为首选保护剂

关于口崩片崩解时限检查，2020年版药典规定水为介质，温度为（）

A.15–25℃

B.20±5℃

C.37±2℃

D.25±2℃

下列关于高剪切湿法制粒终点判断，最可靠的方法是（）

A.电流法

B.扭矩法

C.功率消耗法

D.声发射法

关于药品稳定性试验中“显著变化”定义，下列哪项不属于（）

A.含量下降5%

B.溶出度超过限度5%

C.外观轻微变色但符合标准

D.有关物质超过标准

二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）【21–25】备选答案A.泊洛沙姆407B.卡波姆934PC.羟丙甲纤维素K100MD.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物E.乙基纤维素水分散体温敏原位凝胶基质（）胃漂浮片骨架材料（）渗透泵片半透膜致孔剂（）缓释片亲水凝胶骨架（）透皮贴剂控释膜（）【26–30】备选答案A.玻璃化转变温度B.共晶点C.塌陷温度D.共熔点E.临界相对湿度冷冻干燥一次干燥阶段允许的最高温度由____决定（）喷雾干燥工艺优化需考察物料的____（）热熔挤出工艺需使操作温度高于____（）粉末直接压片需关注原辅料的____（）冷冻干燥预冻阶段需快速通过____（）三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）下列属于靶向制剂被动靶向机制的有（）

A.EPR效应B.电荷吸附C.配体受体结合D.巨噬细胞吞噬E.pH梯度

关于纳米粒表面PEG化，下列说法正确的有（）

A.可提高长循环性能B.可降低RES摄取C.一定提高细胞摄取D.可屏蔽表面电荷E.分子量越大越好

下列关于口溶膜剂质量评价的项目有（）

A.拉伸强度B.崩解时限C.溶化时间D.耐折度E.雾度

影响流化床包衣微丸释放的因素有（）

A.喷液速率B.进风温度C.包衣增重D.雾化压力E.微丸圆整度

下列关于脂质体载药方法，属于主动载药技术的有（）

A.pH梯度法B.硫酸铵梯度法C.薄膜分散法D.钙离子融合法E.远程载药法

下列关于药品稳定性加速试验条件，符合ICHQ1A(R2)的有（）

A.40℃±2℃/75%RH±5%RHB.30℃±2℃/65%RH±5%RHC.50℃±2℃/75%RH±5%RHD.25℃±2℃/60%RH±5%RHE.60℃密闭

下列关于透皮吸收促进剂的叙述，正确的有（）

A.氮酮可干扰角质层脂质排列B.丙二醇单独使用促渗效果优于联合使用C.油酸可形成渗透孔道D.薄荷醇可瞬时抽提脂质E.二甲基亚砜可永久破坏皮肤屏障

下列关于注射剂可见异物检查，符合药典要求的有（）

A.灯检法照度1000–1500lxB.供试品需翻转容器使药液充分旋动C.无色溶液可采用黑色背景D.混悬液需静置后立即检查E.检查结果有异议时可用显微镜复核

下列关于固体分散体老化现象，正确的有（）

A.与药物过饱和度降低有关B.与载体吸湿性无关C.可通过添加表面活性剂延缓D.与储存温度密切相关E.与药物晶型转变无关

下列关于药品包装密封性测试的方法，属于确定性方法的有（）

A.微生物挑战法B.色水法C.真空衰减法D.高压放电法E.氦质谱法

四、简答题（每题5分，共20分）简述湿法制粒压片的工艺流程，并说明各步骤的核心目的。什么是脂质体？简述脂质体作为药物载体的主要特点。简述缓释、控释制剂与普通制剂相比，在临床应用中的优势及注意事项。简述注射剂生产过程中，除杂、灭菌环节的关键控制要点。五、综合分析题（每题10分，共20分）某药厂拟采用湿法制粒压片工艺制备某片剂，处方组成为：原料药（难溶性）20g、微晶纤维素30g、乳糖15g、羧甲淀粉钠5g、硬脂酸镁1g、纯化水适量。生产过程中出现颗粒流动性差、压片后片剂崩解时限延长的问题。

（1）分析颗粒流动性差的可能原因及解决措施；

（2）分析片剂崩解时限延长的可能原因及解决措施。

某研发团队拟制备一款靶向肿瘤的脂质体注射剂，药物为疏水性化疗药物。

（1）选择合适的脂质体载药方法，并说明选择依据；

（2）简述该脂质体的质量评价指标（至少5项）；

（3）为提高脂质体的靶向性和长循环性能，可采取哪些修饰方法？

《药物制剂技术》试卷答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.C2.C3.C4.B5.B6.B7.B8.B9.A10.B11.B12.C13.C14.B15.C16.B17.C18.C19.C20.C二、配伍选择题（每题1分，共10分）21.A22.B23.D24.C25.E26.C27.A28.A29.E30.B三、多项选择题（每题2分，共20分）31.ABD32.ABD33.ACDE34.ABCD35.ABE36.ABD37.ACD38.ABCE39.ACD40.CDE四、简答题（每题5分，共20分）湿法制粒压片工艺流程：原料药+辅料粉碎→过筛→混合→加润湿剂/黏合剂→制粒→干燥→整粒→加润滑剂→混合→压片→包衣（可选）→包装。（3分）

核心目的：①粉碎过筛：保证物料粒度均匀，提高混合均匀性；②混合：使原料药与辅料均匀分散，保证片剂含量均匀；③制粒：改善物料流动性和可压性，避免粉末分层；④干燥：去除颗粒中多余水分，防止压片时黏冲、裂片；⑤整粒：去除过大、过细颗粒，保证颗粒均匀；⑥加润滑剂：减少颗粒与模孔、冲头的摩擦，保证片剂成型完整。（2分）

脂质体：是由磷脂和胆固醇等类脂物质组成的双分子层囊泡，可包封水溶性、脂溶性药物的载体系统。（2分）

主要特点：①靶向性：可通过被动靶向（EPR效应）或主动靶向（配体修饰）到达特定组织；②缓释性：减少药物代谢，延长作用时间；③降低毒副作用：减少药物对正常组织的损伤；④生物相容性好：磷脂、胆固醇为生物体内天然物质，易被机体代谢，无明显毒性；⑤可包封多种药物：同时包封水溶性和脂溶性药物，实现协同给药。（3分，答出3点即可）

优势：①减少给药次数，提高患者依从性（如普通片剂每日3次，缓释制剂每日1-2次）；②血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低不良反应发生率；③减少药物对胃肠道的刺激（如将刺激性药物制成缓释制剂，避免药物在胃肠道局部浓度过高）；④提高药物生物利用度，减少药物浪费。（3分，答出3点即可）

注意事项：①严禁掰开、嚼碎服用（缓释/控释结构被破坏，会导致药物快速释放，引发中毒）；②起效较慢，不适用于急症治疗；③个体差异较大，需根据患者情况调整剂量；④储存条件严格，需避免高温、潮湿，防止制剂结构破坏。（2分，答出2点即可）

除杂关键控制要点：①原料和辅料需严格检验，符合药典标准，去除杂质、异物；②配制过程中采用纯化水或注射用水，避免水质污染；③采用过滤（粗滤+精滤）去除药液中的不溶性杂质，精滤常用0.22μm滤膜（无菌过滤）；④设备、容器需彻底清洗、灭菌，避免带入杂质。（3分）

灭菌关键控制要点：①根据药物性质选择合适的灭菌方法（热敏性药物采用过滤灭菌，耐热药物采用湿热灭菌）；②严格控制灭菌参数（如湿热灭菌121℃、15min，干热灭菌160-170℃、2-3h）；③灭菌后需进行无菌检查，确保符合药典要求；④灭菌后的注射剂需及时密封，避免二次污染。（2分）

五、综合分析题（每题10分，共20分）（1）颗粒流动性差的可能原因及解决措施（5分）

可能原因：①颗粒粒度不均匀，细粉过多；②颗粒含水量过高或过低；③未添加助流剂或助流剂用量不足；④混合不均匀，助流剂未分散均匀。（3分，答出3点即可）

解决措施：①加强整粒，去除过多细粉，保证颗粒粒度均匀；②控制颗粒干燥温度和时间，使颗粒含水量控制在适宜范围（一般3%-5%）；③添加适量助流剂（如胶态二氧化硅、滑石粉），用量一般0.1%-1%；④延长混合时间，确保助流剂与颗粒均匀混合。（2分，对应原因给出措施）

（2）片剂崩解时限延长的可能原因及解决措施（5分）

可能原因：①崩解剂（羧甲淀粉钠）用量不足或混合不均匀；②颗粒干燥过度，含水量过低，崩解剂无法充分吸水膨胀；③压片压力过大，片剂过于坚硬，孔隙率过低；④黏合剂用量过多，颗粒黏结过紧。（3分，答出3点即可）

解决措施：①增加崩解剂用量（羧甲淀粉钠常用量1%-6%），确保混合均匀；②调整干燥参数，控制颗粒含水量在适宜范围；③降低压片压力，增加片剂孔隙率；④减