一线治疗EGFR突变NSCLC

多泽润®对HER信号转导通路的抑制更加完全，

且提供长效抑制作用达可替尼无激酶活性多泽润®是一种泛HER(EGFR/HER1、HER2和HER4)抑制剂，可选择性、不可逆性与其HER家族受体靶点结合，提供长效抑制作用1-3：催化活性的永久阻断特异性和选择性更高细胞内低水平即可抑制l酪氨酸激酶活性Inhibitionbydacomitinib多泽润®抑制HER受体二聚体受体二聚化在HER家族的信号转导中起关键作用6与第一代EGFRTKI结合并阻止EGFR同源二聚化不同，多泽润®抑制HER家族受体同源二聚化和异源二聚化4,5多泽润®对HER信号转导通路的抑制更加完全5达可替尼片说明书.核准日期：2019年05月15日.EngelmanJAetal.CancerRes.2007;67:11924-11932.GonzalesAJ，etal.MolCancerTher2008;71880-9.HirshV.BioDrugs.2015;29:167-183RamalingamSS,etal.JClinOncol.2012;30(27):3337-3344.DoebeleRC,etal.LungCancer.2010;69(1):1-12多泽润®对EGFR敏感突变的抑制活性更强SunH,WuYL.FutureOncol.2019Aug;15(23):2769-2777IC50IC50多泽润®一代EGFRTKI多泽润®强效起始，给患者带来全面临床获益ARCHER1050研究：

全体人群中，多泽润®较吉非替尼显著延长PFS多泽润®14.7mPFS(月)吉非替尼9.2mPFS(月)疾病进展风险降低41%HR0.59(95%CI0.47–0.74）P<0.0001PFS(%)随机分组后时间（月）PFS显著延长5.5个月随机分组后时间（月）多泽润®16.6mPFS(月)吉非替尼11.0mPFS(月)PFS(%)风险患者数达可替尼吉非替尼疾病进展风险降低38%HR0.62(95%CI0.50-0.78）P<0.0001PFS显著延长5.6个月ARCHER1050：全体人群PFS（盲法独立评审）ARCHER1050：全体人群PFS（研究者评估）WuYL,etal.LancetOncol.2017Nov;18(11):1454-1466ARCHER1050研究：

中国患者，多泽润®一线治疗mPFS超过18个月100806040200月数0612182430PFS概率(%)29.1%7.6%多泽润®18.4mPFS(月)吉非替尼11.1mPFS(月)疾病进展风险降低46%HR0.539(95%CI0.392-0.740）P<0.0001PFS显著延长7.3个月注：ARCHER1050研究中亚洲人群占76.5%，中国患者占51.1%中国人群中独立评审的中位PFS分别为：多泽润®组16.0个月，吉非替尼组9.2个月ZhouQ，etal.PresentedatCSCO2017中国人群（研究者评估）：多泽润®的PFS获益转化为OS获益

且随着随访时间延长，OS获益更加明显达可替尼(n=227)吉非替尼(n=225)事件数103117中位OS(95%CI),月34.1

(29.5,37.7)26.8

(23.7,32.1)HR(95%CI)0.760*(0.582,0.993);P*=0.0438(双侧)*分层分析OS（月）生存率（%）0612182430364248存在风险的患者数达可替尼吉非替尼0204060801001030507090达可替尼(n=227)吉非替尼(n=225)事件数133152中位OS(95%CI),月34.1

(29.5,39.8)27.0

(24.4,31.6)HR(95%CI)0.748*(0.591,0.947);P*=0.0155(双侧)OS42(95%CI),%41.0(34.3,47.6)33.6(27.2,40.0)*分层分析.OS（月）生存率（%）0612182430364248存在风险的患者数达可替尼吉非替尼546066020406080100删失达可替尼吉非替尼1030507090删失达可替尼吉非替尼总生存期(2019年5月13日)2总生存期(2017年2月17日)1227206188225213186001671441381137763141233227208190169144119958039225216189147122957665291520400患者继续从达可替尼治疗中获得长期获益MokTS,etal.JClinOncol.2018;36(22):2244–2250.MokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA19.与吉非替尼组相比，

多泽润®组发生脑转移的患者人数少进展时发生脑转移的患者数：达可替尼组vs吉非替尼组为1vs112在小鼠胶质母细胞瘤模型中，达可替尼对异种移植瘤的生长有抑制作用。在达可替尼治疗的小鼠脑肿瘤中也发现了EGFR的磷酸化及其下游靶点的下调。在这种情况下，达可替尼穿过血脑屏障（BBB），并抑制脑肿瘤（胶质母细胞瘤）的EGFR信号传导1SunH,WuYL.FutureOncol.2019Aug;15(23):2769-2777.MokTS,etal.JClinOncol.2018Aug1;36(22):2244-2250不同EGFR突变状态，多泽润®均有PFS和OS获益达可替尼组吉非替尼组HRP值总人群中位PFS（独立评审），月14.79.20.59<0.0001中位PFS（研究者评估），月16.6110.62<0.0001中位OS，月34.127.00.7480.0155外显子19缺失中位PFS（独立评审），月16.59.20.55<0.0001中位PFS（研究者评估），月16.6110.660.0027中位OS，月36.730.80.8470.3021L858R突变中位PFS（独立评审），月12.39.80.630.0068中位PFS（研究者评估），月14.7110.580.001中位OS，月32.523.20.6650.02031.Supplementto:WuYL,etal.LancetOncol2017;18(11):1454-1466.2.WuYL，etal.PresentedatWCLC2017.3.MokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA19ARCHER1050研究多泽润®阿法替尼多泽润®强效起始，患者获益更加显著同样与一代EGFRTKI对比，

多泽润®IRC中位PFS延长5.5个月中位PFS(月)ARCHER1050LUX-Lung7HR0.59P<0.0001HR0.62P<0.0001HR0.74P=0.0178HR0.78P=0.042∆PFS=5.5∆PFS=5.6∆PFS=0.1∆PFS=1.6WuYL,etal.LancetOncol.2017Nov;18(11):1454-1466ParkK,etal.LancetOncol.2016May;17(5):577-89.Supplementto:ParkK,etal.LancetOncol.2016;17(5):577-589以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读IRC：独立评审；INV：研究者评估达可替尼(n=227)吉非替尼(n=225)中位OS,月34.127.0HR(95%CI)0.748*(0.591,0.947);P*=0.0155(双侧)*分层分析.OS（月）生存率（%）0612182430364248存在风险的患者数达可替尼吉非替尼546066020406080100删失达可替尼吉非替尼1030507090227208190169144119958039225216189147122957665291520400患者继续从达可替尼治疗中获得长期获益阿法替尼(n=160)吉非替尼(n=159)中位OS,月27.924.5HR(95%CI)0.86（CI0.66–1.12）；P=0.2580ARCHER1050LUX-Lung7MokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA19.Paz-AresL,etal.AnnOncol.2017;28(2):270-277.以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读同样与一代EGFRTKI对比，多泽润®OS延长7.1个月外显子19缺失和L858R突变亚组，

阿法替尼较一代EGFRTKI的PFS和OS均无显著获益ARCHER1050研究LUXLung7达可替尼组吉非替尼组HRP值阿法替尼组吉非替尼组HRP值总人群中位PFS(IRC)，月14.79.20.59<0.000111.010.90.780.042中位PFS(INV)月16.6110.62<0.000112.811.20.740.0178中位OS，月34.127.00.7480.015527.924.50.860.2580外显子19缺失中位PFS(IRC)，月16.59.20.55<0.000112.711.00.760.107中位PFS(INV)月16.6110.660.0027————中位OS，月36.730.80.8470.302130.726.40.830.2841L858R突变中位PFS(IRC)，月12.39.80.630.006810.910.80.710.086中位PFS(INV)月14.7110.580.001————中位OS，月32.523.20.6650.020325.021.20.910.65851.Supplementto:WuYL,etal.LancetOncol2017;18(11):1454-1466.2.WuYL,etal.PresentedatWCLC2017.3.MokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA194.Supplementto:ParkK,etal.LancetOncol.2016;17(5):577-589.5.Paz-AresL,etal.AnnOncol.2017;28(2):270-277.以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读多泽润®三代EGFRTKI多泽润®强效起始，中国患者mPFS超过18个月，亚洲和L858R亚组OS均有改善多泽润®和三代EGFRTKI，

PFS均较一代EGFRTKI显著延长以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读ARCHER1050FLAURAHR0.59P<0.0001HR0.62P<0.0001HR0.509P<0.0001HR0.539P<0.0001HR0.45P<0.001HR0.46P<0.001HR0.46P<0.001HR0.54P<0.0001HR0.56P=0.007中位PFS（月）WuYL,etal.LancetOncol.2017Nov;18(11):1454-1466ZhouQ，etal.PresentedatCSCO2017MokTS,etal.2019ESMOAsia.AbstractNumber:480P.SoriaJC,etal.NEnglJMed.2018Jan11;378(2):113-125.ChoBC,etal.JThoracOncol.2019Jan;14(1):99-106.ZhouC,etal.PresentedattheIASLC19thWorldConferenceonLungCancer,2018以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读RamalingamSS,etal.2019ESMOLBA5_PRMokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA19总人群奥希替尼EGFR-TKI对照组中位OS，月38.631.8差值6.8个月HR（95.05%CI）P值0.799(0.641-0.997)0.0462死亡风险下降值20.1%总人群达可替尼吉非替尼中位OS，月34.127.0差值7.1个月HR（95.05%CI）P值0.748(0.591-0.947);P=0.0155死亡风险下降值25.2%奥希替尼EGFR-TKI对照组ARCHER1050OS2FLAURA最终OS1OverallSurvival(months)OverallSurvival(%)0612182430364248No.atrisk:DacomitinibGefitinib546066020406080100删失达可替尼吉非替尼1030507090227208190169144119958039225216189147122957665291520400多泽润®和三代EGFRTKI

总人群OS较一代EGFRTKI均有临床获益多泽润®是至今唯一在亚洲亚组有OS获益的EGFRTKIRamalingamSS,etal.NEnglJMed.2020;382(1):41–50.MokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA19OS曲线交叉FLAURA亚洲人群OS1ARCHER1050亚洲人群OS2亚洲人群奥希替尼EGFRTKI对照组中位OS，月————HR95.05%CIP值1.00

0.75–1.32——死亡风险下降值0%亚洲人群达可替尼吉非替尼中位OS，月37.729.1HR95%CIP值0.7590.578-0.996P=0.0457死亡风险下降值24.1%患者继续从达可替尼治疗中获得长期获益以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读多泽润®在L858R突变阳性患者中OS较一代药物延长9.3个月MokTS,etal.2019ESMOAsiaLBA19.RamalingamSS,etal.NEnglJMed.2020;382(1):41–50.Supplementto:RamalingamSS,etal.NEnglJMed.2020;382(1):41–50总人群奥希替尼EGFRTKI对照组中位OS，月——差值—HR（95.05%CI）P值1.00(0.71–1.40)死亡风险下降值0%总人群达可替尼吉非替尼中位OS，月32.523.2差值9.3个月HR（95.05%CI）P值0.665(0.470,0.941);P=0.0203死亡风险下降值33.5%FLAURA中L858R患者的OS2,3ARCHER1050中L858R患者的OS1以上研究数据来自不同研究，需谨慎解读EGFRTKI单药EGFRTKI联合T+C改善PFS和OS，但≥3级AEs发生率增加A+T目前无OS获益，耐受性问题不可忽视NEJ009研究：吉非替尼+化疗较吉非替尼单药显著延长PFS和OS，但联合组≥3级治疗相关AEs发生率高达65.3%，而对照组为31%开放标签、随机III期研究，入组新确诊的III/IV期或复发EGFR突变型NSCLC患者，按1:1比例随机分配到吉非替尼（G组）组（每日250mg口服）或吉非替尼+卡铂+培美曲塞组（GCP组）（G：250mg口服，C：AUC=5，P：500mg/m2，q3w）。主要终点包括PFS1、PFS2、OSGCP(推荐)卡铂+培美曲塞GPFS1（=PFS2）PFS2PFS1PD1PD2PD1T+C中位值（月）≥3级AEs发生率不良反应疗效HosomiY,etal.JClinOncol.2020;38(2):115–123.P<0.001P=0.092P=0.021与EGFRTKI单药相比，

EGFRTKI+抗血管生成药物可显著延长PFSA+THR0.605P=0.016HR0.54P=0.0015HR0.55P<0.001HR0.591P<0.0001SaitoH,etal.LancetOncol.2019;20(5):625-635.SetoT,etal.LancetOncol.2014;15(11):1236–1244.ZhouQ,etal.AnnOncol.2019;30(Suppl5):v603.KazuhikoNakagawa,etal.ASCO2019.Abstract9000.ZengL,etal.LungCancer.2020;141:82–88.HR=0.7P=0.001但JO25567、RELAY及真实世界研究均显示，

EGFRTKI+抗血管生成药物的PFS获益未转化为OS获益A+TP=0.31P=0.4951P=0.741JO255673真实世界研究5RELAY6厄洛替尼+贝伐珠单抗厄洛替尼厄洛替尼/吉非替尼+贝伐珠单抗厄洛替尼/吉非替尼厄洛替尼+雷莫芦单抗厄洛替尼中位OS，月47.047.4NR38尚未达到尚未达到HR0.81P=0.3267P=0.293HR0.832（95%CI：0.532,1.303）SaitoH,etal.LancetOncol.2019;20(5):625-635.SetoT,etal.LancetOncol.2014;15(11):1236–1244.YamamotoN,et