高原缺氧相关肺动脉高压课件

高原缺氧相关肺动脉高压首都医科大学附属北京世纪坛医院潘磊前言世界上超过1.4亿人生活在海拔2500m以上的高原8千万生活在亚洲,3千5百万生活在安第斯山脉我国是“高山之国”，特别是青藏高原，是世界上海拔最高（平均海拔4000m以上），面积最大（250万平方公里），人口相对最多（约1200万）的高原。对高原医学的研究，对我国具有特别重要的意义高原环境的特点2000m以上，人体出现缺氧反应3000m以上，人体氧离曲线陡峭，缺氧明显4500m以上，大气压接近于海平面1/2，人体出现明显低氧血症，并引起显著生理反应和一系列临床问题5500m以上，称特高海拔，人类无法生存高原病:通常指人体进入高原或由高原进入更高海拔，人体不能适应高原环境而引起的疾病,可分为急性高原病和慢性高原病急性高原病急性轻型高原病高原肺水肿

高原脑水肿慢性高原病高原心脏病高原红细胞增多症高原血压异常高原衰退症急性重型高原病高原肺水肿的发病机制高原肺水肿的发病机制肺动脉高压是发生高原肺水肿的基本因素高原肺水肿无论发病初期或恢复期其肺动脉压明显高于海拔高度相同的正常人有些易感者的肺循环压可超过体循环压缪氏在4700m使用右心导管测定了1例高原肺水肿伴脑水肿病人的肺动脉压，结果急性期平均肺动脉压为41.25mmHg，恢复期为33.7mmHgHultgren对5例再入性高原肺水肿的导管检查，平均肺动脉压为45mmHg肺内高灌注急性缺氧引起交感神经兴奋，外周血管收缩，血流重新分布，使肺血流量明显增加

缺氧使肺肌性小动脉不均匀收缩，而非肌性血管如毛细血管前细小动脉因受肺动脉高压的冲击而扩张，因而使该区血流增多出现肺内高灌流(Overperfusion)凝血及纤溶机制的障碍,肺细小动脉和毛细血管内微血栓形成血流被阻断致使肺的全部血液转移至未被阻塞的区域，造成局部毛细血管的血流量及压力突然增加，水分向间质及肺泡渗出高原肺水肿是一种高流量、高流速和高压引起的高渗透性水肿(high-permeability

edema)

高原肺水肿者的肺泡冲洗液中蛋白量显著高于对照组并含有大量的红细胞，白细胞和巨噬细胞尸检发现，肺水肿液中蛋白量明显增加肺泡有散在性出血血管壁有纤维蛋白渗出及透明膜形成肺内高流量引起的微血管切应力肺动脉高压毛细血管壁的机械性损伤血管内皮细胞，血小板，白细胞等释放各种趋动因子：一氧化氮，内皮素－1、IMD、

ADM、VEGF、TNF-a等这些因子将导致毛细血管膜的张力衰退，毛细血管扩张管壁变薄，内皮细胞空隙变大血管通透性增加高原肺水肿的诊断在高原发病现场主要依据症状和体征对HAPE作出快速诊断,主要依据:近期抵达高原(一般指在海拔3000m以上)出现静息时呼吸困难、胸闷、咳嗽、咳白色或粉红色泡沫状痰,全身乏力或活动能力减低一侧或双侧肺野出现湿性啰音或喘鸣中央性发绀,呼吸过速,心动过速

胸部X线以肺门为中心,单侧或两侧肺野呈点片状或云絮状浸润阴影常呈弥漫性,不规则性分布,亦可融合成大片状阴影,心影多正常亦可见肺动脉高压及右心增大征象

经临床及心电图等检查排除心肌梗死、心力衰竭和肺炎等其他心肺疾患

经卧床休息、吸氧等治疗或下送,症状迅速好转,X线征象可于短期内消失。高原肺水肿影像学改变高原肺水肿影像学改变Radiographofa37-year-oldmalemountain-eerwithHAPEthatshowsapatchytoconfluentdistributionofedema,predominantlyontherightside

CTscanof27-year-oldmountaineerwithrecurrentHAPEshowingpatchydistributionofedema高原肺水肿影像学改变高原肺水肿治疗卧床休息一旦发现病人,严禁继续登高,绝对卧床休息下送原则氧疗是非常重要的治疗方法,效果显著,应早期充分给氧一般采用持续低流量吸氧(4~8L/min)对缺氧严重者可给予高流量持续吸氧(10L/min)有条件时可应用进行高压氧治疗,效果更好氧疗加NIPPV治疗降低肺动脉压的药物

硝苯地平

氨茶碱

酚妥拉明

山莨菪碱利尿剂其他激素Β2受体激动剂吸入double-blindstudy14healthyvolunteers100mgsildenafilorplacebowasadministeredexposuretohypobarichypoxiaatrestandafterexerciseto5,000mofsimulatedaltitudeArterialoxygensaturation(SaO2),heartrate(HR),tidalvolume(VT),respiratoryrate(RR),leftventricularejectionfraction(EF),andpulmonaryarterialpressure(PAP)weremeasuredfirstatrestinnormoxia,atrestandimmediatelyafterexerciseduringhypoxia,andafterexerciseinnormoxiaTheincreaseinsystolicPAPproducedbyhypoxiawassignificantlydecreasedbysildenafilatrestfrom40.9+/-2.6to34.9+/-3.0mmHg(-14.8%;p=0.0046);afterexercise,from49.0+/-3.9to42.9+/-2.6mmHg(-12.6%;p=0.003).NosignificantchangeswerefoundinnormoxiaeitheratrestorafterexerciseSildenafil,vardenafil,andtadalafilresultedindose-dependentpulmonaryarteryrelaxationonlytadalafilsignificantlyinhibitedhypoxicpulmonaryvasoconstriction(52.08%+/-7.65%tadalafilversus88.63%+/-8.96%vehicle;98.61%+/-10.04%sildenafil;68.46%+/-15.84%vardenafil).Hypoxia-inducedupregulationofTNF-alphaandIL-1betamRNAinpulmonaryarterywassignificantlydecreasedbytadalafil,butnotsildenafilorvardenafilpretreatment.慢性高原病chronicmountainsickness（CMS)Monge'sdiseaseCMS是最常见的慢性低氧损伤所致的高原病CMS患者绝大多数为高原移居者人群患病率2.5%-5%全世界高原地区约560万人患有CMS我国高原地区约25万人患有CMS是一严重影响高原居民健康的疾患表现形式为过度的红细胞增多和显著的肺动脉高压，病程迁延，最终因右心衰竭死亡海拔高度与肺动脉压海拔增高，大气压下降，PiO2随之下降，PaO2下降，SaO2%降低，机体出现低氧血症，肺血管出现低氧收缩反应，PVR增大，PAP随海拔高度升高世界不同地区不同海拔正常人的肺动脉压

高原低氧状态下运动增加氧耗将加重缺氧，而导致肺动脉增压反应，PAP增高；高海拔区剧烈运动，将发生显著肺动脉高压，易导致HAPE,而长期过度运动，肺动脉高压持续，将导致慢性高原病高原运动与肺动脉压机体对高原环境的习服-适应机制通气增强心排出量增加酸碱平衡的调节增加血液的携氧能力改变氧离曲线的形状以及对体、肺、脑和微循环调控获得性习服：健康的平原人到高原后可以逐步达到在细胞水平上氧分压趋于正常，保证机体需要遗传适应（自然习服）：高原世居者通过遗传，建立起与低氧环境的对立统一高原世居人群肺血流动力学改变青藏高原藏族人3100m-3900m,mPAP15-28mmHg＞4200m,mPAP17.2mmHg安第斯人3100m-3900m,mPAP20-27mmHg＞4200m,mPAP19-28mmHg达拉克人3100-3900m，mPAP20mmHg，北美白人3100-3900m，mPAP18-25mmHg薄壁肺小动脉，肺小动脉无异常肌化肌性肺小动脉薄壁肺小动脉肌性肺小动脉，肺动脉干增厚，平滑肌向远端扩沿藏族人HPVR钝化，保持与海平面正常人相近的PAP值。高原世居人群肺血流动力学改变世居拉萨藏族人低氧时（吸入14%O2),极低的肺血管收缩反应静息时吸入大气氧及低氧，mPAP均正常运动负荷增加时（95%VO2max），轻度增压反应，mPAP25-33mmHg.PVR不增高。作为高原适应人群，PAP应正常或轻度增高肺动脉高压对其无生理适应意义，而只是导致高原病慢性高原病的危险因素高原移居者高海拔低氧通气反应（HVR）↓高原睡眠呼吸障碍慢性基础性肺病肺动脉增压反应↑长期劳动强度↑EPO↑→RBC↑PAP↑CMS慢性高原病病理生理机制慢性高原病血流动力学慢性高原病的诊断-青海标准呼吸困难睡眠