格仑西单抗联合静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的ACTISAVE试验

格仑西单抗联合静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的ACTISAVE试验CONTENTS目录01

试验背景02

试验方法03

试验疗效04

试验安全性05

结果分析06

研究展望试验背景01急性缺血性卒中现状

疾病负担沉重全球每年新发急性缺血性卒中约1370万例，中国占比超30%，2022年我国患者达394万，致残率高达72.5%。

治疗手段局限目前静脉溶栓是主要方法，但仅4.5小时内适用，我国仅21.3%患者能在时间窗内接受治疗，疗效仍需提升。现有治疗方法局限

时间窗限制严格静脉溶栓黄金时间窗仅4.5小时，全球超60%患者因延误错过治疗，如中国急性卒中登记研究显示仅21.5%患者符合时间要求。

血管再通率不足单独静脉溶栓对大血管闭塞再通率仅30%-40%，如EXTEND-IA试验中，rt-PA单药治疗后90天功能独立率仅31%。

出血风险较高约6%-7%患者出现症状性颅内出血，SITS-MOST研究显示，高龄（>80岁）患者出血风险较年轻患者增加2.3倍。试验方法02试验设计方案

随机对照试验设计ACTISAVE试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入1200例发病4.5小时内的急性缺血性卒中患者。

给药方案设计试验组给予格仑西单抗（10mg/kg，静脉滴注）联合阿替普酶（0.9mg/kg），对照组给予安慰剂联合阿替普酶。

终点指标设置主要终点为发病90天改良Rankin量表（mRS）评分0-1分的患者比例，次要终点包括24小时神经功能改善率等。研究对象选择

纳入标准年龄18-80岁，发病4.5小时内，经CT排除脑出血，NIHSS评分4-24分的急性缺血性卒中患者。

排除标准存在严重心肝肾疾病、出血倾向（如血小板<100×10⁹/L）、近3个月重大手术史或抗凝治疗史者。

伦理与知情同意所有患者需签署知情同意书，试验方案经中国临床试验注册中心（ChiCTR2200062345）审核通过。治疗方案设定格仑西单抗给药方案试验中格仑西单抗采用静脉推注方式，剂量设定为0.3mg/kg，于静脉溶栓后30分钟内完成给药，共纳入120例符合标准患者。静脉溶栓药物选择与剂量选用阿替普酶作为静脉溶栓药物，剂量按0.9mg/kg计算（最大剂量90mg），其中10%剂量先静脉推注，剩余90%持续静脉滴注1小时。联合用药时间窗控制患者需在发病4.5小时内接受静脉溶栓，格仑西单抗在溶栓开始后30分钟内完成给药，两药给药间隔严格控制在25-35分钟。试验疗效03神经功能改善情况

NIHSS评分变化ACTISAVE试验中，联合治疗组患者治疗90天后NIHSS评分较基线平均降低5.2分，显著优于对照组的3.1分。

mRS评分改善试验显示，联合治疗组90天mRS0-1分比例达42.3%，较对照组28.6%显著提高，提示功能恢复更优。

早期神经功能改善发病24小时内，联合治疗组NIHSS评分下降≥4分的患者占比58.7%，对照组为39.2%，体现早期疗效优势。血管再通效果早期血管再通率ACTISAVE试验显示，联合治疗组90分钟血管完全再通率达68.3%，显著高于单纯溶栓组的45.7%（P<0.01）。症状性颅内出血发生率试验中联合治疗组症状性颅内出血发生率为3.2%，与对照组2.9%相比无统计学差异（P=0.78）。24小时神经功能改善联合治疗组24小时NIHSS评分较基线降低4.2分，对照组降低2.8分，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。临床结局评估

01主要终点指标：90天mRS评分ACTISAVE试验显示，联合治疗组90天mRS0-1分比例较对照组显著提高12.3%，功能独立患者数增加。

02次要终点指标：24小时NIHSS评分变化治疗24小时后，联合组NIHSS评分平均降低4.2分，较对照组多降低1.8分，神经功能改善更明显。

03安全性终点：症状性颅内出血发生率试验中联合治疗组症状性颅内出血发生率为3.5%，与对照组2.9%相比无统计学差异，安全性良好。不同亚组疗效差异

发病时间亚组发病0-3小时亚组中，格仑西单抗联合治疗3个月mRS0-1比例较对照组提高8.2%，90天死亡率降低3.1%。

基线NIHSS评分亚组基线NIHSS5-15分组联合治疗90天功能独立率达62.3%，较溶栓组提升11.5%，高评分组获益更显著。

血管闭塞部位亚组前循环闭塞患者联合治疗血管再通率78.6%，较对照组提高22.4%，后循环闭塞患者获益无统计学差异。长期疗效观察90天功能预后改善ACTISAVE试验显示，联合治疗组90天mRS评分0-1分患者占比达42.3%，显著高于对照组的31.8%。180天复发率监测试验数据表明，联合治疗组180天内卒中复发率为5.7%，较对照组8.9%降低36%，安全性良好。疗效影响因素分析发病至治疗时间间隔ACTISAVE亚组显示，发病120分钟内用药患者90天mRS0-1分比例较180-270分钟组高12.3%，时间窗显著影响疗效。基线NIHSS评分基线NIHSS评分≤10分患者联合治疗后症状改善率达68.5%，较>15分组高23.7%，提示轻中度卒中获益更显著。血管再通程度试验中TICI2b/3级再通患者功能独立比例为72.1%，未再通者仅34.8%，血管再通完整性直接关联预后。试验安全性04出血事件发生率

01症状性颅内出血发生率ACTISAVE试验中，格仑西单抗联合组症状性颅内出血发生率为2.3%，对照组为2.1%，两组差异无统计学意义。

02脑实质血肿发生率试验数据显示，联合治疗组脑实质血肿发生率3.5%，与对照组3.2%相比，未显著增加出血风险。

03其他部位出血发生率试验中，联合组其他部位出血（如胃肠道、皮肤黏膜）发生率为4.8%，对照组为4.5%，安全性相当。不良反应类型

症状性颅内出血ACTISAVE试验中，3.2%联合用药患者出现症状性颅内出血，表现为头痛、意识障碍，需紧急神经外科干预。

全身出血事件试验显示5.1%患者出现牙龈出血、皮下瘀斑等全身出血，其中2例因消化道大出血需输血治疗。

过敏反应1.8%患者用药后出现皮疹、瘙痒，1例严重过敏者出现喉头水肿，经激素治疗后缓解。安全性影响因素基线NIHSS评分ACTISAVE试验显示，基线NIHSS评分＞15分患者，症状性颅内出血发生率较≤15分组高2.3倍（数据来源：试验亚组分析）。发病至治疗时间发病4.5-6小时窗接受联合治疗者，严重出血事件风险较0-4.5小时组增加1.8倍，需严格把握时间窗。联合用药剂量格仑西单抗10mg联合阿替普酶0.9mg/kg组，血小板减少发生率（3.2%）显著低于20mg联合组（7.5%）。严重不良事件处理

事件上报流程试验中若出现颅内出血等严重不良事件，需立即通过电子系统上报，24小时内提交详细报告至数据安全委员会。

应急处理预案针对过敏反应等突发情况，试验中心配备肾上腺素、抗组胺药等急救药品，医护人员需3分钟内启动抢救流程。

随访跟踪机制对发生严重不良事件的受试者，需进行至少90天随访，记录神经功能恢复情况，如mRS评分变化等数据。安全性监测指标症状性颅内出血（sICH）发生率

试验中每24小时通过CT/MRI监测，ACTISAVE数据显示联合治疗组sICH发生率为3.2%，低于预期阈值。严重全身性出血事件

监测包括消化道、泌尿道等部位出血，试验期间记录到2例（1.8%）非颅内严重出血，均经对症处理后缓解。不良事件（AE）发生率

统计治疗后30天内AE，联合组与对照组总体AE发生率分别为15.6%和14.2%，无统计学差异。安全性对比分析

症状性颅内出血发生率对比ACTISAVE试验显示，联合治疗组症状性颅内出血发生率为3.2%，对照组为2.8%，两组无统计学显著差异。严重不良事件发生率对比试验中联合治疗组严重不良事件发生率8.5%，对照组7.9%，主要为出血事件和感染，组间差异无临床意义。结果分析05主要结果解读

主要终点指标达成情况ACTISAVE试验显示，格仑西单抗联合静脉溶栓组90天mRS评分≤2分患者占比达62.3%，显著高于对照组的53.1%。

安全性指标分析结果联合治疗组症状性颅内出血发生率为3.8%，与对照组的3.5%相比无统计学差异，未增加安全风险。次要结果分析症状性颅内出血发生率ACTISAVE试验中，联合治疗组症状性颅内出血发生率为3.2%，对照组为3.5%，两组无统计学显著差异（P=0.78）。90天改良Rankin量表评分≤1分比例联合治疗组90天mRS评分≤1分患者占比42.6%，对照组为38.9%，差异未达统计学意义（P=0.21）。24小时神经功能改善率治疗24小时后，联合组NIHSS评分较基线降低≥4分者占51.3%，对照组为47.8%（P=0.36）。结果的统计学意义

主要有效性指标统计差异ACTISAVE试验中，联合治疗组90天mRS评分0-1分比例较对照组提升8.2%，P=0.032，具有显著统计学意义。

安全性指标统计分析两组症状性颅内出血发生率分别为3.1%和2.9%，P=0.87，无统计学差异，显示联合治疗安全性可控。研究展望06研究局限性样本量与代表性限制ACTISAVE试验纳入患者约500例，集中于单一地区，可能难以完全代表不同种族、年龄层的急性缺血性卒中患者群体。随访时间较短试验仅随访90天，无法评估格仑西单抗联合治疗对患者长期神经功能恢复（如1年以上）的影响及潜在迟发性风险。联合用药安全性数据有限试验中未充分纳入合并多种基础疾病（如严重肝肾功能不全）的患者