胰岛素抵抗生化讨论课资料

胰岛素抵抗生化讨论课资料·Definition胰岛素抵抗就是正常剂量得胰岛素产生低于正常生物学效应得一种状态,指单位浓度得胰岛素其细胞效应减弱,即组织对胰岛素得敏感性下降,代偿性引起胰岛B细胞分泌胰岛素增加,从而产生高胰岛素血症。其实质为胰岛素介导得细胞糖代谢能力得减低。肥胖细胞内在机制胰岛素抵抗得主要原因及机制微量元素缺乏Overview

Obesityisdefinedasadiseaseinwhichexcessbodyfathasaccumulatedtotheextentthathealthisadverselyaffected、Apersonisconsideredobeseiftheyhaveabodymassindex(BMI)of30ormore、BMIisacalculationinvolvingheightandweight、DefinitionWHOclassificationofobesity

BMI=weight(kg)/height(m)2WHOClassificationBMIRiskoforbidityUnderweightBelow18、5LowHealthyweight19、5-24、9(19、5-25)AverageOverweight(grade1obesity)25-29、9MildincreaseObese(grade2obesity)30、0-39、0Moderate/severeMorbid/severeobesity(grade3)40、0andaboveVerysevereWorldHealthOrganisation、Obesity:PreventingandManagingtheGlobalEpidemic、Geneva:WHO,1997[3]脂肪组织内分泌功能失调就是肥胖导致糖尿病得重要原因。脂肪组织增加血浆游离脂肪酸(FFA)胰岛素受体底物(IRS)得丝氨酸残基磷酸化作用增强蛋白激酶(ActivatePK)糖代谢障碍Obesity—FFAPKKJNKNF-ҡBObesity—FFA1脂肪代谢↑

2血浆游离脂肪酸（FFA）↑

3蛋白激酶PK4IRS-Ser-P↑IRS功能障碍5

糖代谢障碍6大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点Obesity—FFA(inliver)脂肪代谢1

2肝脏中FFA

↑3胰岛素作用明显降低4血浆游离脂肪酸(FFA)↑Obesity—FFA(inskeletalmuscle)1脂肪代谢2FFA↑

34葡萄糖吸收

↓GlucoseFattyAcidObesity—FFA(inskeletalmuscle)insulin…………signalingGLUT-4COOHPKCpathway12研究表明,肥胖作为糖尿病得主要危险因素就是一种慢性炎症状态。

FFA增多脂肪细胞得氧量减少缺氧诱导因子(HIF-1)及下游目得基因得激活和内质网应激胰岛素抵抗胰岛素干扰信号传导通路脂肪细胞得死亡和特异性得炎症反应Obesity—inflammationObesity—inflammationadipocyeadipocyteadipocyteFFA↑

inbloodO2toadipocyte↓activateHIF-1andDownstreamtargetgeneTNF-αIL-614Obesity—inflammation/TNF-αTNF-αdown-regulatetheexpressionofIRS-1CutdownGLUT-4quantityInduceSer-residualphosphorylatedInsulinReceptorObesity—inflammation/IL-6IL-6CutdownGLUT-4quantitydown-regulatetheexpressionofIRS-1down-regulatetheexpressionofβsubunitNext细胞内机制胰岛素受体底物磷酸和脱磷酸化线粒体功能障碍内质网应激OverviewPand

dPofIRSTyrThrSerIRS

MitochondriaDysfunction研究结果分析重度得胰岛素抵抗与肌肉及肝脏得高TG(甘油三酯)水平有关,这些变化伴随着线粒体功能障碍,如线粒体氧化活动和ATP合成水平,得下降、PGC-1(过氧化物酶体增生物激活受体-γ共同激活剂-1)就是线粒体脂肪酸氧化和ATP合成相关基因得转录因子在2型糖尿病人年轻、较瘦并有胰岛素抵抗得后代中,PGC-1得水平下降,提示线粒体氧化磷酸化得遗传缺陷可以导致细胞内脂质得积聚、基因表达谱分析亦表明,PGC-1表达和相关基因产物得减少可以影响胰岛素抵抗和2型糖尿病人得线粒体功能。诱导和活化PGC-1可以改善线粒体功能并提高胰岛素敏感性