2023版盐酸乌拉地尔注射液临床应用多学科专家共识

2023版盐酸乌拉地尔注射液临床应用多学科专家共识一、前言高血压急症、围手术期高血压等急性血压升高病症是临床常见危急重症，若未及时有效控制，可引发脑卒中、急性心力衰竭、主动脉夹层等严重靶器官损害，危及患者生命。盐酸乌拉地尔注射液作为一种选择性α₁受体阻滞剂，兼具中枢性降压作用，在临床各类急性血压升高场景中应用广泛。但目前临床实践中存在用法用量不规范、适应证把握不准确等问题。为此，由心血管内科、神经内科、外科、妇产科、儿科等多学科专家共同参与，基于最新循证医学证据及临床实践经验，制定本共识，旨在规范盐酸乌拉地尔注射液的临床应用，提升急性血压升高的诊疗水平，保障患者安全。二、共识制定背景与方法本共识由国内20余位多学科领域专家组成共识编写组，通过检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库等平台2018年1月至2023年6月发表的关于盐酸乌拉地尔注射液的临床研究、Meta分析、指南等文献，结合国内临床实际需求，经过3轮专家讨论及投票，最终形成推荐意见，为临床医师提供科学、实用的用药指导。三、盐酸乌拉地尔的药理作用机制3.1外周作用盐酸乌拉地尔可选择性阻断外周血管突触后膜的α₁肾上腺素能受体，抑制儿茶酚胺对血管的收缩作用，扩张外周血管，降低外周血管阻力，从而使血压下降。与非选择性α受体阻滞剂相比，其对α₂受体无明显阻断作用，不会因反射性引起交感神经兴奋导致心率加快，对心输出量影响较小。3.2中枢作用盐酸乌拉地尔可激活中枢延髓的5-羟色胺₁ₐ（5-HT₁ₐ）受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，降低外周交感神经张力，进一步发挥降压作用，同时避免了单纯外周α₁受体阻滞剂可能引发的反射性心率加快不良反应。3.3药代动力学特点盐酸乌拉地尔注射液静脉注射后起效迅速，一般1~2分钟即可出现降压效果，5~10分钟达到峰值作用，持续时间约20~60分钟。药物在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约80%，主要通过肝脏代谢，代谢产物无明显药理活性，约60%~80%经肾脏排泄，其余经粪便排泄，肾功能不全患者无需调整剂量，但肝功能不全患者需酌情减量。四、临床应用推荐4.1高血压急症高血压急症指血压突然和显著升高（一般收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥120mmHg），同时伴有进行性心、脑、肾等重要靶器官功能不全的表现。盐酸乌拉地尔为高血压急症的首选药物之一，具体推荐如下：高血压脑病：推荐初始静脉注射12.5~25mg，观察5~10分钟，若血压下降不明显，可重复注射12.5~25mg，随后以100~400μg/min的速度持续静脉泵入，目标1小时内将平均动脉压降低不超过25%，随后2~6小时内将血压降至160/100mmHg左右，24~48小时内逐步降至正常水平。用药期间需密切监测颅内压及意识状态。急性主动脉夹层：需迅速将血压控制在安全范围，推荐初始静脉注射25mg，间隔5~10分钟可重复给药，总量不超过75mg，之后以200~400μg/min持续泵入，目标收缩压控制在100~120mmHg，心率控制在60~80次/分，以降低主动脉壁剪切力，防止夹层进一步扩展。急性心力衰竭合并高血压：适用于交感神经兴奋、外周阻力增高的患者，初始静脉注射12.5~25mg，之后以100~200μg/min持续泵入，根据血压调整剂量，目标血压维持在140/90mmHg以下，同时需联合利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物改善心功能。急性肾功能不全合并高血压：推荐以100~200μg/min起始泵入，根据血压调整剂量，避免血压下降过快导致肾灌注不足，用药期间监测尿量及肾功能变化，若肌酐进行性升高需调整治疗方案。4.2围手术期高血压围手术期高血压包括术前、术中和术后的血压升高，可增加手术出血、心脑血管意外等风险，盐酸乌拉地尔适用于各类手术患者的血压控制：术前高血压：对于术前血压未达标或术中可能出现血压剧烈波动的患者，可在术前1小时静脉注射12.5~25mg，将收缩压控制在160mmHg以下，降低手术风险。术中高血压：在手术刺激（如气管插管、手术操作）引起血压骤升时，可单次静脉注射12.5~25mg，必要时重复给药，或持续泵入100~300μg/min，维持血压在基础血压的±10%范围内，避免影响手术操作及脏器灌注。术后高血压：术后疼痛、应激等因素易导致血压升高，可先静脉注射12.5~25mg，之后以100~200μg/min持续泵入，根据患者疼痛情况联合镇痛药物，待患者可口服药物后转换为口服降压药维持治疗。4.3儿童高血压急症儿童高血压急症相对少见，但病情进展迅速，需及时干预。盐酸乌拉地尔为儿童高血压急症的安全有效药物，推荐剂量为0.1~0.5mg/kg静脉注射，单次最大剂量不超过25mg，之后以2~10μg/kg·4.4妊娠期高血压疾病对于妊娠期高血压、子痫前期患者，当血压≥160/110mmHg时需启动降压治疗，盐酸乌拉地尔为首选药物之一。推荐初始剂量为12.5~25mg静脉注射，间隔15~30分钟可重复给药，之后以100~200μg/min持续泵入，目标血压控制在130~159/80~109mmHg，避免血压过低影响胎盘灌注。用药期间需监测胎儿心率、胎动情况，定期复查尿常规、肝肾功能等指标。五、不良反应与处理不良反应类型临床表现发生率处理方法神经系统不良反应头晕、头痛、乏力、嗜睡约10%~15%一般为轻度，无需特殊处理，停药后可自行缓解；若症状严重，可减慢给药速度或暂停用药，给予吸氧、卧床休息等对症支持治疗胃肠道不良反应恶心、呕吐、口干、胃部不适约5%~10%建议清淡饮食，避免刺激性食物；症状明显者可给予甲氧氯普胺等止吐药物，必要时调整用药剂量心血管系统不良反应心悸、心动过缓、低血压约3%~8%出现心悸时需监测心率，若心率＞100次/分可给予β受体阻滞剂；心动过缓者若心率＜50次/分，可给予阿托品；低血压患者需立即停药，快速补液，必要时给予升压药物如多巴胺过敏反应皮疹、瘙痒、面部潮红＜1%立即停药，给予抗组胺药物如氯雷他定，严重过敏反应需给予肾上腺素、糖皮质激素等急救处理六、注意事项6.1禁忌证对盐酸乌拉地尔过敏者、主动脉峡部狭窄或动静脉分流患者、哺乳期妇女禁用；严重肝肾功能不全者、前列腺增生伴排尿困难者慎用。6.2药物相互作用与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂等降压药物联合使用时，可增强降压效果，需适当调整剂量；与西咪替丁合用时，可增加盐酸乌拉地尔的血药浓度，需密切监测血压；与硝酸甘油合用时，可能增加低血压风险，需谨慎联合使用。6.3特殊人群用药老年患者对药物敏感性较高，初始剂量应适当减小，用药期间需密切监测血压；肝功能不全患者药物代谢减慢，需酌情减量，一般为常规剂量的50%~70%；肾功能不全患者无需调整剂量，但需定期监测肾功能。七、总结本共识