疾病分型课件

疾病分型12/23/20151疾病分型依照异常增殖的免疫球蛋白类型：IgG型IgA型IgD型IgM型IgE型轻链型双克隆型不分泌型根据轻链类型：ĸ型λ

型中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.疾病分期12/23/20153Durie-Salmon(D-S)分期分期分期标准I期满足以下所有条件：血红蛋白>100g/L血清钙≤2.65mmol/L(11.5

mg/dL)骨骼X线片：骨骼结构正常或骨型孤立性浆细胞瘤血清或尿骨髓瘤蛋白产生率低：

IgG<

50g/LIgA<

30g/L尿本周蛋白<

4g/24小时II期不符合I期和III期的所有患者III期满足以下1个或多个条件：血红蛋白<

85g/L血清钙>2.65mmol/L(11.5

mg/dL)骨骼检查中溶骨性病变>3处血清或尿骨髓瘤蛋白产生率高：

IgG>70g/LIgA>50g/L尿本周蛋白>12g/24小时亚型

A：肾功能正常[肌酐清除率>40ml/分钟或血清肌酐水平<177µmol/L(2.0mg/dl)]B：肾功能不全[肌酐清除率≤40ml/分钟或血清肌酐水平≥177µmol/L(2.0mg/dl)]中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.DurieBG,SalmonSE.Aclinicalstagingsystemformultiplemyeloma.Correlationofmeasuredmyelomacellmasswithpresentingclinicalteatures,responsetotreatment,andsurvival.Cancer,1975,36(3):842-54.国际分期体系（ISS）及

修改的国际分期体系（R-ISS）

分期ISS的标准1R-ISS的标准2I期β2微球蛋白<3.5mg/L和白蛋白≥35g/LISSI期和细胞遗传学标危患者同时LDH正常水平II期不符合I和III期的所有患者不符合R-ISS

I和III期的所有患者III期β2微球蛋白≥5.5mg/LISS

III期同时细胞遗传学高危患者a或LDH高于正常水平a细胞遗传学高危指间期荧光原位杂交检出del(17p)，t(4;14)，t(14;16)，标危即未出现此类异常GreippPR,SanMiguelJ,DurieBG,etal.Internationalstagingsystemformultiplemyeloma.JClinOncol,2005,23(15):3412-20.PalumboA,Avet-LoiseauH,OlivaS,etal.Revisedinternationalstagingsystemformultiplemyeloma:areportfromInternationalMyelomaWorkingGroup.JClinOncol,2015,33(26):2863-69.体能状态12/23/20156

12/23/20157网站首页MYELOMAFRAILTYSCORECALCULATORDevelopedbyInternationalMyelomaWorkingGroupfortheprognosisofelderlymyelomapatients.Thescoresystem(range0-5),basedonage,comorbidities,cognitiveandphysicalconditions,developedbyPalumboA.etal1,identifies3groupsofpatients:fit(score=0)intermediate-fitness(score=1)frail(score≥2)The3-yearoverallsurvivalwas84%infitpatients,76%inintermediate-fitnesspatients(HR1.61,95%CI1.02-2.56,p=0.042)and57%infrailpatients(HR3.57CI95%2.37-5.39,p<0.001).Thecumulativeincidenceofgrade≥3non-hematologicadverseeventsat12monthswas22.2%infit,26.4%inintermediate-fitness(HR1.23,95%CI0.89-1.71;p0.217)and34.0%(HR1.74,95%CI1.28-2.38;p<0.001)infrailpatients.Thecumulativeincidenceoftreatmentdiscontinuationat12monthswas16.5%infit,20.8%inintermediate-fitness(HR1.41,95%CI1.00-2.01,p=0.052)and31.2%(HR2.21,95%CI1.57-3.09;p<0.001)infrailpatients.Thisfrailtyscorepredictsmortalityandtheriskoftoxicityinelderlymyelomapatients.TheInternationalMyelomaWorkinggroupproposesthisscoreforthemeasurementoffrailtyinthetreatmentdecision-makingprocessandindesigningfutureclinicaltrials.1PalumboA,BringhenS,MateosMV,etal.Geriatricassessmentpredictssurvivalandtoxicitiesinelderlymyelomapatients:anInternationalMyelomaWorkingGroupreport.Blood.2015Mar26;125(13):2068-7

SupportedbyFO.NE.SAonlus12/23/20158首页汉化内容多发性骨髓瘤Frialty评分计算表由国际骨髓瘤工作组（IMWG）开发用以评价老年骨髓瘤患者的预后该系统（范围0-5分）是由Palumbo教授等人1研发的基于年龄、合并症、认知和身体状况的评分系统，将患者分为3组：Fit(分数=0)Intermediate-fitness(分数=1)Frail(分数≥2)Fit患者3年的总生存为84%，Intermediate-fitness患者为76%(HR1.61,95%CI1.02-2.56,p=0.042)；frail患者为57%(HR3.57CI95%2.37-5.39,p<0.001)。12个月时累积的≥3级非血液学不良反应率，Fit患者为22.2%，Intermediate-fitness患者为26.4%(HR1.23,95%CI0.89-1.71;p0.217)，Frail患者为34.0%(HR1.74,95%CI1.28-2.38;p<0.001)。12个月时累积的治疗中断率，Fit患者为16.5%，

Intermediate-fitness患者为20.8%(HR1.41,95%CI1.00-2.01,p=0.052)，Frail患者为31.2%(HR2.21,95%CI1.57-3.09;p<0.001)。Frialty评分能预测老年骨髓瘤患者的死亡率和毒性风险。IMWG建议此评分表对Frailty的评估可用以治疗决策及未来临床试验的设计中。1PalumboA,BringhenS,MateosMV,etal.Geriatricassessmentpredictssurvivalandtoxicitiesinelderlymyelomapatients:anInternationalMyelomaWorkingGroupreport.Blood.2015Mar26;125(13):2068-7

SupportedbyFO.NE.SAonlus12/23/20159网站界面12/23/201510出生日期合并症指数和Charlson评分Charlson分数*艾滋病*心血管疾病*慢性肺病*充血性心力衰竭*结缔组织病*痴呆*偏瘫*白血病*恶性淋巴瘤*心肌梗塞*周围血管病变*

溃疡性疾病*

糖尿病*（无，伴终末器官损害，不伴终末器官损害）肝病*（无，轻度，中度，重度）肾病*（无，轻度，中度，重度）恶性实体瘤*（无，非转移性，转移性）基本日常生活活动能力（BADL）分数洗澡（擦浴、盆浴或淋浴）*在洗澡时身体任一部分需要获得协助穿衣服*在穿衣服或裙子时无需协助上厕所*去厕所、使用厕所、整理衣服以及返回时无需协助（可能需要使用拐杖或步行器，晚上可能会使用便盆或尿壶）转移*上下床和椅子时无需协助节制*可自我控制大小便用餐*在没有帮助的情况下可自行用餐（除帮助切肉或给面包涂上黄油外）工具性日常生活活动（IADL）分数使用电话的能力（可自主查找和拨打号码等，能拨打非常熟悉的号码，能接电话但不能打电话，根本无法使用电话）购物（独立购物，只能购买小件商品，需要有人陪同购物，无法购物

）做饭（独立地计划、准备和做足够饭菜；在有原料的情况下可制作足够的饭菜；加热、服务和准备食物,或者准备饭菜，准备吃饭但没有保持足够的胃口；无法做饭还需别人喂饭）打扫房间（能够独立打扫房间，偶尔需要帮助，如重的体力活需要家人帮助；能够做些简单的家务，如洗碗、铺床；能够做些简单的家务但无法保证一定的质量；所有的家务都需要别人协助；根本无法做家务）洗衣服（能够自己洗衣服；洗一些小件衣物，如袜子；无法洗衣服

）交通方式（可独立乘坐公共交通工具或自己开车；可乘坐出租车但不能乘坐其他公共交通；需要别人陪同才能乘坐公共交通；需要别人陪同仅能乘坐出租车或汽车；无法出行）用药管理（能在正确的服药时间服用正确的药物和剂量；可以服用事先已经准备好的药物；无法分配自己的药物）管理财务的能力（能独立管理自己的财务（做预算、开支票、付租金……），收集和记录收入；能够管理日常的开销，但去银行办理业务或大笔开销则需别人帮助；无法管理自己的财务）总分汉化内容：预后指标12/23/201512mSMART危险分层(2013)危险分层分层标准高危FISH:del(17p)，t(14;16)，t(14;20)GEP:

高危标志中危FISH:t(4;14)常规细胞遗传学del(13)亚二倍体浆细胞≥3%低危包括所有其他及FISH:t(11;14)，t(6;14)mSMART:Mayo骨髓瘤分层及风险调试治疗；FISH:荧光原位杂交；GEP:基因表达谱MikhaelJR,DingliD,RoyV,etal.Managementofnewlydiagnosedsymptomaticmultiplemyeloma:updatedMayoStratificationofMyelomaandRisk-AdapedTherapy(mSMART)consensusfuidelines2013.MayoClinProc,2013,88(4):360-76.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.国际骨髓瘤工作组（IMWG）危险分层危险分层分层标准患者比例（%）中位总生存期（年）低危ISSI/II期，无t(4;14)、17p13缺失和1q21扩增，年龄<55岁20>10中危所有不符合低危和高危者607高危ISSII/III期和t(4;14)/17p13缺失202ISS：国际分期体系MikhaelJR,DingliD,RoyV,etal.Managementofnewlydiagnosedsymptomaticmultiplemyeloma:updatedMayoStratificationofMyelomaandRisk-AdapedTherapy(mSMART)consensusfuidelines2013.MayoClinProc,2013,88(4):360-76.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.疗效评估12/23/201515IMWG疗效评判标准（1）疗效分类疗效标准完全缓解(CR)血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞≤5%；对仅依靠血清游离轻链（FLC）水平作为可测量病变的患者，除满足以上CR的标准外，还要求FLC的比率恢复正常（0.26-1.65）。以上指标均需连续两次评估严格意义的完全缓解(sCR)满足CR标准的基础上同时具备下述条件：血清游离轻链(FLC)比率正常以及经免疫组化或2-4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性细胞。以上指标均需连续两次评估免疫表型完全缓解（ICR）满足sCR标准的同时具备下述条件：经多参数流式细胞术（至少4色）检测106个骨髓细胞，证实无表型异常的克隆性浆细胞分子学完全缓解(MCR)满足CR标准的同时具备下述条件：等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR（ASO-PCR）检测阴性（敏感度为10-5）非常好的部分缓解(VGPR)蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免疫固定电泳阳性；或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白<100mg/24小时；在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者，除满足以上VGPR的标准外，还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小>90%。以上指标均需连续两次评估部分缓解(PR)血清M蛋白减少≥50%，24小时尿M蛋白减少≥90%或降至<200mg/24小时；如果血清和尿中M蛋白无法检测，要求受累与非受累游离轻链之间的差值缩小≥50%；如果血清和尿中M蛋白以及血清游离轻链都不可测定，并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%；除了上述标准外，如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小≥50%；以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.IMWG疗效评判标准（2）疗效分类疗效标准微小缓解(MR)血清M蛋白减少25-49%且24小时尿轻链减少50-89%；

若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小25-49%；

溶骨性病变的数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）疾病稳定(SD)不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据疾病进展（PD）诊断至少应符合以下一项：(以下数据均为与获得的最低数值相比)血清M蛋白升高≥25%（升高绝对值≥5g/L)，若基线血清血清M蛋白≥50g/L，M蛋白增加≥10g/L即可；尿M蛋白升高≥25%（升高绝对值≥200mg/24小时）；如果血清和尿中M蛋白无法检测，要求血清受累与非受累游离轻链之间的差值≥25%（增加绝对值>100mg/L)；骨髓浆细胞比例升高≥25%（增加绝对值≥10%）；原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%，或出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；出现与浆细胞异常增殖有关的高钙血症(校正后血钙>2.8mmol/L或11.5mg/dl)；在开始新治疗前必须经过连续两次疗效评估中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.参数计算12/23/201518肌酐清除率肌酐清除率的计算（参考app：择泰计算器）12/23/201519根据患者肌酐清除率调整瑞复美®（来那度胺）给药剂量肾功能a来那度胺剂量肾功能正常至轻度肾功能不全

（肌酐清除率≥60mL/min）每28天周期第1-21天，口服25mg/日中度肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min但<60mL/min）每28天周期第1-21天，口服10mg/日重度肾功能不全

（肌酐清除率<30mL/min，不需要透析）每28天周期，隔日（即1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天）口服15mg/日，治疗3周