《艾克曼菌（Akkermansia muciniphila）菌株体重管理作用评价指南》-编制说明（征求意见稿）

《艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila）菌株体重管理作用评价指南》标准编制说明（征求意见稿）一、工作简况1、任务来源根据2024年全国标准化工作要点，加强质量支撑和标准引领，深入推进国家标准化发展纲要各项重点任务实施，以标准有力引领现代化产业体系建设，推动标准化更好服务经济社会高质量发展。依据《中华人民共和国标准化法和《团体标准管理规定》（国标委联[2019]1号）的相关要求，中国食品药品企业质量安全促进会立项并联合相关单位共同制定《艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila）菌株体重管理作用评价指南》团体标准。2、项目背景近年来，肥胖及代谢性疾病已成为全球公共卫生领域的重大挑战。2025年，国家卫生健康委员会正式启动“体重管理年”三年行动计划，倡导全民关注体重健康，强调通过科学手段预防和控制肥胖及相关慢性病。在此背景下，肠道微生物研究因其与代谢健康的潜在关联受到广泛关注，其中嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila，简称Akk菌）作为“下一代益生菌”的代表，因其在体重管理中的显著作用成为研究热点。艾克曼菌作为人体肠道正常菌群的重要成员，占肠道微生物总量的3%-5%，被公认为新一代明星益生菌。近年来，国内外研究证实其与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关，肠道内艾克曼菌缺乏或减少会增加代谢紊乱风险，而口服其活菌或巴氏灭活菌可通过多重机制实现体重管理：一是直接抑制空肠脂质吸收，激活AMPK通路减少脂肪酸摄取，增加粪便脂肪排泄；二是调节饱腹信号激素分泌，提升GLP-1、PYY水平，降低饥饿激素LEP浓度；三是改善肠道屏障功能，减少代谢性内毒素血症，缓解低度炎症。临床研究显示，艾克曼菌干预可显著降低超重人群体重、体脂率及血脂水平，且活菌与灭活菌在作用机制上存在差异，需针对性评价。随着产业化进程加速，我国已实现艾克曼菌规模化量产，活菌规格达6000亿AFU/克、灭活菌10000亿TFU/克，但目前缺乏统一的体重管理作用评价标准，导致菌株筛选、功效验证和产品质量参差不齐，制约了行业健康发展。因此，制定一项专门针对AKK菌体重管理作用的评价指南国家标准，统一功效声称的科学门槛、规范技术评价路径，已成为引导行业从“概念炒作”迈向“科学循证”的迫切需求，对于保障消费者安全、促进公平竞争、支撑政府监管具有重大的现实意义。本标准的制定旨在建立一套科学、严谨、可操作的统一技术规范，用于指导艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila）菌株在辅助体重管理方面作用声称的研究设计、功效评价和结果判定。标准将为相关产品的研发、临床试验、注册申报、质量控制和市场宣传提供权威的技术依据。主要工作过程3.1标准研制阶段2025年10~11月，起草组通过企业调研，了解企业实际生产情况，并组织收集、整理相关标准化资料、专业文献等，经成分分析、研讨、论证后编写完成《艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila）菌株体重管理作用评价指南》立项申请书及标准框架相关内容，并向中国食品药品企业质量安全促进会提出标准立项申请。3.2标准立项阶段2025年12月26日，中国食品药品企业质量安全促进会组织召开《艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila）菌株体重管理作用评价指南》标准立项会议，会议对标准立项目的、意义以及标准草案进行了论证，一致同意通过该标准的立项。2025年12月31日，中国食品药品企业质量安全促进会正式发布了《艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila）菌株体重管理作用评价指南》团体标准立项通知，并在全国团体标准信息平台进行公示。3.3起草阶段2026年1～2月，依据《中华人民共和国标准化法》、《国务院关于深化标准化工作改革方案》等文件的要求，按照团体标准的制修订程序组织有关技术人员成立标准起草工作组，通过相关信息化手段进行多次内容讨论和交流，并向相关单位和专家咨询，在广泛听取各方意见和充分论证的基础上，对标准初稿进行了完善和修改后形成征求意见稿，公开征求意见。3.4征求意见阶段。。。。。。。3.5审查阶段。。。。。。。3.6报批阶段。。。。。。。二标准编制原则和主要内容及其论据1、标准编制原则本标准按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》的要求进行编写。与相关领域法律、法规和规章、国家与行业标准等的兼容性和协调一致，符合国家和行业的有关方针、政策。标准内容具有规范性、科学性、先进性、合理性与可行性。适应产业发展的需要，运用统一、简化、协调、优化的原则。兼顾各方利益，广泛吸纳各方意见和建议，协调处理好各方意见。标准规定的技术要求应便于实际实施，具有较强的可操作性。2、主要内容及其依据1、术语和定义明确了6个核心术语的定义，为评价工作建立统一概念体系，其中基线AKK菌丰度按log₁₀（ng/g粪便DNA）分为低丰度组（＜0）和高丰度组（≥0），是后续分层评价的关键依据；后生元定义为对宿主健康有益的无生命微生物和/或其成分的制剂，明确了灭活菌制剂的归类；同时界定了AKK菌的生物学特征、体重管理、定植率、安慰剂的核心内涵。艾克曼菌的定义基于国际原核生物分类委员会（IJSEM）的分类标准、模式菌株MucT的公开研究数据及该菌株的核心生物学特征；基线AKK菌丰度的量化方式参考肠道微生物组学绝对定量检测的通用技术（qPCR法），对数转换可降低数据偏态性，分组阈值依据人群肠道AKK菌丰度流行病学调查结果及干预试验分层研究的设计需求确定。2、评价方法本章构建了艾克曼菌制剂生物学效应的全流程评价体系，先从菌株层面规定了分子与形态学双重鉴定要求、活菌/灭活菌制剂的质量控制指标（活菌数、杂菌数、有效期等）及安全性检测项目；再详细规范了动物实验（含模型选择、干预方案、样本采集、指标检测、数据处理及结果判定）和人体试验（含受试者筛选、随机双盲安慰剂对照设计、干预实施、样本采集检测、分层数据统计及结果判定）的技术参数；最后明确了各类指标的检测方法与有效阈值。菌株鉴定、制剂质量控制参考《中华人民共和国药典》《益生菌类保健食品申报与评审规定》及微生物菌株鉴定国家标准；动物实验的模型选择、造模方法、检测指标参考代谢性疾病动物模型构建的行业通用方案及艾克曼菌相关动物实验研究数据；人体试验设计符合《药物临床试验质量管理规范（GCP）》及临床试验统计学指导原则；指标检测方法遵循临床生物化学检验标准与肠道微生物组学标准化技术流程；有效阈值结合艾克曼菌生物学作用机制、已发表的干预试验阳性结果区间及安慰剂效应校正后确定。菌株鉴定方法遵循微生物菌株鉴定的国家标准和行业规范（如GB4789系列、SN/T相关标准），16SrRNA基因测序同源性≥99%是菌株种水平鉴定的通用阈值，形态学鉴定符合革兰氏阴性菌的常规检测流程。活菌制剂的活菌数、杂菌数、致病菌控制要求，参考益生菌类保健食品、药品的质量控制标准（如《益生菌类保健食品申报与评审规定》《中华人民共和国药典》四部）；活菌下降率和有效期要求基于益生菌制剂稳定性试验的通用设计原则。灭活菌制剂的质控要求，参考灭活微生物制剂的研发规范，强调灭活工艺明确性和生物学活性验证，确保灭活后菌株仍具备潜在生理功能。安全性评价指标（急性毒性、溶血活性、耐药基因转移）依据微生物制剂安全性评价指导原则（如国家药品监督管理局《药物非临床安全性评价研究技术指导原则》），规避菌株潜在的临床应用风险。实验动物选择：C57BL/6N小鼠、SD大鼠是代谢性疾病（肥胖、胰岛素抵抗）研究的经典模式动物，比格犬为非人灵长类外的大动物模型，参考《实验动物环境及设施》（GB14925）及代谢研究领域的常用动物品系选择规范。高脂饮食造模方法：不同动物的饲料脂肪供能比、造模成功标准，参考肥胖动物模型构建的行业通用方法（如小鼠HFD脂肪供能比≥45%是诱导肥胖和胰岛素抵抗的经典参数），确保模型稳定性和可重复性。分组与样本量：遵循生物统计学试验设计原则，对照组设置满足“空白对照+模型对照”的基本要求，样本量参考《药理实验方法学》中动物实验的最小样本量标准，保证统计检验的效力。剂量和周期参考了已发表的关于AKK菌改善代谢功能的临床前研究文献；灌胃是确保剂量准确性的标准方法。检测指标与方法：体重体脂指标（DEXA、micro-CT）、代谢指标（血糖、胰岛素、血脂）的检测方法，符合临床生物化学检验标准（如葡萄糖氧化酶法、酶联免疫吸附试验）；肠道微生态指标（qPCR检测AKK菌、16SrRNA测序分析菌群多样性）参考肠道微生物组学研究的标准化技术流程，引物序列来源于已发表的AKK菌特异性引物文献；肠道屏障功能（紧密连接蛋白、LPS）、激素炎症因子指标，基于AKK菌调控肠道屏障、改善代谢炎症的作用机制研究确定。统计方法与结果判定：统计检验方法的选择依据生物统计学基本原理（根据数据分布类型选择参数/非参数检验），有效阈值参考已发表的AKK菌动物干预试验的阳性结果区间，确保判定标准的科学性和客观性。受试者筛选标准：纳入标准中BMI≥24kg/m²参考中国成人超重和肥胖症预防控制指南，胰岛素抵抗（HOMA-IR≥2.5）是代谢干预试验的常见纳入条件；排除标准参考临床试验伦理规范，规避干扰因素和安全风险。试验设计类型：随机双盲安慰剂对照试验是临床试验的金标准设计，符合《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求；样本量估算依据临床试验统计学指导原则，确保试验具有足够的把握度检测干预效应。干预方案参数：干预剂量参考动物实验剂量的人体等效剂量换算，人体等效剂量（HED）换算过程：本文件中人体干预剂量基于动物实验剂量，根据体表面积归一化法换算，换算公式为：HED（人体剂量）=动物剂量×动物体表面积系数/人体体表面积系数；其中小鼠体表面积系数为0.025，大鼠为0.06，比格犬为0.33，成人体表面积系数为1.0；以小鼠每日1.0×10¹¹CFU/只为基础，换算为60kg成人每日等效剂量为1.0×10¹¹CFU÷0.025×1.0=4.0×10¹²CFU，本文件设定人体剂量为1.0×10¹¹~1.5×10¹²CFU，为换算后等效剂量的2.5%~37.5%，结合人体耐受性及前期预实验结果调整确定。干预周期（≥8周）基于肠道菌群定植和代谢指标改善的时间效应特征确定，确保干预效果能充分显现。检测指标与方法：人体体脂检测（生物电阻抗法）、腰围臀围测量符合人体体格测量的国家标准（如GB/T26343）；OGTT、血脂分型（HDL-C/LDL-C）是临床代谢性疾病诊断的常规指标；神经递质（5-羟色胺、多巴胺）检测基于AKK菌“肠-脑轴”调控作用的研究进展；安全性指标（肝肾功能、血常规、胃肠道不良反应）遵循人体临床试验安全性评价的通用要求。分层结果判定：基于基线AKK菌丰度分层判定，参考肠道微生物干预试验的个性化诊疗理念——低丰度人群需优先恢复菌株定植，高丰度人群更关注代谢指标改善，有效阈值结合已发表的AKK菌人体试验阳性结果及安慰剂效应校正后确定。三、预期达到的社会效益、对产业发展的作用及解决的主要问题等情况​肥胖及相关慢性病（如2型糖尿病、心血管疾病）已成为全球公共健康的重大负担，而肠道菌群调控作为体重管理的新兴方向，其中艾克曼菌（Akkermansiamuciniphila，Akk）因“瘦子菌”的特性及明确的代谢益处（如减重、降糖、改善胰岛素抵抗）受到广泛关注。然而，当前Akk菌在体重管理中的应用仍面临适用人群模糊、产品质量参差不齐、机制与安全性争议等瓶颈，制约了其从科研发现向公共健康工具的转化。为此，制定《艾克曼菌菌株体重管理作用评价指南》旨在通过标准化、科学化的评价体系解决这些核心问题：一方面，针对Akk菌代谢益处高度依赖基线丰度的特点，指南将通过“肠道基因检测+临床指标”的双重标准明确目标人群，避免“一刀切”的无效补充；另一方面，针对市场上Akk菌产品“活菌与死菌功效混淆”“功能成分含量不明确”等乱象，指南将建立功能成分检测方法（如Akk菌特有的p9蛋白、2-油酰基甘油含量）及有效性验证流程（动物实验→人体临床试验的阶梯式验证，要求临床试验周期、样本量符合统计学标准），确保产品标注功能与实际效果一致；同时，针对长期使用对肠道微生态的影响等安全性争议，指南将通过“机制研究+安全性评价”结合的方式规范应用场景（如辅助药物减重、预防体重反弹），并建立不良反应监测体系（如跟踪长期使用后的肠道菌群变化、代谢指标波动），保障消费者权益。本指南的制定将推动Akk菌相关产业规范升级：通过明确菌株筛选标准（如黏蛋白分解能力、GLP-1激活效率）、质量控制指标（如活菌率≥90%、功能成分含量≥阈值），促进本土菌株（如更适合国人体质的Akk001）的产业化应用；通过界定功能声称（如“辅助降体脂”“改善代谢”）及验证方法，引导企业开发差异化产品（如针对不同基线丰度人群的定制化补充剂、与膳食纤维协同的复合产品），消除消费者对“活菌风险”的顾虑，扩大市场接受度；同时，推动上游菌株研发（如基因工程改造Akk菌提升功能）、中游生产（如低成本产业化技术）及下游应用（如与“168饮食法”“运动干预”结合的综合方案）的产业链协同，形成“科研-生产-应用”闭环。​四、与国际、国外和国内标准对比情况本文件为首次自主制定，不涉及国际国外标准采标情况。参考文献：[1]善恩康发布全球最大样本量AKK菌减肥临床成果.2025[2]KHALILI