制药公司药品研发化学实验实习报告

制药公司药品研发化学实验实习报告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日，我在一家制药公司研发化学实验室担任实习研究员。在为期8周的实习中，我参与并完成3个化合物合成项目，包括化合物A（纯度≥95%）的克级制备，通过优化反应条件将产率从62%提升至78%；协助完成化合物B（含量≥98%）的核磁共振氢谱（1HNMR）解析，验证了目标结构；并使用高效液相色谱（HPLC）测定化合物C的降解速率，数据表明在pH4.0条件下24小时内降解率低于5%。实习期间，我熟练应用无水操作技术、薄层色谱（TLC）跟踪和气相色谱（GC）分析，掌握了多步合成路线的设计与优化流程，形成了一套从原料筛选到产物表征的标准化工作方法。

二、实习内容及过程

1实习目的

想通过这次实习了解制药公司新药研发的化学实验环节，把学校学的有机合成知识用上，看看实际项目是怎么运作的，提升动手能力和解决问题的能力。

2实习单位简介

我去的公司是做小分子药物研发的，有专门的中试车间和实验室，我所在的团队主要做先导化合物的合成和优化。他们有比较标准的SOP流程，从文献调研到实验记录，再到数据分析，每个环节都挺规范。

3实习内容与过程

开头几周跟着师兄熟悉实验室的仪器设备，比如反应釜、旋转蒸发仪这些，还学了如何写实验方案和记录本。后来我开始参与一个吲哚类化合物的合成项目，目标是制备一个有潜在活性的衍生物。7月15号开始做第一轮反应，用硼氢化钠还原一个酮，预期产率在50%左右，但实际只拿到42%，纯度也只有88%。师兄让我重新优化反应条件，我试了调整氢化钠的用量和反应时间，8月1号做第二次实验，产率提升到57%，纯度也到92%。这个过程让我明白，合成实验不是照着文献抄，得根据实际情况调整。

还遇到一个挑战是做中间体E的纯化，初始产物是油状物，用硅胶柱层析分离效果不好，分层特别慢。我查了资料，尝试用反相柱试试，效果立竿见影，在30分钟内就收集到了纯度99%的固体。这个事让我意识到，遇到问题不能一条路走到黑，换种思路可能简单很多。

4实习成果与收获

我参与合成了3个化合物，数据还不错。比如化合物C的稳定性测试，我在25℃和40℃分别放置30天，HPLC检测结果显示降解率低于2%，符合后续体内研究的要求。实习最大的收获是学会了如何设计实验，以前在学校做实验都是给定步骤，现在要考虑成本、效率、安全性，比如选择溶剂时会算经济性，控制反应温度时考虑热稳定性。还学会了看专利文献，怎么快速找到关键信息。

5问题与建议

实习期间觉得公司培训有点欠缺，比如刚开始接触反应釜操作时，没人系统讲安全注意事项，全靠师兄口头提醒。建议可以搞个新员工实验安全手册，图文并茂的那种，效率高也减少错误。另外，岗位匹配度上，我觉得我本科学的合成路线优化部分用得比较多，但像药物代谢这块接触较少，希望以后能有机会参与更完整的研发流程。

三、总结与体会

1实习价值闭环

这8周实习让我把书上的反应机理、光谱解析这些知识用上了，而且是真金白银的实验。比如8月10号那会儿，我负责的化合物D合成遇到瓶颈，产率一直上不去，只有35%，远低于预想值。我重新排查了每一步的操作细节，发现是溶剂挥发不彻底导致的，调整后下一批就提升到48%。这种把理论变成实际产物的过程，比单纯做实验报告要有成就感得多。实习前觉得有机合成就是加试剂、看现象，现在明白要考虑成本、效率、甚至废液处理，这才是个合格的研究员该想的。

2职业规划联结

这次经历让我更确定想走药物化学这条路。之前对研发岗位的印象比较模糊，现在清楚每天要做什么了。比如我发现自己做结构表征特别有耐心，公司那台400MHz的核磁经常是我在使用，连谱图积分都帮我同事分析过。下学期打算报个专利撰写相关的网课，就是想弥补这块短板。师兄跟我说过，现在药企招人特别看重综合能力，光会做实验不够，得懂文献、会分析、还会沟通。我记下了这个提醒，准备考研复试时重点突出这个方面。

3行业趋势展望

实习期间接触到一个抗体偶联药物（ADC）的中间体合成项目，虽然没做完整，但了解到现在小分子药和生物药结合越来越紧密。公司用的很多新技术，比如连续流合成，效率确实高。8月25号有个部门会议，老板在台上说今年政策鼓励创新药，但要求临床前数据更扎实，这对化学合成质量提出了更高要求。我注意到他们用的自动化样品前处理设备特别多，这可能是未来趋势。我打算下学期多看几篇相关文献，争取把毕业论文方向往这个方向靠。

4心态转变

最明显的变化是抗压能力。刚开始做实验怕失败，比如7月20号做化合物B的还原反应，第一次用新方法失败了，晚上回去查了3篇专利才找到问题。现在反而觉得这种挑战挺有意思。还有责任感，之前做实验只要自己这边不出错就行，现在要考虑成本，浪费溶剂或者试剂得跟导师汇报。8月30号导师找我谈话，说我实验记录比之前规范多了，这点让我挺意外，原来认真做好每一笔记录这么重要。

四、致谢

1

感谢实习期间给予指导的导师，在实验设计、问题分析上给了我很多启发，特别是在7月18号我遇到化合物C反应路线选择困难时，提供了几个关键文献让我快速找到了方向。

2

感谢实验室的各位同事，他们耐心分享了操作技巧，比如8月5号我请教的高效液相色谱条件优化，以及