CN115784987B 一种与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及一种药物组合物 （国科温州研究院(温州生物材料与工程研究所)）

一种与肺炎相关的化合物及其制备方法和本发明提供了一种与肺炎相关的化合物及N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹啉3甲酰胺类化合21.一种N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯2.权利要求1所述N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4酸酯和N,N二异丙基乙胺混合后进行酸胺缩合反应，生成N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹啉3甲酰胺类化合3所述步骤(4)中碳酸铯和化合物3的用量比为2～4mmol:2～4剂、2(7氮杂苯并三氮唑)N,N,N',N'四甲基脲六氟磷酸酯和N,N二异丙基乙胺的用量比为0.05～0.15mmol:0.05～0.15mmol:4～8mL:0.05～0.15mmol:06.权利要求1所述N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹啉3甲酰胺类化合物在制备抗炎药物中的应用，所述抗炎药物通过抑制巨噬细胞所述抗炎药物用于预防或者治疗炎症以及与炎症相关的疾7.一种用于预防或治疗炎症以及与炎症相关利要求1所述N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹4发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现。脓毒症的病死率高达30~[0005]本发明的目的在于提供一种新的与肺炎相关的化合物及其制备方法和应用以及54基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹啉3甲2～4mmol:8～12mmol:186[0028]所述步骤(3)中化合物3、苯胺类原料和溶剂的剂的用量比为0.2～0.8mmol:0.2～0.8mmol:0.05～0.2mmol:15～25m[0037]所述步骤(7)中化合物9、水、乙醇、还原性铁粉和氯化铵的用量比为0.5~N',N'四甲基脲六氟磷酸酯和N,N二异丙基乙胺的用量比为0.05～0.15mmol:0.05~0.15mmol:4～8mL:0.05～0.15mmol:0.1～0.15mm[0047]本发明提供的N(4((6,7二甲氧基喹啉4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,784基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹啉3甲比为2～4mmol:8～12mmol:18～22mmol:8～12mL，优选为3mmol:9～11mmol:19～21mmol:9[0076]所述步骤(3)中化合物3、苯胺类原料和溶剂的12mL，优选为2～3mmol:2～3.5mmol:9～11mL，进一步优选为2.5～3mmol:2.5～3mmol:9[0079]所述步骤(4)中碳酸铯和化合物3的用量比为2～4mmol:2～4mmol，优选为2.5~12mL:1～3mmol:1～3mL，优选为2～3mmol:9～11mL:2～3mmol:2～3mL，进一步优选为为0.5mmol:0.5mmol:0.12～0.13mmol:20～21mmo[0085]所述步骤(7)中化合物9、水、乙醇、还原性铁粉和氯化铵的用量比为0.5~[0086]所述反应的温度为40～60℃,优选为45～55℃,进一步优选为50～52℃；时间为40.15mmol:4～8mL:0.05～0.15mmol:0.1～0.15mmol，优选为0.08～0.13mmol:0.07~0.12mmol:5～7mL:0.08～0.12mm~0.10mmol:6mL:0.09～0.10mmol:0.用甲苯(10mL)溶解倒入50mL圆底烧瓶中110℃反应3小时，当通过TLC监测反应完成时得到3(2(7氮杂苯并三氮唑)N,N,N',N'四甲基脲六氟磷酸酯)(25.8mg,0.1mmol)和DIPEA(N,4基)氧基)苯基)4氧代1苯基1,4二氢喹啉3甲酰胺。162.79,161.47,153.22,149.96,149.71,148.00,147.90,145.84,140.81,136.49,136.46,CDCl3)δ177.01,162.73,160.91,152.81,150.25,149.48,148.94,147.68,146.84,140.60,[0130]研究了化合物11a对气管内滴注LPS诱导的C57/BL6小鼠急性肺损伤模型的保护作急性肺损伤模型小鼠的肺泡灌洗液(BALF)和小鼠的血清(serum)中IL_6和TNF_α的释放显[0134]研究了化合物11a对腹腔注射LPS诱导的C57/BL6小鼠脓毒症模型的保护作用。二