《兽药应用技术》-第16章

16.1解热镇痛与抗炎抗风湿药的作用1.解热作用本类药物能降低发热动物的体温，而对正常动物的体温没有影响。这与氯丙嗪对体温影响不同，氯丙嗪在低温环境下可使正常动物的体温降低。丘脑下部体温调节中枢通过对产热及散热两个过程的精细调节，使体温维持于相对恒定水平。感染性疾病之所以引起发热，是由于病原体及其毒素刺激中性粒细胞，使它产生与释放内热原，又称白细胞致热原，后者进入中枢神经系统，作用于丘脑前部，促使合成和释放大量前列腺素Ｅ(ＰＧＥ)，ＰＧＥ可将体温调定点提高至正常体温之上，因而使产热增加，散热减少，导致发热。下一页返回16.1解热镇痛与抗炎抗风湿药的作用解热镇痛与消炎抗风湿药可抑制ＰＧ合成酶(环加氧酶)外，减少下丘脑前部神经元中ＰＧ的合成与释放，使升高了的调定点复原，通过散热增加，如体表血管扩张、出汗增加，使体温恢复正常。2.镇痛作用本类药物镇痛部位主要在外周。在组织损伤或发炎时，局部产生与释放缓激肽、组胺和5－羟色胺等致炎物质，同时产生与释放ＰＧ。缓激肽等作用于痛觉感受器引起疼痛；ＰＧ则可使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性提高。因此，在炎症过程中，ＰＧ的释放对炎性疼痛起到了放大作用，而ＰＧ(Ｅ1、Ｅ2及Ｆ2α)本身也有致痛作用。本类药物可抑制炎症局部组织中ＰＧ的合成和释放，因而具有镇痛作用。上一页下一页返回16.1解热镇痛与抗炎抗风湿药的作用本类药物具有中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛(如神经痛、肌肉痛和关节痛等)有效，对创伤性疼痛、肠变位等剧烈疼痛几乎无效。因其毒性较低，无耐受性及成瘾性，故广泛应用于临床。3.抗炎作用本类药物中除了苯胺类(扑热息痛)外，都具有抗炎和抗风湿作用。炎症是机体对各种外源性或内源性损伤作用的局部或全身反应，在病理过程中炎症反应有感染性的和非感染性的，这些炎症的反应具有防御作用，但过度发展时又可导致器官和组织的破坏。因此，治疗炎症时除了对因治疗外，合理地抑制炎症也有重要意义。抗炎药物从化学结构上可分为甾体类和非甾体类两种，具有抗炎作用的解热镇痛药又称为非甾体抗炎药。解热镇痛药的抗炎机理尚不完全清楚，它们可作用于炎症发展的不同环节。上一页下一页返回16.1解热镇痛与抗炎抗风湿药的作用①抑制ＰＧ合成酶(环加氧酶)，阻止ＰＧ的合成。ＰＧ具有诸多生物学活性，如能引起充血、水肿、疼痛、发热、血管扩张等。目前普遍认为抑制ＰＧ合成和释放是非甾体药物抗炎作用的基础。②稳定溶酶体膜。溶酶体膜是分布在细胞浆内的一种细胞器，内含多种酶类，其中的水解酶能分解组织而产生多量的致炎物质。作用机理是稳定溶酶体膜，使其不易破裂，从而发挥消炎作用。③对抗缓激肽作用。水杨酸类药物能抑制缓激肽的生成和加速其破坏。此外，还与抑制透明质酸酶，降低毛细血管的通透性；抑制免疫过程，阻止抗原抗体复合物的形成等有关。上一页下一页返回16.1解热镇痛与抗炎抗风湿药的作用4.抗风湿作用本类药物的抗风湿作用机理尚未完全明确。近年来认为其抗风湿作用，除有解热镇痛的因素外，主要在于抗炎作用。还有人认为通过抑制免疫过程而产生抗风湿作用。本类药物的抗风湿作用能使风湿症患畜疼痛减轻，肿胀消退，体温下降。上一页返回

16.2常用药物本类药物按化学结构分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类和其他有机酸类。16.2.1苯胺类苯胺类药物的有效基团为苯胺，它具有很强的解热镇痛作用，但毒性过大，能破坏红细胞。经对位羟化后可使毒性稍减，再用乙酰氮基取代氮基，则毒性更为减弱而药效不变，故目前常用对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛)主要性质如下。16.2.2吡唑酮类该类药物包括氨基比林、安替比林、保泰松、羟基保泰松等。下一页返回

16.2常用药物16.2.3水杨酸类水杨酸类药物中