《兽药应用技术》-第6章

6.1磺胺类药物6.1.1磺胺类药物作用特点1.抗菌谱磺胺药抗菌作用范围广泛，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有抑制作用，为广谱抑菌剂。对磺胺药高度敏感的病原菌有:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌；次敏感菌有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、李斯特氏菌、痢疾杆菌等。磺胺药对某些放线菌、衣原体(如沙眼)和某些原虫如球虫、阿米巴原虫、弓形虫也有较好的抑制作用。但对螺旋体、结核杆菌、立克次体、病毒等完全无效。下一页返回

6.1磺胺类药物2.耐药性磺胺药在治疗过程中，可因剂量和疗程不足，使敏感菌产生耐药。尤以葡萄球菌最易产生，大肠杆菌、链球菌等次之。产生的原因可能是细菌改变了其代谢途径，如产生了较多的ＰＡＢＡ，或二氢叶酸合成酶结构改变，或者直接利用外源性叶酸。各磺胺药之间可产生不同程度的交叉耐药性，但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象。3.不良反应磺胺药的不良反应一般不太严重，主要表现为急性和慢性中毒两种。①急性中毒。多见于静脉注射磺胺类钠盐时，速度过快或剂量过大。表现为神经症状如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等，严重者迅速死亡；牛、山羊还可出现视物障碍、散瞳；雏鸡中毒时可导致大批死亡。上一页下一页返回

6.1磺胺类药物②慢性中毒。见于使用剂量较大或连续用药超过1周以上动物。主要症状为难溶解的乙酰化物结晶损伤泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；抑制胃肠道菌群，导致消化道系统障碍和草食动物的多发性肠炎等；造血机能破坏，出现溶血性贫血、凝血时间延长和毛细血管渗血；幼畜及幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩；家禽慢性中毒时，增重增长减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。4.临床应用原则①严格掌握适应症。病毒性疾病及发热病因不明时不宜用磺胺药。上一页下一页返回

6.1磺胺类药物确诊是细菌感染后一定要合理选药，全身性感染宜选肠道易吸收、作用强而副作用较小的药物，如ＳＤ、ＳＭ2、ＳＭＺ、ＳＭＤ、ＳＭＭ、ＳＤＭ等；肠道感染可选内服不易吸收的药物如ＳＧ、ＰＳＴ、ＳＳＴ等；泌尿道感染宜选用抗菌作用强、尿中排泄快、乙酰化率低、尿中药物浓度高的磺胺药，如ＳＭＭ、ＳＭＤ和ＳＭ2等；局部软组织和创面感染宜选外用磺胺药，如ＳＮ、ＳＤ－Ａｇ等。ＳＮ常用其结晶性粉末，撒于新鲜伤口，以发挥其防腐作用。ＳＤ－Ａｇ对绿脓杆菌的作用较强，且有收敛作用，可促进创面干燥结痂。原虫感染宜选用ＳＱ、磺胺氯吡嗪、ＳＭ2、ＳＤＭ等，用于治疗禽、兔球虫病，鸡卡氏白细胞虫病；治疗乳腺炎宜选用在乳汁中含量较多的ＳＭ2。上一页下一页返回

6.1磺胺类药物②适宜的剂量。首次用大剂量(突击量，一般是维持量的2倍)，以后每隔一定时间给予维持量，待症状消失后，还应以维持量的1/2~1/3量连用2~3ｄ，以巩固疗效。③注意药物间相互作用。有些含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等在体内可生成ＰＡＢＡ，因此不宜与磺胺药合用。急性或严重感染时，为使血中迅速达到有效浓度，宜选用磺胺药钠盐注射。由于其碱性强，宜深层肌肉内注射或缓慢静脉注射，并忌与酸性药物如维生素Ｃ、氯化钙、青霉素等配伍。④使用时宜充分饮水。这样可以增加尿量，减少尿结晶损害肾脏，并加速排出。上一页下一页返回

6.1磺胺类药物⑤配合碱性药物。杂食动物或肉食动物使用磺胺药时，应同时给予等量的碳酸氢钠，使尿保持碱性，以增加磺胺药的溶解度。⑥肾功能受损时，磺胺药排泄延缓，用时慎重。⑦适当补充维生素药物。磺胺药可引起肠道菌群失调，维生素Ｂ和维生素Ｋ的合成和吸收减少，此时宜补充相应的维生素。⑧减少局部用药。除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，以免发生过敏反应和产生耐药菌株。⑨蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。6.1.2常用药物1.全身应用类上一页下一页返回

6.1磺胺类药物2.肠道应用类3.局部应用类6.1.3抗菌增效剂1.概述抗菌增效剂是一类人工合成的二氨基嘧啶类药物。目前，国内常用甲氧苄啶和二甲氧苄啶两种，国外还有奥美普林(ＯＭＰ，二甲氧苄啶)、阿地普林(ＡＤＰ)及巴喹普林(ＢＱＰ)。之所以称为抗菌增效剂，是由于其能抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸；与磺胺药联合运用，使敏感菌的叶酸代谢起到双重阻断作用。上一页下一页返回

6.1磺胺类药物使磺胺药的抗菌作用增强数倍至近百倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，故称为“抗菌增效剂”。不但可减少细菌耐药性的产生，而且对磺胺药耐药的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用。此外，也可以与多种抗生素(如四环素、庆大霉素等)联合运用，使这些抗生素的抗菌作用增强。2.常用药物(1)甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄氨嘧啶、ＴＭＰ)(2)二甲氧苄啶(二甲氧苄氨嘧啶、ＤＶＤ)上一页返回6.2喹诺酮类药物6.2.1概述喹诺酮类药物(又称吡酮酸类或吡啶酮酸类药物)，是人工合成的含4－喹诺酮基本结构，对细菌ＤＮＡ螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物。我国批准在兽医临床应用的有:诺氟沙星(氟哌酸)、培氟沙星(甲氟哌酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、洛美沙星、恩诺沙星(乙基环丙氟哌酸)、达氟沙星(单诺沙星)、二氟沙星(双氟哌酸)、沙拉沙星等，其中后面4种为动物专用的氟喹诺酮类药物。国外上市的动物专用药还有麻保沙星、奥比沙星等。随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加。细菌产生耐药性的机理主要是由于ＤＮＡ回旋酶Ａ亚单位多肽编码基因的突变，使药物失去作用靶点；此外，药物还可引起细菌孔道蛋白改变，阻碍药物进入菌体内，还能通过排出系统将药物排出。下一页返回6.2喹诺酮类药物至于是否存在质粒介导的耐药性，尚无定论。由于氟喹诺酮类药物的作用机理不同于其他抗生素或合成抗菌药，因此与许多药物间无交叉耐药现象。临床分离的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显现敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科细菌，本类药物仍具有高度抗菌活性。但要注意，本类药物之间存在交叉耐药性。本类药物毒副作用小，安全范围较大。主要的不良反应有:对负重关节的软骨组织生长有不良影响，禁用于幼龄动物(尤其是犬和马属动物)和孕畜；在尿中可形成结晶，损伤尿道，尤其是使用剂量过大或动物饮水不足时更易发生；胃肠道反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝、饮欲增加、腹泻等；中枢神经反应，犬中毒时兴奋不安，鸡中毒时先兴奋、后呆滞或昏迷死亡；上一页下一页返回6.2喹诺酮类药物肝细胞损害，给雏鸡高浓度混饮或长时间混饲，易导致肝细胞变性或坏死，以环丙沙星尤为明显。6.2.2常用药物1.恩诺沙星(乙基环丙沙星、恩氟沙星)2.诺氟沙星(氟哌酸)3.环丙沙星(环丙氟哌酸)4.达氟沙星(单诺沙星)上一页返回6.3喹啉类药物本类药物为合成抗菌药，均属喹啉－Ｎ－1，4－二氧化物的衍生物，主要有卡巴多司(卡巴氧)、乙酰甲喹和喹乙醇，卡巴多司主要用做生长促进剂，后来发现本品有致突变作用，许多国家现已禁用。返回6.4硝基咪唑类药物

硝基咪唑类是指一组具有抗原虫和抗菌活性的药物，同时亦具有很强的抗厌氧菌的作用。包括甲硝唑、地美硝唑、氯甲硝唑、硝唑吗啉和氟硝唑等。在兽医临床常用的为甲硝唑、地美硝唑。返回

6.5抗真菌药物真菌种类很多，可引起动物不同的感染，根据感染部位可分为两类:一为浅表真菌感染，如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯等，引起多种癣病，有的人畜之间可以互相传染；二为深部真菌感染，主要侵犯机体的深部组织及内脏器官，如念珠菌病、犊牛真菌