编制说明-二氯四氨合钯103Pd溶液

《二氯四氨合钯[103Pd]溶液》编制说明

一、任务来源及计划要求

2022年12月27日，中国同位素与辐射行业协会下达2022年第二批

团体标准立项计划，《二氯四氨合钯[103Pd]溶液》正式立项，立项号是CIRA-

STD2224。

二、编制情况

1.编制原则

本标准按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文

件的结构和起草规则》给出的规则起草，规范了二氯四氨合钯[103Pd]溶液

质量标准。在确定本标准主要技术指标时，综合考虑了生产企业的能力和

用户的利益，在保证经济和社会效益最大化的同时，充分体现了标准在技

术上的先进性和实践上的合理性，注重并权衡以下几个原则：

1)本标准以规范、推动和推广国内钯[103Pd]密封籽源和核医学近距

离治疗为最终目标，所有标准条目都应该基于该领域的健康稳定发展而定

立。

2)本标准涉及放射性制品，需要考虑到放射性制品质量标准和质检

方案的特殊性，不宜引入高辐射安全风险、环境污染风险、或者因为检验

周期长而影响产品使用的质检项目。虽然本标准不直接涉及安全问题，但

是也要从技术层面给予充分的预先考虑。

1

3)本标准的二氯四氨合钯[103Pd]溶液是制备钯[103Pd]密封籽源的关键

原料，故而需要充分考虑药监部门相关法规。结合原则2），还要同时考

虑放射性药品管理的相关规定。

4)本标准必须满足二氯四氨合钯[103Pd]溶液用户（医疗机构、药物研

究机构）的使用需求。二氯四氨合钯[103Pd]溶液的主要用途是作为密封籽源

制备的原料，制作成可以满足药品要求的钯[103Pd]密封籽源，用于相应疾病

的治疗。所以，能够完成制备钯[103Pd]密封籽源并满足“密封籽源要求”是

二氯四氨合钯[103Pd]具备使用价值的关键所在。故而本标准对影响实现制

备钯[103Pd]密封籽源的关键技术指标，包括比活度、pH值、放射性浓度等

进行了明确规范。关于满足制备钯[103Pd]密封籽源要求，也参考中华人民共

和国药典放射性药品相关章节进行了规范。

5)本标准需考虑到不同渠道来源的二氯四氨合钯[103Pd]溶液的质量

差异，不能以质量标准针对性的限制某一厂家或来源。在编制本标准时，

国内只有原子高科股份有限公司（本标准主编单位）可以批量化生产（1~1.5

Ci，非GMP产品）二氯四氨合钯[103Pd]溶液，无其它机构或公司形成批量

化生产能力。本标准充分考虑到有潜力生产和进口该产品单位的技术情况，

只对必须的技术要求进行限制，对不影响用户使用的指标不做限制，不针

对某一种生产工艺进行限制、更不对某一特定厂家产品进行限制。以此，

最大限度拓宽二氯四氨合钯[103Pd]溶液的来源，解决国内日益增长的需求。

6)二氯四氨合钯[103Pd]溶液在国外尚无药典标准，标准的制定主要

参照氯化镓[68Ga]溶液等放射性金属核素的标准。

2

7)本标准质检方案应该首先使用《中华人民共和国药典》的标准方

法，或者参考《中华人民共和国药典》建立相应方法，特殊项目可以基于

欧洲药典建立实验方法，所有的质检方案都通过实验验证。

2.编制组成员

温凯、李玉亮、李子颖、马承伟、刘斌、罗峰、褚浩淼、段菲、王晓

明、王春林。

3.工作分工

本标准分工是在2023年3月的初稿讨论会会议上，各位专家对由

原子高科股份有限公司（主编单位）提交的初稿进行讨论，并根据项目实

际实施进度和要求进行综合考虑后，拟定了《标准》分工安排：（1）2023

年3月草案已经完成；（2）相关方法验证工作及实验数据由原子高科股

份有限公司负责，山东大学第二医院、中国同辐股份有限公司协助完成；

（3）每次会议意见汇总由原子高科股份有限公司负责，标准文本由原子

高科股份有限公司负责统稿；（4）标准的编制说明由原子高科股份有限公

司负责，山东大学第二医院、中国同辐股份有限公司参与讨论完善。

4.标准初稿形成

计划下达后，由原子高科股份有限公司牵头，启动了标准制定工作，

主要包括：

对标准的编制资料进行消化理解，调研国内外相关技术资料。

1)对《中华人民共和国药典》（2020年版）中多种放射性药品的放

射化学纯度要求、欧洲药典EuropeanPharmacopoeia10.0，

01/2008:0145“Gallium(68Ga)chloridesolutionfor

3

radiolabelling”放射性标记用氯化镓[68Ga]溶液及欧洲药典European

Pharmacopoeia10.0，07/2017:2798中“Lutetium(177Lu)solutionfor

radiolabelling”放射性标记用镥[177Lu]溶液的相关放射性金属核素溶液

指标规定，进行了详细的分析，吸取其中关键的质量指标质检方法。

2)调研总结了国内二氯四氨合钯[103Pd]溶液的一般应用场景和未来

可能的发展前景，以便本标准更适合国内钯[103Pd]密封籽源的发展。

3)起草小组编制本标准编制工作方案规划，并制定关键工作时间节

点，如下表：

表1编制进度安排

标准阶段具体安排阶段目标进度安排

文献调研整理，形成质

量标准条目和建议标

准确定初稿质量标

项目开始前准

设计编写质量检验方法准条目和建议检2022.10~12

备

研究方案验方案

主编单位审核初稿标准

条目和研究方案

钯[103Pd]溶液放射性活度分析完成分析方法建

质量检验方法放射性浓度分析立，建立标准检2023.1~2

研究性状描述验方法

4

γ鉴别、pH、放射性

核纯度、比活度的分析

和验证实验

以现有产品质量与国外

形成质量标准对

产品标准对比标准对比，确认质检方2023.2

比结果

法是否合理

形成标准草案形成标准草案并

标准草案协会组织启动会讨论标讨论修改，确认2023.3

准草案分工和进度

工作组讨论稿编写和讨形成标准工作组

工作组讨论稿2023.4

论讨论稿

形成征求意见稿

完成征集意见稿及编写说明并提2023.5

征求意见稿

交

公开征求意见完成征求意见2023.6

形成送审稿修改

召开标准送审稿研讨会稿、编制说明及2023.7

意见汇总表

标准送审稿

形成最终报批

召开标准送审稿审查会稿、编制说明及2023.8

意见汇总表

报批标准报批完成标准报批2023.9

5

标准发布批准发布标准批准发布2023.9

4)组织质量研究小组，参考本单位、国家药典、欧洲药典、国家药

监管理部门中对放射性药品的质量管理要求，编制质量研究方案。

5)质量研究小组利用本单位已有软硬件条件，初步建立二氯四氨合

钯[103Pd]溶液质检方案，并多次将其应用于主编单位自产二氯四氨合钯

[103Pd]溶液检验中。

6)2023年3月，标准起草小组结合EuropeanPharmacopoeia

10.0、《中华人民共和国药典》和质量研究试验结果，编制标准的初稿。

7)初稿中除了标准起草小组建议的质量标准和方案外，对质量技术

要求中（相较于欧洲药典）新增项、变更项、待定项提供了备注说明。

5.工作组讨论稿形成

5.1启动工作会议暨初稿讨论会纪要

2023年3月24日，在北京召开了《草酸锆[89Zr]溶液和二氯四氨合

钯[103Pd]溶液》两项团体标准起草启动工作会议暨初稿研讨会。参会单位

有：中国同位素与辐射行业协会、原子高科股份有限公司、北京肿瘤医

院、四川大学、中国医学科学院北京协和医院、厦门大学、山东大学第二

医院、中国同辐股份有限公司。与会专家一致认可主编单位提出的标准编

写大纲，对标准初稿形成意见如下：

1)《二氯四氨合钯[103Pd]溶液》标准的模板有误，标准英文名有误，

需再确认；

6

2)前言：统一修改为：“由中国同位素与辐射行业协会提出并归

口”；

3)范围：“用于其他目的…”的说法欠妥，建议在考虑。建议删除

“之子回旋加速器”中质子二字；

4)检验规则：“留样应保存至有效期后1个月”的说法建议改成“留

样宜保存至…”，同时有效期的时间需要再确认；

5)格式：注意调整标准初稿中的符号格式问题，如标准引用中的横杠

等；

6)编制说明：需要说明各项指标等的确定依据。

会议上，专家还对本标准编制中的其他问题进行了确认，包括：

《标准》分工安排：

（1）草案已经完成，需根据修改意见完善标准内容；

（2）每次会议意见汇总由主编单位负责，标准文本由主编单位负责统

稿，编制说明由主编单位负责统稿；

（3）主编单位开发方法，和参编单位协调多方验证；

（4）总体指标由各参编单位验证。

编写《标准》进度安排：

（1）2023年4月形成标准工作组讨论稿；

（2）2023年5月完成征求意见稿及编制说明并提交；

（3）2023年6月公开征求意见一个月；

（4）2023年7月形成送审稿修改稿、编写说明及意见汇总表；

7

（5）2023年8月召开标准送审稿审查会，形成报批稿、编写说明

及意见汇总表；

（6）2023年9月完成标准报批，标准批准发布。

专利披露情况：无

5.2质检方法验证

按照初稿讨论会的结论和要求，原子高科股份有限公司完成初稿中涉

及的关键质检方法验证工作，主要内容被列入本《标准编制说明》的

“四、试验验证的情况和结果”。

5.3工作组讨论稿意见稿进行的其他修改内容

参考初稿讨论会上提出的各种问题和建议，工作组讨论稿还进行了多

处修改：

1)进一步规范了引用文件的标准名称及标准号写法；

2)修订了“钯[103Pd]离子”化合价；

3)进一步规范了“比活度”检测参考规范；

4)编制说明：按照要求在编制说明中列明各项指标确定依据。

三、主要技术内容的说明

1.技术参数与指标的确定依据

主要技术内容在“技术要求、检验方法、检验规则”中。“技术要

求”部分条目的部分内容参考EuropeanPharmacopoeia10.5，

01/2008:2314和BritishPharmacopoeia2021,Ph.Eur.Monograph

2314。主要技术内容的确定主要是参照“编制原则”中所述的国内实

8

际情况和质检方法学验证作为依据确定。相应的“检验方法”以参考

《中华人民共和国药典》（2020年版）相关章节为主，并进行了验证。

为更加直观的表现标准中技术内容的确定依据，编制下表，指明

具体的标准条目来源。

表2引用依据列表

章节引用

3见正文

4见正文

5见本章“2技术要求来源的说明”

6

6.1《中华人民共和国药典》（2020年版）

6.2.1《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的γ谱仪方法

6.2.2《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的放射化学纯度测定法

6.3《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的放射性活度（浓度）测定法中活度计法测定发射γ

射线核素的放射性活度与放射性浓度

6.4《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的pH值测定法的pH试纸法测定

6.5《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则0411

或0412的定量测定法

9

6.6《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

放射性核纯度测定法

6.7《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的放射化学纯度测定法。

7

7.1-主要参考：

7.2《药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令

第79号）》的附录9取样。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令

第79号）》的第二节产品与物料的放行。

8

8.1——

8.2——

9

9.1——

9.2——

10《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的规定

11——

2.技术要求确定的说明

以上主要技术要求，全部列在本标准“4.要求”中，其中涉及大量的标

准数据要求，以下逐条说明：

10

2.1组成

技术要求内容：本品为二价钯[103Pd]离子的氯化铵-氨水溶液。

来源与依据：本产品分离纯化工艺中仅使用氯化铵-氨水解吸钯[103Pd]，

未主动引入其它种类的阴离子。

2.2性状

技术要求内容：应为无色澄明液体。

检验方法：目测观察样品的外观。

来源与依据：根据起草单位多批次生产产品性状情况，另外从原理上

讲，本品为氯化铵-氨水混合的水溶液体系，仅含有微克级化学量的钯[103Pd]

离子，理论上不会产生颜色。

2.3γ谱

技术要求内容：γ能谱图，主要为0.0397MeV和0.357MeV。

检验方法：按照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的γ谱仪法测定。

来源与依据：参考国际原子能机构数据中钯[103Pd]核素资料，其衰变产

生的分支比最大的γ射线为0.0397MeV和0.357MeV，在γ能谱图中表现为

0.0397MeV和0.357MeV两个能峰，编制单位对多批次产品进行了验证。

2.4放射性活度

技术要求内容：标示活度的90%~110%（按照标定时间计算）。

检验方法：按照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的放射性活度（浓度）测定法中活度计法测定发射γ射线核素的放射性活

度与放射性浓度。

11

来源与依据：参考《中华人民共和国药典》（2020年版）中多种放

射性药品品种对活度的要求，均为90%~110%。

2.5放射性浓度

技术要求内容：≥3.7GBq/mL。

检验方法：按照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的放射性活度（浓度）测定法中活度计法测定发射γ射线核素的放射性活

度与放射性浓度法测定。

来源与依据:一方面，按照编制单位对钯[103Pd]标记放射性药物的标记

要求，其放射性浓度即使降低到3.7GBq（0.1Ci/mL），也可以顺利完成标

记；另一方面，从编制单位制备二氯四氨合钯[103Pd]溶液的工艺来看，获得

的产品放射性浓度能够满足≥3.7GBq/mL（0.1Ci/mL）的要求。

2.6pH值

技术要求内容：7.0~11.0。

检验方法：按照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的pH值测定法测定。

来源与依据：主编单位所制备的二氯四氨合钯[103Pd]溶液介质为氯化

铵-氨水的混合溶液，参照加拿大Nordion公司产品技术参数，同时经多批

次产品检测，产品pH在8~10范围，考虑检测方法为pH试纸法，存在一定误

差及主观因素，因此将产品pH定为7.0~11.0。

2.7比活度

技术要求内容：≥2.22GBq/mg。

检验方法：按照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则0411

12

或0412或0406的定量测定中的标准曲线法测定。

来源与依据：通过查阅国外相关产品技术指标，加拿大Nordion公司生

产的商业化二氯四氨合钯[103Pd]溶液的比活度为≥60Ci/g（2.22GBq/mg），

此商品可以满足籽源的制备要求，因此，参照规定比活度为大于等于

2.22GBq/mg；同时，经主编单位多批次样品检验，均满足上述指标要求。

2.8放射性核纯度

技术要求内容：钯[103Pd]含量≥99.9%，其它杂质核素含量≤0.1%。

检验方法：按照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部通则1401

的放射性核纯度测定法测定。

来源与依据：参考加拿大Nordion公司钯[103Pd]产品的报告，钯[103Pd]

的核纯度为≥99.95%，参考《中华人民共和国药典》（2020年版）常用的医

用放射性核素药品和欧洲药典中常用的医用放射性核素药品相关标准，大

部分医用γ核素的核纯度限度在≥99.9%范围内。将钯[103Pd]放射性核纯度

限度定为≥99.9%，其它γ杂质核素合计≤0.1%。

四、试验验证的情况和结果

本标准的检测方法均为前期主编单位通过检验自产二氯四氨合钯

[103Pd]溶液采用的方法。为进一步确认所建议的方法，2022年1月~2022年

8月，主编单位质量研究小组进一步对方法进行了验证，验证结果见下表：

项目子项目建议检验方法方法验证指标结论

性状-目测--

鉴别γ谱γ谱仪法--

放射性活-放射性活度（浓--

度度）测定法

放射性浓-放射性活度（浓--

度度）测定法

pH值-pH值测定法--

13

比活度空白溶液不干扰各待测元

（ICP-MS素的检测，供试品溶液中的

测定法）主成分不干扰金属杂质检

专属性

出，内标溶液也不干扰金属

杂质检出,方法专属性良

好。

测试供试品，评价Pd元素测

试精密度。

重复性份供试品组内

精密度6RSD

为1.3%，重复性与中间精密

度组间12个样品RSD为

1.2%，方法精密度良好。

取供试品溶液，配制80%、

100%、120%的三组不同加

标量的准确度供试品，三组

准确度不同加标量的组内回收率

均值为96.4~103.6%，RSD

为2.9～4.9%，方法准确度

良好。

以标准溶液定量稀释为定

量限供试品，连续测试次，

定量限6

定量限为0.198ng/mL，6次

测量值的RSD为6.5%。

在0.198~102.76ng/mL范围

线性范围内，线性方程为

y=0.0194x-0.00010464，线

性相关系数R=0.9999。

放射性核（1）钯γ能谱法专属性目的：验证同时测量二氯四

纯度[103Pd]含氨合钯[103Pd]溶液及其他γ

量杂质时和单独测量二氯四

（2）其氨合钯[103Pd]溶液所得活度

它杂质相对误差≤±5%。

核素结论：单独测量二氯四氨合

钯[103Pd]溶液时所得钯

[103Pd]核素放射性活度为：

7

5.2559×10Bq；同时测量同

一样品及约800000Bq99Mo

时，所得钯[103Pd]放射性活

7

度为5.2198×10Bq；相对误差

为-0.69%，满足要求。

线性与范围目的：考察在验证范围内测

定钯[103Pd]核素的放射性活

14

度的准确性，相关系数r≥

0.99。

结论：在验证的范围

68

（1.2965×10Bq-5.5535×10

Bq）内，相关系数0.99999，

满足要求。

准确度目的：考察分析方法对钯

[103Pd]核素活度测定的准确

度，测量活度与标准活度相

对误差≤±5%。

结论：测量活度2831500Bq，

标准溶液标定活度

2930000Bq测量活度与标准

活度的相对误差-3.36%。

耐用性目的：考察当测量条件发生

微小变化时，测量同一钯

[103Pd]溶液活度测量结果的

准确性，相对误差≤±2%。

结论：更换测量支架测量结

果与标准条件偏差0.49%；

当样品体积发生0.05ml较

小变化时，测量结果与标准

条件偏差-0.55%。满足要

求。

重复性目的：考察分析方法测量钯

[103Pd]溶液样品活度的重复

性，RSD（%）≤1%。

结论：重复测量同一样品6

次，样品活度RSD（%）为

0.46%，满足要求。

中间精密度目的：考察不同日期测量钯

[103Pd]溶液样品活度的重复

性，RSD（%）≤2%。

结论：不同日期测量钯

[103Pd]溶液样品12次，中间

精密度RSD（%）为0.51%。

满足要求。

高纯锗γ谱仪目的：确定高纯锗γ谱仪对

对杂质核素的杂质核素100Rh、101Rh、

检测限101mRh、102Rh、67Cu的活度

检测下限，按照杂质探测下

限计算放射性核纯度钯

[103Pd]≥99.9%。

15

结论：按照操作规程测量二

氯四氨合钯[103Pd]溶液，

103Pd活度以3700000Bq计

算，按照各杂质核素探测下

限计算103Pd放射性核纯度

为99.999%，满足要求。

注：产品的生产者和使用者可根据研究结果及经验，使用自行开发的检验方法。

五、采用国际标准和国外先进标准的情况

国内尚未建立二氯四氨合钯[103Pd]溶液相关标准。相关标准的建立首

先参考《中华人民共和国药典》（2020年版）中多种放射性药品的技术要

求，以及欧洲药典EuropeanPharmacopoeia10.0，01/2008:0145

“Gallium(68Ga)chloridesolutionforradiolabelling”放射性标

记用氯化镓[68Ga]溶液和欧洲药典EuropeanPharmacopoeia10.0，

07/2017:2798中“Lutetium(177Lu)solutionforradiolabelling”放

射性标记用镥[177Lu]溶液的相关指标规定而制定。

六、标准涉及的知识产权情况说明

标准不涉及知识产权冲突。

七、与现行法律、法规、政策和相关标准的关系

本标准与我国的现行法律、法规和强制性国家标准没有冲突。

八、实施标准的要求和措施建议

标准通过后，由同位素与辐射行业协会根据行业内需要安排进行下

发、宣贯和培训。

九、修改或废止有关标准的建议及理由

本标准不涉及。

十、标准印刷数量建议

16

无。

十一、其他需说明的事项

无。

十二、参考资料清单

[1]EuropeanPharmacopoeia10.0，01/2008:0145,Gallium(68Ga)

chloridesolutionforradiolabelling

[2]EuropeanPharmacopoeia10.0，07/2017:2798,Lutetium(177Lu)

solutionforradiolabelling

[3]EuropeanPharmacopoeia10.5，01/2008:2314

[4]BritishPharmacopoeia2021,Ph.Eur.Monograph2314

[5]《中华人民共和国药典》2020年版

[6]《药品生产质量管理规范》（2010年修订）（卫生部令第79号）及其

附件

17

团体标准

编制说明

标准名称二氯四氨合钯[103Pd]溶液

主编单位原子高科股份有限公司

参编单位山东大学第二医院

中国同辐股份有限公司

1

《二氯四氨合钯[103Pd]溶液》编制说明

一、任务来源及计划要求

2022年12月27日，中国同位素与辐射行业协会下达2022年第二批

团体标准立项计划，《二氯四氨合钯[103Pd]溶液》正式立项，立项号是CIRA-

STD2224。

二、编制情况

1.编制原则

本标准按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文

件的结构和起草规则》给出的规则