儿童热性感染相关性癫痫综合征诊疗专家共识

儿童热性感染相关性癫痫综合征诊疗专家共识热性感染相关性癫痫综合征（febrileinfection-relatedepilepsysyndrome，FIRES）属于感染诱发性脑病综合征（infection-triggeredencephalopathysyndrome，ITES）相关范畴，以儿童发病多见，急性期以发热性感染后迅速进展的超难治性癫痫持续状态为特征，慢性期常表现为药物难治性癫痫伴高级皮质功能障碍。目前临床工作中，儿科医生对该疾病的认识不足，国内尚缺乏规范统一的诊疗方案。为此，中华医学会儿科学分会神经学组、中华医学会儿科学分会急救学组和中华儿科杂志编辑委员会联合制订本共识，提出17条推荐意见，旨在进一步规范儿童FIRES的临床诊治，帮助儿科、儿童神经科和儿童重症医学科医生早期识别、及时干预，改善患儿预后。一、共识制订过程（一）共识制订工作组本共识由中华医学会儿科学分会神经学组、中华医学会儿科学分会急救学组和中华儿科杂志编辑委员会共同发起，于2025年2月启动并成立共识撰写工作组，由共识专家组、方法学组和秘书组构成。其中，共识专家组由100名具有FIRES临床诊治经验的儿童神经病学、儿童重症医学专家组成，12名核心专家负责确定入选临床问题，并根据证据评价撰写推荐意见；方法学组由循证医学及统计学专家组成，负责确定证据评价和推荐意见形成方案、开展方法学培训、明确证据检索及评价方法；秘书组负责协调组织会议，在方法学组指导下开展文献检索、证据评价及专家意见收集整理工作。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台注册（PREPARE-2025CN1168），计划书可从该平台获取。（二）证据检索及意见形成检索词涵盖中文及英文，中文检索词包括“发热”“感染”“癫痫持续状态”“热性感染相关性癫痫综合征”“新发难治性癫痫持续状态”“感染诱发性脑病综合征”“急性脑炎伴难治性局灶性癫痫发作”“儿童灾难性癫痫性脑病”“特发性灾难性脑病综合征”“超难治性癫痫持续状态”“难治性癫痫持续状态”；英文检索词包括“febrile”“infection”“statusepilepticus”“febrileinfection-relatedepilepsysyndrome”“new-onsetrefractorystatusepilepticus”“infection-triggeredencephalopathysyndromes”“acuteencephalitiswithrefractoryrepetitivepartialseizures”“devastatingepilepticencephalopathyinschool-agedchildren”“severerefractorystatusepilepticusduetopresumedencephalitis”“idiopathiccatastrophicepilepticencephalopathy”“superrefractorystatusepilepticus”“refractorystatusepilepticus”。检索数据库包括中国知网、万方全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Pubmed、Embase、CochraneLibrary、Webofscience，检索时间范围为各数据库建库至2025年4月30日。根据文献检索结果，结合2022年国际抗癫痫联盟（ILAE）癫痫综合征分类定义文件及国际NORSE共识组处理流程共识文件相关内容，形成推荐意见。（三）证据分级及德尔菲调查本共识采用2009年版英国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐强度标准，对推荐意见及推荐强度进行分级。核心专家整理汇总各临床问题的证据，结合临床经验及工作实际，参考文献研究证据，拟定17条推荐意见。共识专家组100名成员结合文献证据及自身经验填写德尔菲问卷，问卷结果分为5级：1级为强烈反对，2级为反对，3级为中立，4级为同意，5级为强烈同意。若强烈同意及同意的总比例>75%，则该条目达成共识推荐。所有共识专家组成员完成1轮德尔菲调查，17条推荐意见均达成共识，共识度为84%~100%。（四）共识注册及适用人群本共识适用人群为儿童FIRES患者，使用人群为儿科、儿童神经科和儿童重症医学科医生。二、疾病概述（一）定义与分类2018年，由8个国家18名成人或儿童神经病学、神经重症专家组成的专家组明确FIRES定义，将其归为新发难治性癫痫持续状态（new-onsetrefractorystatusepilepticus，NORSE）的一个亚型，即前驱发热后24h至2周出现的难治性癫痫持续状态（refractorystatusepilepticus，RSE），伴或不伴发热。2022年ILAE发布的癫痫综合征分类和定义文件中，将FIRES归入伴进行性神经功能倒退的癫痫综合征。2022年国际NORSE共识组发表的NORSE处理流程共识文件，进一步提升了该类疾病的诊断、评估及治疗水平。（二）临床分期及表现FIRES患儿起病前通常发育正常，疾病过程大致分为3个阶段，各阶段表现具有明显特征：前驱期：主要表现为伴发热的感染，可伴随感染相关的呼吸道或消化道症状，此阶段无特异性神经系统症状，易被误诊为普通感染。急性期：在前驱发热后24h至2周出现癫痫发作，数天内迅速进展为癫痫持续状态（statusepilepticus，SE），且多为超难治性癫痫持续状态（super-refractorystatusepilepticus，SRSE），同时伴随意识障碍等脑病症状。此阶段持续时间为数周至数月，具体取决于病情严重程度及治疗是否及时合理。慢性期：多在起病数周至数月后，SE逐渐好转，先转变为频繁的电-临床发作或电发作，随后逐渐演变为慢性癫痫发作，以局灶性发作为主，少数可合并癫痫性痉挛发作等其他发作形式。多数患儿在急性期向慢性期过渡时缺乏长时间无发作期，仅少数经合理积极治疗的患儿可达到长期无发作状态。此外，慢性期癫痫发作多为药物难治性，且多数患儿伴随认知障碍、行为异常等高级皮质功能障碍。三、临床问题及推荐意见（一）临床特征相关推荐临床问题1：FIRES起病和急性期有哪些主要临床特征？推荐意见1：FIRES起病年龄通常为2~17岁，1岁以下起病可能性小，起病前患儿通常发育正常（证据等级2a，推荐强度B）。推荐说明：2018年国际专家共识指出FIRES可发生于任何年龄，但2022年ILAE发布的癫痫综合征分类和定义文件明确其在学龄期儿童中最为常见，平均起病年龄为8岁，常见起病年龄范围为2~17岁，2岁以下起病极为罕见，起病年龄小于2岁时诊断FIRES需谨慎。此外，患儿起病前通常发育正常，无神经系统疾病史。需要注意的是，2022年以前发表的FIRES相关研究诊断标准多基于2018年专家共识，起病年龄涵盖全年龄段，而2022年以后的相关研究多采用2022年ILAE分类标准，将起病年龄限定为2~17岁。（二）诊断相关推荐目前FIRES的诊断主要依靠临床特征结合辅助检查，排除其他类似疾病，相关推荐意见围绕病史采集、辅助检查及鉴别诊断展开，核心是早期识别、明确诊断，避免漏诊和误诊。推荐意见2：诊断FIRES需详细采集病史，重点关注前驱感染史（发热时间、感染部位、症状）、癫痫发作的起病时间、发作形式、持续时间，以及患儿起病前的发育状况（证据等级2b，推荐强度B）。推荐意见3：FIRES患儿需常规进行脑电图检查，急性期重点监测癫痫持续状态的电活动，慢性期定期复查脑电图评估癫痫发作类型及控制情况（证据等级2a，推荐强度A）。推荐意见4：FIRES患儿需完善感染相关检查（血常规、C反应蛋白、降钙素原、病原学检测等），排除明确的中枢神经系统感染（证据等级2a，推荐强度A）。推荐意见5：头颅影像学检查（头颅MRI优先，必要时行头颅CT）可用于排除颅内占位、脑血管病变、先天性脑发育异常等其他疾病，急性期MRI可表现为脑实质异常信号，慢性期可出现脑萎缩等改变（证据等级2b，推荐强度B）。推荐意见6：需排除遗传代谢性疾病、自身免疫性脑炎、药物诱导性癫痫持续状态等其他可导致难治性癫痫持续状态的疾病（证据等级2a，推荐强度A）。（三）治疗相关推荐FIRES的治疗需遵循“急性期控制癫痫持续状态、控制感染、保护脑功能，慢性期控制癫痫发作、康复干预、改善预后”的原则，采用综合性治疗方案，具体推荐如下：推荐意见7：FIRES急性期癫痫持续状态的治疗需遵循阶梯式原则，首先使用一线抗癫痫发作药物（ASMs），无效时及时启用二线抗癫痫发作药物，仍无效则采用麻醉剂控制癫痫持续状态，同时避免药物不良反应（证据等级2a，推荐强度A）。推荐意见8：FIRES急性期需积极控制前驱感染，根据病原学检测结果合理使用抗感染药物，避免滥用抗生素（证据等级2b，推荐强度B）。推荐意见9：免疫治疗可用于FIRES的辅助治疗，一线免疫治疗可选用大剂量甲基泼尼松龙、大剂量免疫球蛋白，二线免疫治疗可考虑托珠单抗、利多昔单抗等（证据等级2b，推荐强度B）。推荐意见10：生酮饮食可作为FIRES慢性期药物难治性癫痫的辅助治疗手段，需在专业医生指导下进行，监测患儿营养状况及不良反应（证据等级2b，推荐强度C）。推荐意见11：急性期需加强重症监护，维持患儿呼吸、循环稳定，预防脑水肿、肺部感染、电解质紊乱等并发症，保护脑功能（证据等级2a，推荐强度A）。推荐意见12：慢性期需长期规律使用抗癫痫发作药物，根据癫痫发作类型及控制情况调整药物剂量，避免擅自停药、减药（证据等级2a，推荐强度A）。（四）预后与随访相关推荐推荐意见13：FIRES患儿预后存在个体差异，急性期联合使用麻醉药物种类过多是出院时预后不良的独立危险因素，早期规范治疗可改善预后（证据等级2b，推荐强度B）。推荐意见14：FIRES慢性期患儿多遗留不同程度的神经系统后遗症，包括认知障碍、行为异常、运动障碍等，需早期开展康复干预（如认知训练、运动康复、心理干预等）（证据等级2b，推荐强度B）。推荐意见15：FIRES患儿需长期随访，随访内容包括癫痫发作控制情况、药物不良反应、认知及行为发育状况、影像学及脑电图变化等，随访频率根据病情调整（证据等级2a，推荐强度A）。推荐意见16：对FIRES患儿家属进行健康宣教，指导其掌握癫痫发作的急救方法、药物服用注意事项及康复训练技巧，提高家属的照护能力（证据等级2b，推荐强度C）。推荐意见17：鼓励开展多中心、前瞻性研究，进一步探索FIRES的发病机制、优化诊疗方案，提高疾病诊治水平（证据等级4，推荐强度C）。四、总结儿童FIRES是一种以感染诱发、难治性癫痫持续状态为核心特征的严重神经系统疾病，起病急、进展快，慢性期易遗留神经功能障碍，严重影响患儿身心健康及生活质量。本共识基于当前临床研究证据及专家经验，明确了FIRES的临床特征、诊断标准、治疗原则及随访方案，提出17条规范化推荐意见，为临床医生提供了可操作的诊疗指导。临床实践中，需结合患儿具体病情，个体化制定诊疗方案，加强多学科协作，早期识别、及时干预，同时重视康复随访，最大程度改善患儿预后。由于目前FIRES的诊疗证据多来源于回顾性队列、病例系列或病例报告等观察性研究，证据等级较低，未来仍需开展更多高质量研究，进一步完善诊疗体系。参考文献（示例）1.中华医学会儿科学分会神经学组,中华医学