颗粒剂成品含量测定项目变更至待分装产品的验证方案

PAGEPAGE7颗粒剂成品含量测定项目变更至待分装产品的验证方案文件编号：R/SE-1-005-00XXXXXXXX制药公司验证方案审批表验证项目名称颗粒剂成品含量测定项目变更至待分装产品的验证验证方案编号R/SE-1-005-00验证类型工艺验证中间产品控制起草人起草日期年月日方案会审会审人部门日期生产技术部年月日质量管理部QA年月日质量管理部QC年月日会审结果：□同意按此方案进行验证□不同意按此方案进行验证批准人批准日期年月日颁发部门质量管理部生效日期年月日验证小组人员职责：部门姓名职责QAXXX负责起草验证方案及验证实施，对验证结果进行汇总，并完成验证报告生产技术部XXX负责组织协调具体验证及现场指导。QCXXX负责验证的全部检验工作。质量管理部XXX负责对验证现场监控，并对验证结果确认。质量管理部XXX负责对验证结果进行分析、总结并评价。目录1.概述………………….52.验证目的……………..53.验证形式……………….54验证前确认…………….55验证范围……………….66验证依据……………….67验证时间……………….68验证内容………………69偏差出现与处理……………………..710.再验证周期………….711.验证评价、结论与建议………………712验证报告及证书………81、概述：为了保证产品质量，确保生产出来的成品符合质量标准，我公司所有成品在放行前均进行全项检验，结果均符合规定后才准予放行上市销售。考虑到颗粒剂产品后续的包装工序（内包装、外包）是纯物理过程，不会改变产品的化学成分和含量，将含量测定的控制点从产品末端（成品）转移到生产过程控制，是更主动、更高效的质量控制方式：可以缩短生产与放行周期，提升效率；降低生产成本与资源浪费（一旦发现含量问题，可及时拦截，避免后续无效的包装工作），依据《中药生产监督管理专门规定》第二十条“持有人、中药生产企业可以通过质量审核和风险评估，研究建立有效的质量控制方法，引用待包装产品的部分检验结果进行成品的质量评价”，我公司拟将颗粒剂成品含量测定项目变更至待分装产品进行取样检验，检验结果用于成品【含量测定】项目的质量评价。经统计分析，我公司生产的XXX颗粒产量大、批次多，在颗粒剂这一剂型中比较具有代表性，拟选择20XX年生产的连续3批XXX颗粒进行验证，通过对比待分装产品和成品的【含量测定】结果予以确认。2、验证目的：在确保产品质量的前提下，对颗粒剂待分装产品进行【含量测定】检验，检验结果能够作为最终的成品判定结果，包装成成品后不再进行【含量测定】检验。3.验证形式本方案采用待分装产品与成品【含量测定】检验结果对比试验的方式进行验证。4.验证前的确认4.1人员培训确认姓名岗位培训情况XXX质量管理部□已培训□未培训XXXQA主任□已培训□未培训XXX生产技术部部长□已培训□未培训XXXQC主任□已培训□未培训兰欣慧QC检验员□已培训□未培训XXXQA人员□已培训□未培训检查人：；日期：。复核人：；日期：。4.2文件确认文件名称文件编号检查结果《XXX颗粒内控质量标准》XX/XX-XX-00X-0X□有□没有《XXX颗粒检验操作规程》XX/XX-XX-00X-0X□有□没有《高效液相色谱法标准操作规程》XX/XX-XX-00X-0X□有□没有《成品取样操作规程》XX/XX-XX-00X-0X□有□没有《中间品取样操作规程》XX/XX-XX-00X-0X□有□没有检查人：；日期：。复核人：；日期：。4.3检验设备确认。设备名称编号校验情况岛津液相色谱仪XX-XXX□是□否高效液相色谱仪XX-XXX□是□否十万分之一电子天平XX-XXX□是□否万分之一电子天平XX-XXX□是□否万分之一电子天平XX-XXX□是□否超声清洗器XX-XXX□是□否检查人：；日期：。复核人：；日期：。5.验证范围：本公司生产的颗粒剂产品在完成总混后（待分装颗粒），产品【含量测定】项的内在质量属性基本固定，因此在此环节抽取样品检测【含量测定】项目，到包装成成品后产品化学成分含量发生变化的概率极小，检验结果能够代表成品的检验结果。本次验证范围为本公司生产的XXX颗粒3个连续批次的待分装颗粒及成品。6验证依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《药品GMP指南》（第2版）、《验证管理制度》（RZ/XX-SMP-001-02）、《中药生产监督管理专门规定》7验证时间：验证计划于20XX年4月3日至20XX年12月31日有XXX颗粒生产时实施。8验证的内容：8.1验证样品：序号品名规格批号执行标准1XXX颗粒XXg/袋2XXX颗粒XXg/袋3XXX颗粒XXg/袋8.2检测方法和指标的限度要求考察项目指标的限度要求质量检测方法含量测定本品每袋含XXX以没食子酸（C7H6O5）计，不得少于42.0mg高效液相色谱法8.3验证方法：分别从以上批次的XXX颗粒待分装产品、成品分别抽样做含量测定。8.4结果分析：序号品名批号含量测定含量测定标准判定结果待分装产品（mg/袋）成品（mg/袋）1XXX颗粒≧42mg/袋2XXX颗粒≧42mg/袋3XXX颗粒≧42mg/袋8.5结果评价：9.偏差出现与处理当出现偏差时应分析产生偏差的原因，并提出处理意见和应对措施。10再验证周期10.1在一般正常使用情况下，每五年再验证一次。10.2如遇任何重大变更，需要再次验证，以证明各种重大变更不会对现有验证效果产生影响。10.3其它按照《验