【807】HPV 核酸检测+妇科肿瘤标志物检查

HPV核酸检测汇报人：医学生文献学习科室：妇产科高危型HPV核酸检测概述高危HPV持续感染：宫颈癌及癌前病变主要病因01多数HPV感染无症状/亚临床感染，仅能通过HPV核酸检测发现02定位：宫颈癌筛查与随访重要手段03（一）HPV核酸检测方法1999年：首个HPVDNA试剂盒HC2获美国FDA认证2000年后：我国开始使用HPV检测发展历程不是单纯判断有无病毒感染而是预测是否存在宫颈高级别癌前病变/早期浸润癌检测目的（一）HPV核酸检测方法筛查试剂必须以CIN2+为临床终点做临床试验（≥60例）验证临床灵敏度、特异度及阳性判断值监管要求（NMPA2015）13种高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、682021国家卫健委建议：14种高危型（增加66型）检测型别（一）HPV核酸检测方法检测分类按是否分型：不分型部分分型（16、18型）全分型按目的基因：HPVDNA检测HPVRNA检测（一）HPV核酸检测方法按检测原理1杂交捕获法（HC2）：信号放大、化学发光酶切信号放大法：直接检测特定HPVDNA非核酸扩增技术DNA扩增：各类PCR（荧光定量、反向点杂交、芯片、流式等）RNA扩增：转录介导等温扩增核酸扩增技术2（一）HPV核酸检测方法原位杂交（ISH）缺点：不适合大规模人群筛查优点：可同时看组织形态+HPV分型，适合病理诊断与研究（二）HPV检测的临床应用1.单独用于≥25岁女性宫颈癌初筛地位：健康人群首选初筛方法优点：灵敏度高，不受主观因素干扰注意：HPV阳性≠癌前病变，需进一步分流（细胞学、HPV16/18分型等），避免过度诊疗（二）HPV检测的临床应用2.与细胞学联合初筛适用：医院就诊人群、医疗资源较好地区优势互补：HPV：高灵敏度，减少细胞学假阴性细胞学：高特异度，弥补HPV低特异度（二）HPV检测的临床应用3.用于细胞学ASC-US的分流作用对意义不明确的非典型鳞状细胞进行分层管理目的减少过度诊断与治疗，减轻医患负担（二）HPV检测的临床应用4.用于癌前病变/宫颈癌治疗后随访术后HPV持续阳性→可能存在残余病灶或复发，需严密随访提示评估疗效、监测复发意义妇科肿瘤标志物检查概述01肿瘤细胞异常表达/反应性产生的蛋白抗原或生物活性物质肿瘤标志物02辅助肿瘤诊断、鉴别诊断、疗效监测、预后判断用途一、肿瘤相关抗原及蛋白01（一）糖类抗原125【检测方法及参考值】检测方法：RIA、ELISA血清正常参考值：＜35U/ml（一）糖类抗原125【临床意义】来源与分布与苗勒管上皮相关的大分子糖蛋白分布：输卵管、子宫内膜、宫颈黏膜、腹膜、胸膜、心包膜等主要临床价值目前应用最广泛的卵巢上皮性肿瘤标志物用于盆腔肿块良恶性鉴别（一）糖类抗原125【临床意义】对卵巢癌的诊断意义卵巢浆液性腺癌阳性率＞80%绝经后女性：附件包块+CA125＞200U/ml卵巢恶性肿瘤阳性预测值96%绝经前女性：特异度相对较低疗效与复发监测（非常重要）手术+化疗有效：CA125明显下降持续高水平：提示肿瘤残留、复发、恶化治疗后下降又升高：复发转移风险显著升高持续高于正常：2～4个月复发风险最大，复发率92.3%即使二探阴性，也可能已有腹膜后/腹股沟淋巴结转移（一）糖类抗原125【临床意义】其他妇科肿瘤宫颈腺癌、子宫内膜癌有一定敏感性原发腺癌灵敏度：40%～60%复发腺癌灵敏度：60%～80%良性疾病可升高（需鉴别）子宫内膜异位症、慢性盆腔炎等特点：一般不超过200U/ml（二）人附睾蛋白4【检测方法及正常值】检测：标准试剂盒正常参考值：＜150pmol/L（二）人附睾蛋白4【临床意义】继CA125后，重要的卵巢上皮性癌标志物正常卵巢表面上皮不表达浆液性卵巢癌、子宫内膜样癌明显高表达定位浆液性卵巢癌：93%卵巢子宫内膜样癌：100%卵巢良恶性鉴别优于CA125表达率HE4+CA125联合检测用于卵巢癌：早期诊断、病情监测、复发监测、良恶性鉴别联合应用价值（二）人附睾蛋白4【临床意义】结合：CA125+HE4+绝经状态绝经前：灵敏度100%，特异度74.2%全年龄段：灵敏度93.8%，特异度74.9%阴性预测准确率高达99%ROMA指数（卵巢恶性肿瘤风险预测模型）有一定诊断价值与分期、分化程度密切相关对子宫内膜癌（三）糖类抗原19-9【检测方法及正常值】检测：RIA（单抗/双抗）正常参考值：＜37U/ml（三）糖类抗原19-9【临床意义】消化道肿瘤相关标志物（胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌）妇科肿瘤意义：卵巢上皮性肿瘤：约50%阳性卵巢黏液性腺癌：76%高表达卵巢浆液性肿瘤：27%其他可阳性：卵巢成熟畸胎瘤、子宫内膜癌、宫颈管腺癌（四）甲胎蛋白【检测方法及正常值】来源：胚胎肝细胞、卵黄囊检测：RIA、ELISA正常参考值：≤20μg/L（四）甲胎蛋白【临床意义】主要用于：卵巢恶性生殖细胞肿瘤显著升高见于：卵黄囊瘤（内胚窦瘤）：常＞1000μg/L胚胎性癌、未成熟畸胎瘤：可明显升高疗效与复发监测：有效治疗后可转阴持续阴性1年：多无复发再次升高：提示隐性复发/转移特点：无性细胞瘤通常不升高（五）癌胚抗原【检测方法及正常值】检测：RIA、ELISA正常：一般≤2.5μg/L异常：＞5μg/L（五）癌胚抗原【临床意义】广谱肿瘤胚胎性抗原01妇科肿瘤中：卵巢黏液性腺癌阳性率最高其次，Brenner瘤、子宫内膜样癌、透明细胞癌浆液性肿瘤阳性率较低02良恶性梯度：良性黏液性肿瘤：15%交界性：80%恶性：100%03用途：50%卵巢癌升高，尤其黏液性低分化癌病情监测、疗效评估04（六）乳酸脱氢酶【检测方法及正常值】方法：正向/逆向反应法成人正常：120～250U/L（六）乳酸脱氢酶【临床意义】参与糖酵解与糖异生重点：卵巢生殖细胞肿瘤标志物显著升高：无性细胞瘤（最典型）瘤体越大→LDH越高→病变越广、预后越差也可升高：部分胚胎性癌、卵黄囊瘤（七）神经元特异性烯醇化酶（NSE）【检测方法及正常值】检测：ECLIA、ELISA正常参考值：＜13μg/L（七）神经元特异性烯醇化酶（NSE）【临床意义】参与糖酵解的酸性蛋白酶肿瘤糖酵解增强

→NSE释放入血升高妇科相关肿瘤：卵巢未成熟畸胎瘤卵巢无性细胞瘤宫颈神经内分泌癌（八）鳞状细胞癌抗原（SCCA）【检测方法及正常值】检测：RIA、ELISA、化学发光正常参考值：≤1.5μg/L（八）鳞状细胞癌抗原（SCCA）【临床意义】从宫颈鳞癌提取的肿瘤相关糖蛋白抗原对鳞癌特异度高宫颈鳞癌：70%以上升高宫颈腺癌：仅约15%升高外阴、阴道鳞癌：灵敏度40%～50%与病情相关：分期越晚、淋巴结转移→SCCA越高治疗有效→下降化疗后持续升高→方案不敏感复发监测：预示复发灵敏度65%～85%可比影像学提前3个月升高二、雌激素受体与孕激素受体02雌激素受体与孕激素受体（ER、PR）【检测方法及正常值】检测：单克隆抗体免疫组化（IHC）定位：细胞核阳性染色雌激素受体与孕激素受体（ER、PR）【临床意义】作用特点与雌激素、孕激素特异性结合专一性强、亲和力高、结合容量低分布于子宫、阴道、乳腺等靶器官对肿瘤的意义受体水平可预测内分泌治疗效果可判断预后雌激素受体与孕激素受体（ER、PR）