受精受精卵卵裂囊胚胎儿成人

第二节

细胞增殖调控

CellProliferationControl

第1页细胞生长细胞分裂细胞周期第2页一个细胞经过一系列生化事件而复制它组分，然后一分为二，这种周期性复制和分裂过程称为细胞周期。细胞增殖是经过细胞周期实现。一、细胞周期CellCycle

第3页分裂期（M期）分裂间期（I期）细胞周期DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）（一）细胞周期过程第4页细胞类型细胞周期时间早期蛙卵胚胎细胞30min酵母细胞1.5-3h肠上皮细胞约12h培养哺乳类成纤维细胞约20h人肝细胞约1年一些真核细胞细胞周期时间（二）细胞周期时限第5页3-4h1h6-12h6-8h体外培养增殖人类细胞细胞周期时间第6页

生化活动形态改变功效蛋白质（酶）等用于新细胞代谢活动G1早期

DNA合成相关酶和前体RNA合成触发蛋白合成G1晚期细胞体积逐步增大，核质比逐步下降。（三）各时相生化和形态改变G1期第7页

生化活动DNA与组蛋白复制中心粒复制。核质比增大；染色质浓染，但均匀。形态改变S期

第8页生化活动合成进入M期所需蛋白；（有丝分裂因子和微管蛋白合成等）

核质比增大；染色质浓染，但均匀。形态改变G2期第9页生化活动形态变化RNA几乎停顿合成蛋白质合成终止染色质开始凝集是进入M期标志

染色质染色体染色体移动、均分、再螺旋。M期第10页(注意细胞逐步脱离其附着表面，此时进入M期)体外培养细胞扫描电镜照片第11页时相特点生化形态时间G1为DNA复制作准备转录大量RNA，合成特异性蛋白质和酶核质比小

最长SDNA复制DNA加倍、组蛋白及非组蛋白合成核质比逐步增大6-8h，比较恒定G2为细胞分裂作准备合成与有丝分裂相关蛋白如微管蛋白和成熟促进因子(MPF)

核质比大

短，约3h左右M细胞分裂,生物合成减至最低水平染色体凝集、移动，RNA转录基本停顿蛋白合成终止显著、复杂1h左右

各时相生化和形态改变第12页间期DNA合成动态改变第13页

Go细胞(暂不增殖细胞)

不再增殖（四）细胞周期中细胞趋向第14页G1SG2M控制器关卡关卡组成：细胞周期蛋白-Cdk复合体等蛋白（中央控制器）、检验点（关卡）作用：控制细胞周期主要事件二.细胞周期调控细胞周期调控系统

（cell-cyclecontrolsystem）

第15页1.细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶

（cyclin-dependentkinase,Cdk）与细胞周期蛋白结合是被激活先决条件磷酸化调整活性在细胞周期中，其活性呈周期性改变2.细胞周期蛋白（cyclin）在细胞周期中浓度呈周期性改变(一)中央控制器组成第16页3.Cdk活化激酶（Cdkactivatingkinase,CAK）与细胞周期蛋白-Cdk复合体激活相关4.Cdk抑制蛋白（Cdkinhibitorprotein,CKI）与细胞周期蛋白-Cdk复合体失活相关细胞周期蛋白和Cdk是细胞周期调控系统关键成份

第17页周期蛋白(cyclins)总是与特定激酶(Cdk)结合并使之激活,从而触发周期下游过程。Cyclins降解，引发Cdk失活，造成其作用终止。

第18页激酶复合体脊椎动物芽殖酵母CyclinCdkCyclinCdkG1-CdkCyclinD*Cdk4、6Cln3Cdk1(CDC28)G1/S-CdkCyclinECdk2Cln1、2Cdk1S-CdkCyclinACdk2Clb5、6Cdk1(CDC28)M-CdkCyclinBCdk1(CDC2)Clb1-4Cdk1(CDC28*哺乳动物中包含D1-3不一样类型细胞周期蛋白-Cdk复合体第19页第20页G1SG2MG1检验点（R点或start）处于G1晚期（G1-S）时间点，对细胞周期进行含有决定性作用。G2或G2/M检验点有丝分裂中期检验点G1检验点(二)细胞周期检验点(cellcyclecheckpoint)第21页裂殖酵母

芽殖酵母

(三)细胞周期蛋白和Cdk发觉

1.细胞分裂周期基因发觉

(celldivisioncyclegene,cdc)

第22页细胞融合M期细胞I期细胞2.有丝分裂因子(mitoticfactor)提出

——染色体提前凝集

（Prematurechromosomecondensation，PCC）

第23页G1-PCCS-PCCG2-PCC染色体提前凝集（Prematurechromosomecondensation，PCC）第24页MPF和MF本质

—–CyclinB和Cdk1(CDC2)

第25页"fortheirdiscoveriesofkeyregulatorsofthecellcycle"LelandH.HartwellR.Timothy(Tim)HuntSirPaulM.Nurs